JP3606940B2 - Topical skin preparation - Google Patents

Description

〔式中、Ｘ_１およびＸ_２は水素原子、水酸基またはメトキシ基をそれぞれ表し、ｍおよびｎは自然数を表すが、ｍ＋ｎ≦５である。Ｒ_１はカルボキシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素原子数４〜１３のものを除く）、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基を表す。Ｒ_２は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、置換ベンゾイル基またはフルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す。〕
【０００８】
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明に係るフェニルグリシン誘導体およびその塩は、公知の物質であり、フェニルグリシンを出発物質として常法により合成する、あるいはＳＩＧＭＡ社、Ａｌｄｒｉｃｈ社等の市販品を購入する等の方法により容易に入手することができる。
【０００９】
上記の本発明化合物は所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸塩、あるいはナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の無機塩あるいはモノエタノ−ルアミン、ジエタノ−ルアミン、トリエタノ−ルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩とすることができる。
【００１０】
具体的に物質名を例示すれば、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−Ｌ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−Ｌ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−アセチル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−アセチル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド、Ｎ−アセチル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド、Ｌ−ｐーメトキシフェニルグリシン、Ｄ−ｐーメトキシフェニルグリシン、Ｌ−ｐーメトキシフェニルグリシン塩酸塩、Ｄ−ｐーメトキシフェニルグリシン塩酸塩、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｌ−フェニルグリシン、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｄ−フェニルグリシン、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルアミド、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌーｐーメトキシフェニルグリシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄーｐーメトキシフェニルグリシン、Ｎ−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｌーｐーメトキシフェニルグリシン、Ｎ−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｄーｐーメトキシフェニルグリシン、Ｎ−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｌ−ｐーメトキシフェニルグリシンベンジルエステル塩酸塩、Ｎ−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｄ−ｐーメトキシフェニルグリシンベンジルエステル塩酸塩、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド，Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド，Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアリルエステル ｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアリルエステル ｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｌーｐーヒドロキシフェニルグリシンベンジルエステル ｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｄーｐーヒドロキシフェニルグリシンベンジルエステル ｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル塩酸塩、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル塩酸塩、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンメチルエステル、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンメチルエステル等があげられる。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は、このようにして得られたフェニルグリシン誘導体およびその塩を少なくとも１種以上含有し、その配合量は皮膚外用剤全量中０．００１ 〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、特に好ましくは ０．１〜７重量％である。０．００１ 重量％未満では皮膚美白効果に乏しく、２０重量％を越えて配合しても効果の増加は望めない。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、それぞれ常法により種々の形態に調整することができるが、一般にはクリーム状、軟膏状、ゲル状、ローション状、乳液状、スティック状、パック状、有機溶媒による溶液状等にすることが好ましい。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、合成樹脂エマルジョン、ｐＨ調製剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合することができる。これらの成分はそれぞれ一種を用いてもよいし、二種以上を用いてもよい。
【００１４】
粉末成分としては、タルク、カリオン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホウ素等の無機粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等の有機粉末、二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機白色顔料、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等の無機赤色系顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料黒酸化鉄、カーボンブラック、低次酸化チタン等の無機黒色系顔料、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色系顔料、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等の無機緑色系顔料、群青、紺青等の無機青色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等のパール顔料、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等の金属粉末顔料、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号などのジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料、クロロフィル、β−カロリン等の天然色素等が挙げられる。但し、一般の化粧品に適用できる粉末であれば良く、上記の成分に限定されるものではない。
【００１５】
液体油脂としては、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等が挙げられる。
【００１６】
固体油脂としては、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００１７】
ロウ類としては、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、 ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、 ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、 ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、 ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００１８】
炭化水素油としては、流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００１９】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン（ベヘニン）酸、オレイン酸、１２− ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２０】
高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等があげられる。
【００２１】
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、 １２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ−２− エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２− ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２− エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２− エチルヘキシル酸ペンタンエリスリトール、トリー２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２− ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル −Ｌ−グルタミン酸 −２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２− ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００２２】
シリコーンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルポリシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンポリシロキサンなどの環状ポリシロキサン、３次元網目構造を形成しているシリコン樹脂、シリコンゴム等が挙げられる。
【００２３】
アニオン界面活性剤としては、例えば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸Ｋ 等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥ ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ− メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、ＰＯＥ オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ ステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、ジ−２− エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ− グルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥ アルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥ アルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α− オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００２４】
カチオン界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，５− メチレンピペリジニウム），塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥ アルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００２５】
両性界面活性剤としては、例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１− カルボキシエチロキシ２ ナトリウム塩等の、イミダゾリン系両性界面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ− カルボキシメチル−Ｎ− ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
【００２６】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２− エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２− エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α， α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００２７】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、 ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等の ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等の ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等の ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ モノオレエート、ＰＯＥ ジステアレート、ＰＯＥ モノジオレエート、システアリン酸エチレングリコール等のＰＯＥ 脂肪酸エステル類、ＰＯＥ ラウリルエーテル、ＰＯＥ オレイルエーテル、ＰＯＥ ステアリルエーテル、ＰＯＥ ベヘニルエーテル、ＰＯＥ２− オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ コレスタノールエーテル等のＰＯＥ アルキルエーテル類、ＰＯＥ オクチルフェニルエーテル、ＰＯＥ ノニルフェニルエーテル、ＰＯＥ ジノニルフェニルエーテル等のＰＯＥ アルキルフェニルエーテル類、ブルロニック等のプルアロニック型類、 ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、 ＰＯＥ・ＰＯＰ２ −デシルテトラデシルエーテル、 ＰＯＥ・ＰＯＰ モノブチルエーテル、 ＰＯＥ・ＰＯＰ 水添ラノリン、 ＰＯＥ・ＰＯＰ グリセリンエーテル等の ＰＯＥ・ＰＯＰ アルキルエーテル類、テトロニック等のテトラ ＰＯＥ・テトラ ＰＯＰエチレンジアミン縮合物類、 ＰＯＥヒマシ油、 ＰＯＥ硬化ヒマシ油、 ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、 ＰＯＥ硬化ヒマシ油トリイソステアレート、 ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ 硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥ ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥ ソルビットミツロウ等のＰＯＥ ミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥ プロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥ アルキルアミン、ＰＯＥ 脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯＥ ノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００２８】
保湿剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ− ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イサイヨバラ抽出物、セイヨウノキギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００２９】
天然の水溶性高分子としては、例えば、アラアビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子が挙げられる。
【００３０】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子が挙げられる。
【００３１】
合成の水溶性高分子としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー（ カーボポール） 等のビニル系高分子、ポリエチレングリコール２０，０００、４，０００，０００ 、６００，０００ 等のポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体共重合系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。
【００３２】
無機の水溶性高分子としては例えば、ベントナイト、ケイ酸Ａ１Ｍｇ（ ビーガム） 、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００３３】
増粘剤としては、例えばアラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト等が挙げられる。
【００３４】
紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸 （以下 ＰＡＢＡ と略す） 、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ チルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル−Ｎ− アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル−４− イソプロピルシンナメート、メチル−２，５− ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４− ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４− ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ− メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ− メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ− メト キシシンナメート、オクチル−ｐ− メトキシシンナメート（２− エチルヘキシル−ｐ− メトキシシンナメート） 、２−エトキシエチル−ｐ− メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ− メトキシシンナメート、エチル− α− シアノ−β− フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル− α− シアノ− β− フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２− エチルヘキサノイル− ジパラメトキシシンナメート等の桂皮酸系紫外線吸収剤、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’− ジヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン、２，２’− ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４− メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン−５− スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４’−フェニル− ベンゾフェノン−２− カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ− オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３− カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，１− カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，１− カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５− メチルベンゾキサゾール、２，２’− ヒドロキシ−５− メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル） ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３− ジメチル−２− ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２− オン等が挙げられる。これらの紫外線吸収剤や紫外線吸収作用を有する各種植物抽出物等の種々の紫外線吸収物質を添加することにより、日焼けの予防効果と治療効果を兼ね備えた皮膚外用剤とすることもできる。
【００３５】
金属イオン封鎖剤としては、例えば１−ヒドロキシエタン−１，１− ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１− ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸等が挙げられる。
【００３６】
低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。
【００３７】
多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングルコール、１，３−ブチレングルコール、テトラメチレングルコール、２，３−ブチレングルコール、ペンタメチレングルコール、２−ブテン−１，４− ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等の２価のアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、１，２，６−ヘキサントリオール等の３価のアルコール、ペンタエリスリトール等の４価アルコール、キシリトール等の５価アルコール、ソルビトール、マンニトール等の６価アルコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングルコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等の多価アルコール重合体、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングルコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等の２価のアルコールアルキルエーテル類、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等の２価アルコールアルキルエーテル類、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアステート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等の２価アルコールエーテルエステル、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等のグリセリンモノアルキルエーテル、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等の糖アルコール、グリソリッド、テトラハイドロフルフリルアルコール、 ＰＯＥテトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＰ ブチルエーテル、ＰＯＰ ＰＯＥ ブチルエーテル、トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル、ＰＯＰ グリセリンエーテル、ＰＯＰ グリセリンエーテルリン酸、ＰＯＰ ＰＯＥペンタンエリスリトールエーテル等が挙げられる。
【００３８】
単糖としては、例えば、Ｄ−グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等の三炭糖、Ｄ−エリトロース、Ｄ−エリトルロース、Ｄ−トレオース、エリスリトール等の四炭糖、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロース等の五炭糖、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−ブシコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−マンノース、Ｄ−タガトース等の六炭糖、アルドヘプトース、ヘプッロース等の七炭糖、オクツロース等の八炭糖、２−デオキシ−Ｄ− リボース、６−デオキシ−Ｌ− ガラクトース、６−デオキシ−Ｌ− マンノース等のデオキシ糖、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等のアミノ糖、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロン酸等のウロン酸等が挙げられる。
【００３９】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α， α− トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
【００４０】
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
【００４１】
アミノ酸として、例えばグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン等の中性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン等の酸性アミノ酸、およびアルギニン、ヒスチジン、リジン、ヒドロキシリジン等の塩基性アミノ酸が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えばアシルサルコシンナトリウム（ ラウロイルサルコシンナトリウム） 、アシルグルタミン酸塩、アシルβ− アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００４２】
有機アミンとしては、例えばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２− メチル−１，３ プロパンジオール、２−アミノ−２− メチル−１− プロパノール等が挙げられる。
【００４３】
合成樹脂エマルジョンとしては、例えばアクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン等が挙げられる。
【００４４】
ｐＨ調製剤としては乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
【００４５】
ビタミン類としては、ビタミンＡ，Ｂ１ ，Ｂ２ ，Ｂ６ ，Ｅおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００４６】
酸化防止剤としては、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
【００４７】
酸化防止助剤としては、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００４８】
【実施例】
次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の効果試験方法および評価方法について説明する。
【００４９】
（１）美白効果試験１
（試験方法）
８ーメトキシプソラレン（８ーＭｅｔｈｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎ）処理光毒性色素沈着Ｗｅｉｓｅｒ Ｍａｐｌｅモルモットを用いて、毛刈りした背部に５０μｌの各試料を１日１回約４ｃｍ２ の範囲に８週間塗布し、色素沈着の脱色効果及び副作用としてあらわれた色素沈着増強効果を４点評価法（＋を脱色効果、ーを副作用）にて判定した。１群５匹とし、下記の実施例１〜５，比較例１〜４の各試料について試験をおこなった。
【００５０】
（評価方法）
判定基準に基づき、各試料別に８週間後の５匹の平均評価点を求めた。
（判定基準）
色素沈着の脱色効果
（評価点３）：色素沈着がほとんど目立たなくなった
（評価点２）：色素沈着が非常にうすくなった
（評価点１）：色素沈着がうすくなった
（評価点０）：変化なし
色素沈着増強効果（副作用）
（評価点０）：変化なし
（評価点−１）：色素沈着が少し濃くなった
（評価点−２）：色素沈着が濃くなった
（評価点−３）：色素沈着が非常に濃くなった
【００５１】
実施例１〜５，比較例１〜４の試料

（製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。
【００５２】
【表１】

【００５３】
下記の表２より明らかなように、８ーメトキシプソラレン（８ーＭｅｔｈｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎ）処理光毒性色素沈着Ｗｅｉｓｅｒ Ｍａｐｌｅモルモットを用いた色素沈着の脱色効果は、比較例に比べて実施例の方が優れていることが認められた。
【００５４】
【表２】

【００５５】
（２）美白効果試験２
（試験方法）
夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）晒された被験者９０名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕１回ずつ８週間塗布した。パネルを１群１０名に分けて９群とし、上記の実施例１〜５，比較例１〜４の各試料について試験を行った。
【００５６】
（評価方法）
使用後の淡色化効果を下記の判定基準に基づいて判定した。
（判定基準）
著 効：色素沈着がほとんど目立たなくなった
有 効：色素沈着が非常にうすくなった
やや有効：色素沈着がうすくなった
無 効：変化なし
（判定）
◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以上の場合
○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８０％の場合
△：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５０％の場合
×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以下の場合
【００５７】
下記の表３より明らかなように、太陽光に晒された後の美白効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認められた。
【００５８】
【表３】

【００５９】
（３）美白効果試験３
（試験方法）
色黒、しみ、そばかす等に悩む被験者１８０名を対象として、各試料を朝夕１回ずつ、３ヵ月間、毎日顔面に塗布した。パネルを１群２０名に分けて９群とし、上記の実施例１〜５，比較例１〜４の各試料について試験を行った。
【００６０】
（評価方法）
３カ月後の淡色化効果を下記の判定基準に基づいて判定した。
（判定基準）
著 効：色素沈着がほとんど目立たなくなった
有 効：色素沈着が非常にうすくなった
やや有効：色素沈着がうすくなった
無 効：変化なし
（判定）
◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以上の場合
○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８０％の場合
△：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５０％の場合
×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以下の場合
【００６１】
下記の表４より明らかなように、色黒、しみ、そばかす等に対する美白効果は比較例に比べて実施例の方が優れていることが認められた。
【００６２】
【表４】

【００６３】

（製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００６４】

（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００６５】

（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００６６】

（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００６７】

（製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で３０℃まで冷却する。
【００６８】

（製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方９５％エタノールにＮーアセチルーＬーｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド、Ｄーｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。ついで、その他の成分を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
【００６９】

（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。ついで、Ｂ相を加えた後充填を行う。
【００７０】

（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加えた後充填を行う。
【００７１】
本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実施例１〜５で行った美白効果試験において効果が認められた。
【００７２】
【発明の効果】
本発明に係るフェニルグリシン誘導体および／またはその塩を含有した皮膚外用剤はメラニン生成抑制効果を有し、しみ、そばかす及び日焼け後などの肌への色素沈着を防止する、および／または改善する等の皮膚美白効果に優れ、かつ、安定で、安全性の高い新規な皮膚外用剤である。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a skin external preparation which has a melanin production inhibitory action, is excellent in skin whitening effects such as preventing skin pigmentation such as stains, freckles and sunburn, and is stable and highly safe.
[0002]
[Prior art]
Although there are some unclear points regarding the mechanism of skin stains, freckles, and pigmentation on the skin after sunburn, melanin pigments are generally caused by hormonal abnormalities or the stimulation of ultraviolet rays from sunlight. It is thought that this is abnormally deposited in the skin.
[0003]
For such treatments such as skin stains, freckles, and skin pigmentation after sunburn, substances that suppress the production of melanin, such as a method of administering vitamin C in large quantities, a method of injecting glutathione, etc. or kojic acid, A method of applying cysteine or the like locally in the form of an ointment, cream, lotion or the like is used. In Europe and the United States, hydroquinone preparations are used as pharmaceuticals. In addition, various other external preparations for skin, for example, β-branched phenylalanine derivatives (JP-A-6-32727), α-branched tyrosine derivatives (JP-A-6-128203), phenylalaninol derivatives, tyrosinol derivatives (Japanese Unexamined Patent Publication No. Hei 6-227958) and the like are known external preparations for skin.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, since these compounds have very slow effects except for hydroquinone, the whitening effect is not sufficient. On the other hand, hydroquinone has been recognized as effective, but this is also the safety of the substance itself (stimulation). In general, its use is limited due to problems in sexuality and sensitization.
[0005]
In view of such circumstances, the present inventors have intensively studied, and as a result, have recognized that phenylglycine derivatives having a specific structure and salts thereof exhibit a whitening effect more than hydroquinone, and have completed the present invention. It was.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
That is, this invention is a skin external preparation characterized by containing the phenylglycine derivative represented by following General formula 2, and / or its salt.
[0007]
That is, the present invention is a skin external preparation characterized by containing at least one of phenylglycine derivatives represented by the following general formula 2 and / or salts thereof.
[Chemical formula 2]

[Where X ₁ And X ₂ Represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or a methoxy group, and m and n represent natural numbers, but m + n ≦ 5. R ₁ Is a carboxyl group or alkoxycarbonyl group (Excluding those having 4 to 13 carbon atoms in the alkoxy moiety) Represents a benzyloxycarbonyl group, a carbamoyl group, or an alkylcarbamoyl group. R ₂ Represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkylcarbonyl group, an alkyloxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, a benzoyl group, a substituted benzoyl group or a fluorenylmethyloxycarbonyl group. ]
[0008]
Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.
The phenylglycine derivatives and salts thereof according to the present invention are known substances, and are easily obtained by methods such as synthesizing by a conventional method using phenylglycine as a starting material, or purchasing commercially available products such as SIGMA and Aldrich. can do.
[0009]
The compound of the present invention may be an inorganic acid salt such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid or the like, or acetic acid, lactic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid. Organic salts such as sodium salts, potassium salts, ammonium salts, magnesium salts and calcium salts, or organic salts such as monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, dicyclohexylamine and the like.
[0010]
Specific examples of substance names include L-p-hydroxyphenylglycine, D-p-hydroxyphenylglycine, N-benzyloxycarbonyl-L-p-hydroxyphenylglycine, N-benzyloxycarbonyl-Dp- Hydroxyphenylglycine, N-benzoyl-Lp-hydroxyphenylglycine, N-benzoyl-Dp-hydroxyphenylglycine, N- (p-methoxybenzoyl) -Lp-hydroxyphenylglycine, N- (p- Methoxybenzoyl) -Dp-hydroxyphenylglycine, N- (p-hydroxybenzoyl) -Lp-hydroxyphenylglycine, N- (p-hydroxybenzoyl) -Dp-hydroxyphenylglycine, N-acetyl- L-p-hydroxyphenylglycine, N- Cetyl-Dp-hydroxyphenylglycine, N-acetyl-Lp-hydroxyphenylglycine ethyl ester, N-acetyl-Dp-hydroxyphenylglycine ethyl ester, N-acetyl-Lp-hydroxyphenylglycine amide N-acetyl-Dp-hydroxyphenyl glycine amide, L-p-methoxyphenyl glycine, D-p-methoxyphenyl glycine, L-p-methoxyphenyl glycine hydrochloride, D-p-methoxyphenyl glycine hydrochloride, 4-hydroxy-3-methoxy-L-phenylglycine, 4-hydroxy-3-methoxy-D-phenylglycine, L-p-hydroxyphenylglycine ethylamide, D-p-hydroxyphenylglycine ethylamide, N-tert- Butoxycarbonyl L-p-hydroxyphenylglycine, N-tert-butoxycarbonyl-Dp-hydroxyphenylglycine, N-tert-butoxycarbonyl-Lp-methoxyphenylglycine, N-tert-butoxycarbonyl-Dp-methoxy Phenylglycine, N-9-fluorenylmethyloxycarbonyl-Lp-methoxyphenylglycine, N-9-fluorenylmethyloxycarbonyl-Dp-methoxyphenylglycine, N-9-fluorenylmethyloxy Carbonyl-Lp-methoxyphenylglycine benzyl ester hydrochloride, N-9-fluorenylmethyloxycarbonyl-Dp-methoxyphenylglycine benzyl ester hydrochloride, Lp-hydroxyphenylglycinamide, Dp- Hydroxyphenyl Glycinamide, L-p-hydroxyphenylglycine allyl ester p-toluenesulfonate, D-p-hydroxyphenylglycine allyl ester p-toluenesulfonate, Lp-hydroxyphenylglycine benzyl ester p-toluenesulfonate D-p-hydroxyphenylglycine benzyl ester p-toluenesulfonate, Lp-hydroxyphenylglycine ethyl ester, Dp-hydroxyphenylglycine ethyl ester, Lp-hydroxyphenylglycine ethyl ester hydrochloride, D -P-hydroxyphenylglycine ethyl ester hydrochloride, L-p-hydroxyphenylglycine methyl ester, D-p-hydroxyphenylglycine methyl ester and the like.
[0011]
The skin external preparation of the present invention contains at least one phenylglycine derivative and a salt thereof thus obtained, and the blending amount is 0.001 to 20% by weight in the total amount of the skin external preparation, preferably 0.8. 01 to 10% by weight, particularly preferably 0.1 to 7% by weight. If it is less than 0.001% by weight, the skin whitening effect is poor, and even if it exceeds 20% by weight, an increase in the effect cannot be expected.
[0012]
The external preparation for skin of the present invention can be adjusted to various forms by conventional methods, but in general, cream, ointment, gel, lotion, emulsion, stick, pack, solution with organic solvent It is preferable to make it into a shape.
[0013]
In addition to the essential components described above, the skin external preparation of the present invention is usually used for other skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, powder components, liquid fats, solid fats, waxes, hydrocarbons, higher fatty acids. Higher alcohols, esters, silicones, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, nonionic surfactants, humectants, water-soluble polymer compounds, thickeners, film agents, UV absorbers, Sequestering agents, lower alcohols, polyhydric alcohols, sugars, amino acids, organic amines, synthetic resin emulsions, pH adjusters, skin nutrients, vitamins, antioxidants, antioxidant aids, fragrances, water, etc. It can mix | blend suitably as needed. Each of these components may be used alone or in combination of two or more.
[0014]
The powder components include talc, carion, mica, sericite (sericite), muscovite, phlogopite, synthetic mica, saucite, biotite, lithia mica, permiculite, magnesium carbonate, calcium carbonate, aluminum silicate, silicic acid. Barium, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate, metal tungstate, magnesium, silica, zeolite, barium sulfate, calcined calcium sulfate, (baked gypsum), calcium phosphate, fluorine apatite, hydroxyapatite, ceramic powder, metal soap (Zinc myristate, calcium palmitate, aluminum stearate), inorganic powders such as boron nitride, polyamide resin powder (nylon powder), polyethylene powder, polymethyl methacrylate powder, polystyrene powder, styrene and acrylic Copolymer resin powder of phosphoric acid, benzoguanamine resin powder, polytetrafluoroethylene powder, organic powder such as cellulose powder, inorganic white pigment such as titanium dioxide and zinc oxide, inorganic such as iron oxide (Bengara) and iron titanate Red pigments, inorganic brown pigments such as γ-iron oxide, inorganic yellow pigments such as yellow iron oxide and ocher black inorganic oxides such as black iron oxide, carbon black and low-order titanium oxide, mango violet, cobalt violet, etc. Inorganic purple pigments, inorganic green pigments such as chromium oxide, chromium hydroxide and cobalt titanate, inorganic blue pigments such as ultramarine and bitumen, titanium oxide coated mica, titanium oxide coated bismuth oxychloride, titanium oxide coated talc, Colored titanium oxide coated mica, bismuth oxychloride, pearl pigment such as fish scale foil, aluminum powder, kappa -Metal powder pigments such as powder, red 201, red 202, red 204, red 205, red 220, red 226, red 228, red 405, orange 203, orange 204, yellow 205 , Organic pigments such as yellow 401 and blue 404, red 3, red 104, red 106, red 227, red 230, red 401, red 505, orange 205, yellow 4, Examples thereof include organic pigments such as zirconium, barium or aluminum lake such as yellow No. 5, yellow 202, yellow No. 203, green No. 3 and blue No. 1, and natural pigments such as chlorophyll and β-caroline. However, the powder may be any powder applicable to general cosmetics, and is not limited to the above components.
[0015]
Liquid oils include avocado oil, camellia oil, turtle oil, macadamia nut oil, corn oil, mink oil, olive oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, persic oil, wheat germ oil, sasanqua oil, castor oil, flaxseed oil, saury Flower oil, cottonseed oil, eno oil, soybean oil, peanut oil, tea seed oil, kaya oil, rice bran oil, cinnagiri oil, Japanese kiri oil, jojoba oil, germ oil, triglycerin, trioctanoic acid glycerin, triisopalmitic acid glycerin, etc. Is mentioned.
[0016]
Solid fats and oils include cocoa butter, coconut oil, horse fat, hydrogenated coconut oil, palm oil, beef tallow, sheep fat, hardened beef tallow, palm kernel oil, pork fat, beef bone fat, owl kernel oil, hydrogenated oil, and cow leg fat. , Mole, hardened castor oil, and the like.
[0017]
The waxes include beeswax, candelilla wax, cotton wax, carnauba wax, bayberry wax, ibota wax, whale wax, montan wax, nuka wax, lanolin, kapok wax, lanolin acetate, liquid lanolin, sugar cane wax, lanolin fatty acid isopropyl, lauryl hexyl, reduced lanolin, jojojo Examples thereof include a wax, hard lanolin, shellac wax, POE lanolin alcohol ether, POE lanolin alcohol acetate, POE cholesterol ether, lanolin fatty acid polyethylene glycol, and POE hydrogenated lanolin alcohol ether.
[0018]
Examples of the hydrocarbon oil include liquid paraffin, ozokerite, squalene, pristane, paraffin, ceresin, squalene, petrolatum, and microcrystalline wax.
[0019]
Examples of the higher fatty acid include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, 12-hydroxystearic acid, undecylenic acid, tolic acid, isostearic acid, linoleic acid, linolenic acid, ethyl alcohol Examples include icosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA).
[0020]
Examples of higher alcohols include linear alcohols such as lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, cetostearyl alcohol, monostearyl glycerol ether (batyl alcohol), 2-decyltetradecinol, and lanolin. Examples thereof include branched chain alcohols such as alcohol, cholesterol, phytosterol, hexyldodecanol, isostearyl alcohol, and octyldodecanol.
[0021]
Synthetic ester oils include isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, hexyl decyl dimethyloctanoate, cetyl lactate, myristyl lactate Lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cholesteryl 12-hydroxystearylate, ethylene glycol di-2-ethylhexylate, dipentaerythritol fatty acid ester, N-alkylglycol monoisostearate, neopentylglycol dicaprate, malic acid Diisostearyl, di-2-heptylundecanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexyl trimethylolpropane, triisos Trimethylolpropane teaate, pentane erythritol tetra-2-ethylhexylate, glycerol 2-triethylhexylate, trimethylolpropane triisostearate, cetyl 2-ethylhexanoate, 2-ethylhexyl palmitate, glyceryl trimyristate, tri- 2-heptylundecanoic acid glyceride, castor oil fatty acid methyl ester, oleic oil, cetostearyl alcohol, acetoglyceride, 2-heptylundecyl palmitate, diisobutyl adipate, N-lauroyl-L-glutamic acid-2-octyldodecyl ester, Di-2-heptylundecyl adipate, ethyl laurate, di-2-ethylhexyl sebacate, 2-hexyldecyl myristate, 2-hexyl palmitate Shirudeshiru, 2-hexyldecyl adipate, sebacic acid diisopropyl, 2-ethylhexyl succinate, ethyl acetate, butyl acetate, amyl acetate, and triethyl citrate.
[0022]
Examples of silicone include chain polysiloxanes such as dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, and methylhydrogenpolysiloxane, cyclic polysiloxanes such as decamethylpolysiloxane, dodecamethylpolysiloxane, and tetramethyltetrahydrogenpolysiloxane, Examples thereof include silicon resin and silicon rubber that form a three-dimensional network structure.
[0023]
Examples of the anionic surfactant include soap bases, fatty acid soaps such as sodium laurate and sodium palmitate, higher alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and lauryl sulfate K, POE lauryl sulfate triethanolamine, and POE lauryl sulfate. Alkyl ether sulfate salts such as sodium, N-acyl sarcosine acid such as sodium lauroyl sarcosine, N-myristoyl-N-methyl taurine sodium, coconut oil fatty acid methyl tauride sodium, lauryl methyl tauride sodium and other higher fatty acid amide sulfonic acids Salt, phosphoric acid ester salt such as POE oleyl ether sodium phosphate, POE stearyl ether phosphoric acid, sodium di-2-ethylhexylsulfosuccinate, monolauroyl mono Sulfosuccinates such as sodium ethanolamide polyoxyethylene sulfosuccinate and sodium lauryl polypropylene glycol sulfosuccinate, sodium linear dodecylbenzene sulfonate, triethanolamine linear dodecyl benzene sulfonate, alkyl benzene sulfonates such as linear dodecyl benzene sulfonic acid, N -Monosodium lauroyl glutamate, disodium N-stearoyl glutamate, N-acyl glutamate such as monosodium N-myristoyl-L-glutamate, higher fatty acid ester sulfates such as hydrogenated coconut oil fatty acid sodium glycerol sulfate, funnel oil, etc. Sulfated oil, POE alkyl ether carboxylic acid, POE alkyl allyl ether carboxylate, α-olefin sulfonic acid , Higher fatty acid ester sulfonate, secondary alcohol sulfuric acid ester salts, higher fatty acid alkylol amide sulfate, sodium lauroyl monoethanolamide succinate, N- palmitoyl aspartate ditriethanolamine, sodium caseinate, and the like.
[0024]
Examples of the cationic surfactant include alkyltrimethylammonium salts such as stearyltrimethylammonium chloride and lauryltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium dialkyldimethylammonium chloride, and poly (N, N′-dimethyl-3,5-methylene chloride). Piperidinium), alkyl pyridinium salts such as cetyl pyridinium chloride, alkyl quaternary ammonium salts, alkyl dimethyl benzyl ammonium salts, alkyl isoquinolinium salts, dialkyl morpholinium salts, POE alkyl amines, alkyl amine salts, polyamine fatty acid derivatives Amyl alcohol fatty acid derivatives, benzalkonium chloride, benzethonium chloride and the like.
[0025]
Examples of amphoteric surfactants include 2-undecyl-N, N, N- (hydroxyethylcarboxymethyl) -2-imidazoline sodium, 2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy 2 Sodium surfactants such as imidazoline-based amphoteric surfactants, 2-heptadecyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylimidazolinium betaine, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, alkylbetaines, amide betaines, sulfobetaines, etc. Agents and the like.
[0026]
Examples of the lipophilic nonionic surfactant include sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, penta-2 -Sorbitan fatty acid esters such as diglycerol sorbitan ethylhexylate, diglycerol sorbitan tetra-2-ethylhexylate, mono-cotton oil fatty acid glycerin, glyceryl monoerucate, glyceryl sesquioleate, glyceryl monostearate, α, α'-oleic acid pyro Glycerol polyglycerin fatty acids such as glyceryl glutamate, glyceryl monostearate malate, and propylene glycol fats such as propylene glycol monostearate Esters, hardened castor oil derivatives, glycerin alkyl ether.
[0027]
Examples of hydrophilic nonionic surfactants include POE sorbitan monooleate, POE-sorbitan monostearate, POE-sorbitan monooleate, POE sorbitan fatty acid esters such as POE-sorbitan tetraoleate, and POE-sorbit monolaur. POE-sorbite monooleate, POE-sorbite pentaoleate, POE sorbite fatty acid esters such as POE-sorbite monostearate, POE-glycerol monostearate, POE-glycerol monoisostearate, POE-glycerol triiso POE fatty acid esters such as POE glycerin fatty acid esters such as stearate, POE monooleate, POE distearate, POE monodiolate, ethylene glycol stearate POE alkyl ethers such as tellurium, POE lauryl ether, POE oleyl ether, POE stearyl ether, POE behenyl ether, POE2-octyldodecyl ether, POE cholestanol ether, POE octylphenyl ether, POE nonylphenyl ether, POE dinonylphenyl POE alkylphenyl ethers such as ethers, pull-allonic types such as brulons, POE / POP cetyl ether, POE / POP2-decyltetradecyl ether, POE / POP monobutyl ether, POE / POP hydrogenated lanolin, POE / POP glycerin ether, etc. POE / POP alkyl ethers, Tetronic PTE / Tetra POP ethylenediamine condensates, POE POE castor oil, such as POE cured castor oil, POE cured castor oil monoisostearate, POE cured castor oil triisostearate, POE cured castor oil monopyroglutamic acid monoisostearic acid diester, POE cured castor oil maleic acid, etc. Castor oil derivatives, POE beeswax / lanolin derivatives such as POE sorbite beeswax, alkanolamides such as coconut oil fatty acid diethanolamide, lauric acid monoethanolamide, fatty acid isopropanolamide, POE propylene glycol fatty acid ester, POE alkylamine, POE fatty acid amide, Examples thereof include sugar fatty acid esters, POE nonylphenyl formaldehyde condensates, alkylethoxydimethylamine oxide, and trioleyl phosphate.
[0028]
Examples of the humectant include polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, xylitol, sorbitol, maltitol, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, mucoitin sulfate, caronic acid, atelocollagen, cholesteryl-12-hydroxystearate, Examples include sodium lactate, bile salt, dl-pyrrolidone carboxylate, short-chain soluble collagen, diglycerin (EO) PO adduct, Isaiyobara extract, Achillea millefolium extract, and Merirot extract.
[0029]
Examples of natural water-soluble polymers include arabia gum, tragacanth gum, galactan, guar gum, carob gum, caraya gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed (malmello), alge colloid (gypsum extract), starch (rice, corn, potato, wheat) ), Plant polymers such as glycyrrhizic acid, microbial polymers such as xanthan gum, dextran, succinoglucan, and bullulan, and animal polymers such as collagen, casein, albumin, and gelatin.
[0030]
Examples of semi-synthetic water-soluble polymers include starch polymers such as carboxymethyl starch and methylhydroxypropyl starch, methylcellulose, nitrocellulose, ethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium cellulose sulfate, hydroxypropylcellulose, Examples thereof include cellulose polymers such as sodium carboxymethylcellulose (CMC), crystalline cellulose and cellulose powder, and alginic acid polymers such as sodium alginate and propylene glycol alginate.
[0031]
Examples of synthetic water-soluble polymers include vinyl polymers such as polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, and carboxyvinyl polymer (Carbopol), polyethylene glycol 20,000, 4,000,000, 600,000, and the like. Polyoxyethylene polymer, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer copolymer polymer, acrylic polymer such as sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylamide, polyethyleneimine, cationic polymer, etc. .
[0032]
Examples of the inorganic water-soluble polymer include bentonite, silicic acid A1Mg (bee gum), laponite, hectorite, and anhydrous silicic acid.
[0033]
Examples of the thickener include gum arabic, carrageenan, gum karaya, gum tragacanth, carob gum, quince seed (malmello), casein, dextrin, gelatin, sodium pectate, sodium alginate, methylcellulose, ethylcellulose, CMC, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose , PVA, PVM, PVP, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, locust bean gum, guar gum, tamarint gum, cellulose dialkyldimethylammonium sulfate, xanthan gum, aluminum magnesium silicate, bentonite, hectorite and the like.
[0034]
Examples of ultraviolet absorbers include paraaminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), PABA monoglycerin ester, N, N-dipropoxy PABA ethyl ester, N, N-diethoxy PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester, N, Benzoic acid UV absorbers such as N-dimethyl PABA butyl ester and N, N-dimethyl PABA butyl ester, Anthranilic acid UV absorbers such as homomenthyl-N-acetylanthranilate, amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, Salicylic acid UV absorbers such as octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, p-isopropanol phenyl salicylate, octyl cinnamate, ethyl-4-isopropyl cinnamate Methyl-2,5-diisopropylcinnamate, ethyl-2,4-diisopropylcinnamate, methyl-2,4-diisopropylcinnamate, propyl-p-methoxycinnamate, isopropyl-p-methoxycinnamate, isoamyl- p-methoxycinnamate, octyl-p-methoxycinnamate (2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate), 2-ethoxyethyl-p-methoxycinnamate, cyclohexyl-p-methoxycinnamate, ethyl-α-cyano-β -Cinnamic acid-based UV absorbers such as phenylcinnamate, 2-ethylhexyl-α-cyano-β-phenylcinnamate, glyceryl mono-2-ethylhexanoyl-diparamethoxycinnamate, 2,4-dihydroxybenzophenone, 2,2′-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2′-dihydroxy-4,4′-dimethoxybenzophenone, 2,2 ′, 4,4′-tetrahydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2, -Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate, 4-phenylbenzophenone, 2-ethylhexyl-4'-phenyl-benzophenone-2-carboxylate, 2 -Hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, benzophenone ultraviolet absorbers such as 4-hydroxy-3-carboxybenzophenone, 3- (4'-methylbenzylidene) -d, 1-camphor, 3-benzylidene-d, 1 -Camphor, urocanic acid, uro Carboxylic acid ethyl ester, 2-phenyl-5-methylbenzoxazole, 2,2'-hydroxy-5-methylphenylbenzotriazole, 2- (2'-hydroxy-5'-t-octylphenyl) benzotriazole, 2 -(2'-hydroxy-5'-methylphenylbenzotriazole, dibenzalazine, dianisoylmethane, 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane, 5- (3,3-dimethyl-2-norbornylidene) -3 -Pentan-2-one and the like. By adding various ultraviolet absorbing substances such as these ultraviolet absorbents and various plant extracts having ultraviolet absorbing action, it is possible to obtain a skin external preparation having both a sunburn preventing effect and a therapeutic effect.
[0035]
Examples of sequestering agents include 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid, 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid tetrasodium salt, disodium edetate, trisodium edetate, tetrasodium edetate, Examples include sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, phosphoric acid, citric acid, ascorbic acid, succinic acid, and edetic acid.
[0036]
Examples of the lower alcohol include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, isobutyl alcohol, t-butyl alcohol and the like.
[0037]
Examples of the polyhydric alcohol include ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol, 1,2-butylene glycol, 1,3-butylene glycol, tetramethylene glycol, 2,3-butylene glycol, pentamethylene glycol. Divalent alcohols such as coal, 2-butene-1,4-diol, hexylene glycol, octylene glycol, trivalent alcohols such as glycerin, trimethylolpropane, 1,2,6-hexanetriol, pentaerythritol, etc. Tetrahydric alcohol, pentahydric alcohol such as xylitol, hexahydric alcohol such as sorbitol, mannitol, diethylene glycol, dipropylene glycol, triethylene glycol, polypropylene glycol, tetraethylene glycol, diglycerin Polyethylene glycol, triglycerin, tetraglycerin, polyglycerin and other polyhydric alcohol polymers, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, ethylene glycol monophenyl ether, ethylene glycol monohexyl ether, Divalent alcohol alkyl ethers such as ethylene glycol mono 2-methylhexyl ether, ethylene glycol isoamyl ether, ethylene glycol benzyl ether, ethylene glycol isopropyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, diethylene glycol monomethyl ether , Diethylene glycol Noethyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol butyl ether, diethylene glycol methyl ethyl ether, triethylene glycol monomethyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol mono Dihydric alcohol alkyl ethers such as butyl ether, propylene glycol isopropyl ether, dipropylene glycol methyl ether, dipropylene glycol ethyl ether, dipropylene glycol butyl ether, ethylene glycol monomethyl ether acetate, ethylene Recall monoethyl ether acetate, ethylene glycol monobutyl ether acetate, ethylene glycol monophenyl ether acetate, ethylene glycol diazinate, ethylene glycol disuccinate, diethylene glycol monoethyl ether estate, diethylene glycol monobutyl ether acetate, propylene glycol monomethyl ether acetate, propylene Divalent alcohol ether esters such as glycol monoethyl ether acetate, propylene glycol monopropyl ether acetate, propylene glycol monophenyl ether acetate, glycerin monoalkyl ethers such as xyl alcohol, ceralkyl alcohol, and batyl alcohol, sorbitol, maltitol, maltoto Sugar alcohol such as lyose, mannitol, sucrose, erythritol, glucose, fructose, amylolytic sugar, maltose, xylitol, amylolytic sugar reducing alcohol, glycolide, tetrahydrofurfuryl alcohol, POE tetrahydrofurfuryl alcohol, POP butyl ether, POP POE butyl ether, tripolyoxypropylene glycerin ether, POP glycerin ether, POP glycerin ether phosphoric acid, POP POE pentane erythritol ether, etc. are mentioned.
[0038]
Examples of monosaccharides include tricarbon sugars such as D-glyceryl aldehyde and dihydroxyacetone, tetracarbon sugars such as D-erythrose, D-erythrulose, D-threose and erythritol, L-arabinose, D-xylose and L-lyxose. Pentoses such as D-arabinose, D-ribose, D-ribulose, D-xylulose, L-xylulose, D-glucose, D-talose, D-bucose, D-galactose, D-fructose, L-galactose, Hexasaccharides such as L-mannose and D-tagatose, heptosaccharides such as aldheptose and heprose, octoses such as octulose, 2-deoxy-D-ribose, 6-deoxy-L-galactose, 6-deoxy-L -Deoxy sugars such as mannose, D-glucosamine, D-galactosamine, sialic acid, Minouron acid, an amino sugar such as muramic acid, D- glucuronic acid, D- mannuronic acid, L- guluronic acid, D- galacturonic acid, uronic acids such as L- iduronic acid.
[0039]
Examples of oligosaccharides include sucrose, guanthianose, umbelliferose, lactose, planteose, isoliquinoses, α, α-trehalose, raffinose, lycnose, umbilicin, stachyose verbose courses, and the like.
[0040]
Examples of the polysaccharide include cellulose, quince seed, chondroitin sulfate, starch, galactan, dermatan sulfate, glycogen, gum arabic, heparan sulfate, hyaluronic acid, tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, xanthan gum, mucoitin sulfate, guar gum, dextran, kerato sulfate. , Locust bingham, succinoglucan, caronic acid and the like.
[0041]
As amino acids, for example, neutral amino acids such as glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, tryptophan, cystine, cysteine, methionine, proline, hydroxyproline, acidic amino acids such as aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, and Examples include basic amino acids such as arginine, histidine, lysine, and hydroxylysine. Examples of amino acid derivatives include acyl sarcosine sodium (lauroyl sarcosine sodium), acyl glutamate, acyl β-alanine sodium, glutathione, and pyrrolidone carboxylic acid.
[0042]
Examples of the organic amine include monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, morpholine, triisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3 propanediol, 2-amino-2-methyl-1-propanol and the like. It is done.
[0043]
Examples of the synthetic resin emulsion include acrylic resin emulsion, polyethyl acrylate emulsion, acrylic resin liquid, polyacryl alkyl ester emulsion, and polyvinyl acetate resin emulsion.
[0044]
Examples of the pH adjusting agent include buffers such as lactic acid-sodium lactate and citric acid-sodium citrate.
[0045]
Vitamins include vitamins A, B1, B2, B6, E and derivatives thereof, pantothenic acid and derivatives thereof, biotin and the like.
[0046]
Examples of the antioxidant include tocopherols, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, gallic acid esters and the like.
[0047]
Examples of the antioxidant assistant include phosphoric acid, citric acid, ascorbic acid, maleic acid, malonic acid, succinic acid, fumaric acid, kephalin, hexametaphosphate, phytic acid, ethylenediaminetetraacetic acid and the like.
[0048]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples. The present invention is not limited thereby. The blending amount is% by weight. Prior to the examples, the effect test method and evaluation method of the present invention will be described.
[0049]
(1) Whitening effect test 1
(Test method)
Using 8-Methoxypsoralen-treated phototoxic pigmented Weiser Maple guinea pig, 50 μl of each sample was applied to the shaved back once a day in the range of about 4 cm 2 for 8 weeks. The pigmentation enhancement effect that appeared as an effect and a side effect was determined by a four-point evaluation method (+ is a decolorization effect, − is a side effect). The test was conducted for each sample of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 4 described below with 5 animals per group.
[0050]
(Evaluation methods)
Based on the criteria, an average evaluation score of 5 animals after 8 weeks was determined for each sample.
(Criteria)
Depigmentation effect of pigmentation
(Evaluation point 3): Pigmentation became almost inconspicuous
(Evaluation point 2): Pigmentation became very faint
(Evaluation point 1): Pigmentation was faint
(Evaluation point 0): No change
Pigmentation enhancement effect (side effects)
(Evaluation point 0): No change
(Evaluation point -1): Pigmentation became slightly darker
(Evaluation point-2): Pigmentation became deeper
(Evaluation point-3): Pigmentation became very dark
[0051]
Samples of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 4

(Manufacturing method) The aqueous phase and the alcohol phase are solubilized after preparation.
[0052]
[Table 1]

[0053]
As is apparent from Table 2 below, the depigmentation effect of pigmentation using 8-methoxypsoralen-treated phototoxic pigmented Weiser Maple guinea pigs is superior to the comparative example. It was recognized that
[0054]
[Table 2]

[0055]
(2) Whitening effect test 2
(Test method)
Samples were taken once a day in the morning and evening for 8 weeks starting 5 days after the sun exposure on the inner skin of the upper arm of 90 subjects exposed to summer sunlight for 4 hours (2 hours a day for 2 days) Applied. The panel was divided into 10 groups per group to make 9 groups, and the samples of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 4 were tested.
[0056]
(Evaluation methods)
The lightening effect after use was determined based on the following criteria.
(Criteria)
Effective: Pigmentation is almost inconspicuous
Effective: Pigmentation became very faint
Slightly effective: fading of pigmentation
Invalid: No change
(Judgment)
A: When the percentage of subjects who show remarkable and effective is 80% or more
○: In the case where the proportion of the subjects who are markedly effective and effective is 50 to 80%
Δ: When the proportion of the subjects who show remarkable and effective among the subjects is 30 to 50%
X: In the case where the proportion of the subjects who are markedly effective and effective is 30% or less
[0057]
As is clear from Table 3 below, the whitening effect after exposure to sunlight can prevent the deposition of excessive melanin pigments and prevent darkening compared to the comparative example. Admitted.
[0058]
[Table 3]

[0059]
(3) Whitening effect test 3
(Test method)
Each sample was applied to the face every day for 3 months, once in the morning and evening, with 180 subjects suffering from dark black, blotches, freckles and the like. The panel was divided into 20 groups per group to make 9 groups, and the samples of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 4 were tested.
[0060]
(Evaluation methods)
The lightening effect after 3 months was determined based on the following criteria.
(Criteria)
Effective: Pigmentation is almost inconspicuous
Effective: Pigmentation became very faint
Slightly effective: fading of pigmentation
Invalid: No change
(Judgment)
A: When the percentage of subjects who show remarkable and effective is 80% or more
○: In the case where the proportion of the subjects who are markedly effective and effective is 50 to 80%
Δ: When the proportion of the subjects who show remarkable and effective among the subjects is 30 to 50%
X: In the case where the proportion of the subjects who are markedly effective and effective is 30% or less
[0061]
As is clear from Table 4 below, it was confirmed that the whitening effect on the color black, blots, freckles, etc. was superior to the examples in comparison with the comparative examples.
[0062]
[Table 4]

[0063]

(Manufacturing method) Propylene glycol and caustic potash are added to ion-exchanged water, dissolved, heated and maintained at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase, and after the addition is completed, the temperature is maintained for a while to cause the reaction. Thereafter, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well.
[0064]

(Manufacturing method) Propylene glycol is added to ion-exchanged water, dissolved, heated and maintained at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, pre-emulsified, and uniformly emulsified with a homomixer, and then cooled to 30 ° C. while stirring well.
[0065]

(Production method) Propylene glycol is added to ion-exchanged water, dissolved, heated and maintained at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). Preliminarily emulsify by adding an oil phase to the aqueous phase, uniformly emulsify with a homomixer, and then cool to 30 ° C. while stirring well.
[0066]

(Manufacturing method) A carboxyvinyl polymer is dissolved in a small amount of ion-exchanged water (phase A). Polyethylene glycol 1500 and triethanolamine are added to the remaining ion-exchanged water, dissolved by heating and kept at 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). Add the oil phase to the water phase, preliminarily emulsify, add the A phase, uniformly emulsify with a homomixer, and cool to 30 ° C. while stirring well after emulsification.
[0067]

(Manufacturing method) An oil phase part is melt | dissolved at 70 degreeC. An aqueous phase part is melt | dissolved at 70 degreeC, an oil phase part is mixed with an aqueous phase part, and it cools to 30 degreeC with a heat exchanger after emulsification with an emulsifier.
[0068]

(Production method) Dissolve carboxyvinyl polymer uniformly in ion-exchanged water, while N-acetyl-L-p-hydroxyphenylglycinamide, Dp-hydroxyphenylglycinamide, polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol in 95% ethanol The ether is dissolved and added to the aqueous phase. Next, after adding other components, the solution is neutralized with caustic soda and L-arginine to increase the viscosity.
[0069]

(Manufacturing method)
A phase and C phase are uniformly dissolved, and A phase is added to C phase to solubilize. Subsequently, filling is performed after adding the phase B.
[0070]

(Manufacturing method) A phase, B phase, and C phase are each uniformly dissolved, and B phase is added to A phase to solubilize. Subsequently, after adding this to the C phase, filling is performed.
[0071]
The skin external preparations obtained by the present invention were all effective in the whitening effect test conducted in Examples 1-5.
[0072]
【The invention's effect】
The external preparation for skin containing the phenylglycine derivative and / or salt thereof according to the present invention has an inhibitory effect on melanin production, and prevents and / or improves pigmentation on the skin such as after spots, freckles and sunburn. Is a novel skin external preparation that is excellent in skin whitening, stable, and highly safe.

Claims (1)

A skin external preparation characterized by containing at least one of phenylglycine derivatives represented by the following general formula 1 and / or salts thereof.

[Wherein, X ₁ and X ₂ represent a hydrogen atom, a hydroxyl group or a methoxy group, respectively, and m and n represent natural numbers, but m + n ≦ 5. R ₁ represents a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group (excluding those having 4 to 13 carbon atoms in the alkoxy moiety) , a benzyloxycarbonyl group, a carbamoyl group, or an alkylcarbamoyl group. R ₂ represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkylcarbonyl group, an alkyloxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, a benzoyl group, a substituted benzoyl group or a fluorenylmethyloxycarbonyl group. ]