JP6476188B2

JP6476188B2 - 手動でトリガされ、ばね荷重される駆動機構を有する針挿入および後退配置

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Publication number: JP6476188B2
Application number: JP2016539497A
Authority: JP
Inventors: フィリッペ・ヌツィーケ; ミヒャエル・シャーバッハ; マイノルフ・ヴェルナー; オーラフ・ツェッカイ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2013-09-05
Filing date: 2014-09-02
Publication date: 2019-02-27
Anticipated expiration: 2034-09-02
Also published as: CN105492040A; EP3041529A1; US20160213837A1; HK1223870A1; DK3041529T3; CN105492040B; EP3041529B1; TR201902021T4; JP2016530016A; US10046111B2; WO2015032741A1

Description

本発明は、針挿入配置のための駆動機構に関する。

注射の投与は、ユーザおよび医療従事者にとって、精神的および身体的ないくつかの危険および課題のあるプロセスである。注射部位、たとえば患者の皮膚に注射針を手動で挿入する間に、針の傾きや曲がりを避けることは難しく、挿入に時間がかかるため、痛みを生じさせることがある。

改良された針挿入配置のための駆動機構が依然として必要である。

本発明の目的は、改良された針挿入配置のための駆動機構を提供することである。

本目的は、請求項１に記載の針挿入配置のための駆動機構により達成される。

本発明の例示的な実施形態は、従属請求項において提示される。

本発明によれば、針挿入配置のための駆動機構は、少なくとも１つの回転可能なローラと、ローラを第１の角度位置から第２の角度位置へ向けて付勢するように適用された少なくとも１つのばねと、ローラに摩擦係合するように適用され、ニードルリテーナに固定されるように適用されたベルトと、ローラを第１の角度位置に解放可能にロックするように適用されたトリガ機構とを含む。

例示的な実施形態では、駆動機構は、注射針を保持するように適用されたニードルリテーナをさらに含み、ニードルリテーナは、後退位置と伸長位置との間で動くように配置される。

例示的な実施形態では、駆動機構は、ベルトに摩擦係合するように適用され、軸周りで回転可能に配置された第１のローラと、軸周りで回転可能に配置された第２のローラと、第１のローラを第２のローラに対して回転可能に付勢するように適用された第１のばねと、第２のローラをアレスタに対して回転可能に付勢するように適用された第２のばねとをさらに含む。

例示的な実施形態では、ばねは、ねじりばねとして配置される。

例示的な実施形態では、駆動機構は、第２のローラに対する第１のローラの回転を制限するための配置をさらに含む。

例示的な実施形態では、第１のローラおよび第２のローラの一方は、第１のローラおよび第２のローラの他方内の弧状スロットに係合するように適用された内側突起を含む。

例示的な実施形態では、第１のローラは、第１のローラが第１の角度位置にあるときに、ニードルリテーナを後退位置に維持し、第１のローラが第１の角度位置から第２の角度位置へ第２の回転方向に回転するときに、ニードルリテーナを後退位置から伸長位置へ動かすように適用される。

例示的な実施形態では、第２のローラは、第２のローラが第１の角度位置から第２の角度位置へ第１の回転方向に回転するときに、回転を制限するための配置によって、第１のローラを第２の角度位置から第１の角度位置へ第１の回転方向に回転させることにより、ニードルリテーナを伸長位置から後退位置へ動かすように適用される。

例示的な実施形態では、駆動機構は、２つの偏向プーリをさらに含み、ベルトは偏向プーリ上で案内され、ベルトは２つの偏向プーリの間でニードルリテーナに固定される。

例示的な実施形態では、トリガ機構は、ローラに配置される少なくとも１つの外側凹部と、少なくとも１つの外側凹部に係合して、ローラを第１の角度位置にロックするように適用された突起を有する少なくとも１つのトリガフックとを含む。

例示的な実施形態では、駆動機構は、トリガボタンと、操作するときトリガボタンが係合するように適用されたトリガフックの係合面とをさらに含む。

例示的な実施形態では、少なくとも１つのトリガフックおよび／またはトリガボタンは、それぞれの軸の周りで傾斜するように適用される。

例示的な実施形態では、トリガボタンは、回転方向の一方に傾斜したときに、トリガフックの１つに係合することにより、それぞれの突起を外側凹部から係合解除するように適用され、トリガボタンは、回転方向の他方に傾斜したときに、トリガフックの他方に係合することにより、それぞれの突起を外側凹部から係合解除するように適用される。

駆動機構を、後退位置と伸長位置との間で注射針を動かすための挿入配置において適用することができ、挿入配置は、針を固定するニードルベースを含む使い捨てユニットと、駆動機構とを含み、ニードルリテーナはニードルベースを保持するように適用される。

挿入配置は限られたスペースしか必要としないため、装着の快適性の高い薄型注射デバイスが可能になる。挿入配置により、高速の針運動および正確な針案内が実現されるため、針の挿入および後退時に患者の痛みを軽減し、消費者の受容および満足度を高める。挿入配置の部材数が少ないことにより、機械的頑強性を高め、製造費を低くすることができる。挿入配置は耐故障システムである。挿入配置では、針挿入および針後退の両方を生じさせるために単一のボタンを使用する。

本発明のさらなる適用範囲が、以下に述べる詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者に明らかになるため、本発明の例示的な実施形態を示す詳細な説明および特定の例は、例示の目的のみで提示されたものであることを理解されたい。

本発明は、例示の目的のみで提示され、したがって本発明を限定するものではない、本明細書において以下に述べる詳細な説明および添付図面から、より完全に理解されよう。

駆動機構を含む、注射針を注射部位に挿入するための挿入配置の例示的な実施形態の概略斜視図である。挿入配置の別の概略斜視図である。駆動機構のローラの異なる概略分解斜視図である。駆動機構のローラの異なる概略分解斜視図である。駆動機構のローラの異なる概略分解斜視図である。駆動機構のローラの異なる概略分解斜視図である。針が後退位置にある、初期位置における挿入配置の概略側面図である。トリガボタンの操作中の、挿入配置の概略側面図である。針が伸長位置にある、トリガボタンの解放後の挿入配置の概略側面図である。針が伸長位置にある、トリガボタンの操作中の挿入配置の概略側面図である。針が後退位置にある、トリガボタンの解放後の挿入配置の概略側面図である。

すべての図において、対応する部材には同一の参照符号を付す。

図１は、注射針２を注射部位に自動または半自動で挿入するための挿入配置１の例示的な実施形態の概略斜視図である。図２は別の関連する斜視図である。身体に恒久的に装着可能な薬剤ポンプ、たとえばインスリンポンプにおいて、配置１を適用することができる。

注射針２は使い捨てユニット３の部材であり、使い捨てユニット３は、針２と薬物容器（図示せず）との流体連通を確立するためのチューブ４と、針２を注射ユニット（図示せず）の駆動機構９に機械的に連結するように注射針２を固定可能なニードルベース６とをさらに含む。ニードルベース６は、直線ガイド８内で上下に動くように配置された二又ニードルリテーナ７に挿入される。この直線運動は、注射部位、たとえば皮下生体組織への針２の挿入および注射部位からの取外しのそれぞれに対応する。

針２の駆動機構９は、共通の軸Ａに配置された３つのローラ１０、１１、１２を含む。図３Ａ〜図３Ｄは、ローラ１０、１１、１２の概略分解斜視図である。第１のローラ１０は、第１のねじりばね１３を介して第２のローラ１１に係合され、第２のローラ１１は、第２のねじりばね１４を介して第３のローラ１２に係合される。第３のローラ１２は、回転固定され、第２のねじりばね１４のアレスタとして機能する。例示的な実施形態では、第３のローラ１２を、任意の形状を有する異なるアレスタに置き換えてもよい。第１のローラ１０および第２のローラ１１は、軸Ａ周りで回転可能に配置される。第１のローラ１０および第２のローラ１１は、第１のローラ１０および／または第２のローラ１１をそれぞれの第１の角度位置に回転ロックするために使用可能なそれぞれの外側凹部１０．１、１１．１を含む。第１のローラ１０は、第２のローラ１１内の弧状スロット１１．２に係合して第２のローラ１１に対する第１のローラ１０の回転を制限するように適用された内側突起１０．２をさらに含む。代替実施形態では、内側突起を第２のローラ１１に配置することができ、弧状スロットを第１のローラ１０に配置することができる。さらに、内側突起１０．２および弧状スロット１１．２を、第２のローラ１１に対する第１のローラ１０の回転を制限するための異なる配置に置き換えることができる。

図１および図２を再び参照すると、第１のローラ１０は、２つの偏向プーリ１６上で案内されるベルト１５によって摩擦係合される。２つの偏向プーリ１６間で、ベルトはニードルリテーナ７に固定される。第１のローラ１０が回転すると、ベルト１５は前進することにより、ニードルリテーナ７、したがって針２を動かす。この動きの方向は、第１のローラ１０の回転方向に応じて決まる。トリガ機構１７は、第１のローラ１０の外側凹部１０．１に係合して第１のローラ１０を第１の角度位置ＡＰ１_１にロックする、かつ／または第２のローラ１１の外側凹部１１．１に係合して第２のローラ１１を第１の角度位置ＡＰ１_２にロックするように配置される。例示的な実施形態では、トリガ機構１７は、第１のローラ１０の外側凹部１０．１に係合するための突起１８．１を有する第１のトリガフック１８と、第２のローラ１１の外側凹部１１．１に係合するための突起１９．１を有する第２のトリガフック１９と、トリガフック１８、１９を操作するためのトリガボタン２０とを含む。各トリガフック１８、１９は、操作するときトリガボタン２０が係合するように適用された、たとえば、ばねワイヤ状の係合面１８．２、１８．３をさらに含む。図示した例示的な実施形態では、トリガフック１８、１９およびトリガボタン２０は、それぞれの軸１８．３、１９．３、２０．１の周りで傾斜するように配置される。トリガボタン２０は、一方の回転方向に傾斜すると、トリガフック１８、１９の一方に係合することにより、それぞれの突起１８．１、１９．１を外側凹部１０．１、１１．１から係合解除する。トリガボタン２０は、別の反対の回転方向に傾斜すると、トリガフック１９、１８の他方に係合することにより、それぞれの突起１９．１、１８．１を外側凹部１１．１、１０．１から係合解除する。第１のトリガフック１８にも第２のトリガフック１９にも係合しない中心位置ＣＰに向けてトリガボタンを付勢するように、ばね（図示せず）を配置してもよい。

代替実施形態では、トリガ機構１７は、突起を外側凹部１０．１の内外へ直線的に動かすように配置される。

ねじりばね１３、１４は、ニードルリテーナ７を動かすのに必要なエネルギーを供給するように機能する。駆動機構９が注射の準備を整えるために、第２のローラ１１が回転することによって、ねじりばね１３、１４を装填する。第２のローラ１１の回転を容易にするように、コック配置（図示せず）を配置してもよい。

挿入配置１の一連の動作は以下の通りである：

図４は、初期位置における挿入配置１の概略側面図である。ニードルベース６、針２、およびチューブ４を有する使い捨てユニット３が、二又ニードルリテーナ７に挿入されている。第１のローラ１０は第１の角度位置ＡＰ１_１にあることにより、ベルト１５を介してニードルリテーナ７を後退位置ＲＰに維持する。２つのねじりばね１３、１４がコックされる。トリガ機構１７の突起１８．１、１９．１が第１のローラ１０および第２のローラ１１の外側凹部１０．１、１１．１に係合することにより、ねじりばね１３、１４が弛緩して第１および／または第２のローラ１０、１１を回転させることを防止する。トリガボタン２０は、第１のトリガフック１８にも第２のトリガフック１９にも係合しない中心位置ＣＰにある。

図５は、トリガボタン２０の操作中の挿入配置１の概略側面図である。トリガボタン２０は、中心位置ＣＰから軸２０．１の周りで第１の回転方向Ｒ１に傾斜することにより、第１のトリガフック１８の係合面１８．１を変位させているため、第１のトリガフック１８はその軸１８．３の周りで第２の回転方向Ｒ２に傾斜する。これにより、第１のトリガフック１８の突起１８．１は第１のローラ１０の外側凹部１０．１から係合解除されて、第１のねじりばね１３を弛緩させ、第１のローラ１０を第１の角度位置ＡＰ１_１から、たとえば第１の角度位置ＡＰ１_１から１２０°ずれたものとすることができる第２の角度位置ＡＰ２_１へ第２の回転方向Ｒ２に回転させることができる。第２の角度位置ＡＰ２_１では、第１のローラ１０の内側突起１０．２は、第１の角度位置ＡＰ１_２にある第２のローラ１１の弧状スロット１１．２の端部に当接する。第１のローラ１０の回転によってベルト１５が搬送されることにより、ニードルリテーナ７を針２と共に後退位置ＲＰから伸長位置ＥＰへ動かして、針２を注射部位に素早く挿入する。たとえば皮下生体組織への針挿入深さを、ニードルリテーナ７が直線ガイド８の止め具（図示せず）に当接することによって、またはニードルリテーナ７が偏向プーリ１６の１つに当接することによって決めることができる。

図６は、針２が伸長位置ＥＰにある、トリガボタン２０の解放後の挿入配置１の概略側面図である。トリガボタン２０はその中心位置ＣＰに戻っている。第１のローラ１０の外側凹部１０．１はもはや突起１８．１と心合わせされていないため、第１のトリガフック１８はその前の位置に戻ることができない。第２のトリガフック１９は第２のローラ１１に係合したままであるため、第２のねじりばね１４が弛緩して第２のローラ１１を回転させることを防止する。

図７は、針２が伸長位置ＥＰにある、トリガボタン２０の別の操作中の挿入配置１の概略側面図である。トリガボタン２０は、中心位置ＣＰから軸２０．１の周りで第２の回転方向Ｒ２に傾斜することにより、第２のトリガフック１９の係合面１９．１を変位させているため、第２のトリガフック１９はその軸１９．３の周りで第１の回転方向Ｒ１に傾斜する。これにより、第２のトリガフック１９の突起１９．１は第２のローラ１１の外側凹部１１．１から係合解除されて、第２のねじりばね１４を弛緩させ、第２のローラ１１を第１の角度位置ＡＰ１_２から、たとえば第１の角度位置ＡＰ１_２から１２０°ずれたものとすることができる第２の角度位置ＡＰ２_２へ第１の回転方向Ｒ１に回転させることができる。第１のローラ１０の内側突起１０．２が第２のローラ１１の弧状スロット１１．２の端部に当接しているため、第２のローラ１１の回転によって、第１のローラ１０がその第２の角度位置ＡＰ２_１から第１の角度位置ＡＰ１_１へ第１の回転方向Ｒ１に回転する。この回転によってベルト１５が搬送されることにより、ニードルリテーナ７を針２と共に伸長位置ＥＰから後退位置ＲＰへ動かして、針２を注射部位から後退させる。また、第１のローラ１０が第１の角度位置ＡＰ１_１へ戻る回転によって、第１のローラ１０の外側凹部１０．１が第１のトリガフック１８の突起１８．１と心合わせされ、突起１８．１が外側凹部１０．１に入り、第１のローラ１０を定位置にロックすることができる。

図８は、針２が後退位置ＲＰにある、トリガボタン２０の解放後の挿入配置１の概略側面図である。トリガボタン２０はその中心位置ＣＰに戻っている。第２のローラ１１の外側凹部１１．１がもはや突起１９．１と心合わせされていないため、第２のトリガフック１９はその前の位置に戻ることができない。第１のトリガフック１８は第１のローラ１０に係合したままであるため、第１のねじりばね１３が弛緩して第１のローラ１０を回転させることを防止する。両方のねじりばね１３、１４が弛緩している。

第２のローラ１１をその第１の角度位置ＡＰ１_２へ戻すように第２の回転方向Ｒ２に回転させることによって２つのねじりばね１３、１４が再コックされた後にのみ、別の注射を行うことができる。第３のローラ１２は軸Ａに対する回転が固定されているため、第２のねじりばね１４は回転によってコックされる。第１のねじりばね１３は、第１のローラ１０の外側凹部１０．１に係合する第１のトリガフック１８の突起１８．１により回転が固定された第１のローラ１０に係合するため、第２のローラ１１の回転によってコックされる。第２のローラ１１が第１の角度位置ＡＰ１_２へ戻る回転によって、第２のローラ１１の外側凹部１１．１が第２のトリガフック１９の突起１９．１と心合わせされ、突起１９．１が外側凹部１１．１に入り、第２のローラ１１を定位置にロックすることができる。これにより、挿入配置１は図４に示す初期状態になる。

後退位置ＲＰと伸長位置ＥＰとの間、および伸長位置ＥＰと後退位置ＲＰとの間で動く間の針２の速度分布を、第１のローラ１０の直径を変化させることによって修正してもよい。ベルト１５の弾性、および第１のローラ１０とベルト１５との間の可能な伝達滑りによって、後退位置ＲＰおよび伸長位置ＥＰへの針２の高速の動きを容易にする。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明の全範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態を修正（追加および／または除去）してもよく、本発明はそのような修正およびあらゆる等価物を包含することを、当業者は理解するであろう。

１挿入配置
２注射針
３使い捨てユニット
４チューブ
５
６ニードルベース
７ニードルリテーナ
８直線ガイド
９駆動機構
１０第１のローラ
１０．１外側凹部
１０．２内側突起
１１第２のローラ
１１．１外側凹部
１１．２弧状スロット
１２第３のローラ
１３第１のねじりばね
１４第２のねじりばね
１５ベルト
１６偏向プーリ
１７トリガ機構
１８第１のトリガフック
１８．１突起
１８．２係合面
１８．３軸
１９第２のトリガフック
１９．１突起
１９．２係合面
１９．３軸
２０トリガボタン
２０．１軸
Ａ軸
ＡＰ１_１第１の角度位置
ＡＰ２_１第２の角度位置
ＡＰ１_２第１の角度位置
ＡＰ２_２第２の角度位置
ＣＰ中心位置
Ｒ１第１の回転方向
Ｒ２第２の回転方向

Claims

針挿入配置（１）のための駆動機構（９）であって：
ベルト（１５）に摩擦係合するように適用され、軸（Ａ）周りで回転可能に配置された第１のローラ（１０）と、
該軸（Ａ）周りで回転可能に配置された第２のローラ（１１）と、
該軸（Ａ）周りで配置され回転固定されたアレスタ（１２）と、
第１のローラ（１０）を第２のローラ（１１）に対して、第１の角度位置（ＡＰ１₁）から第２の角度位置（ＡＰ２₁）へ向けて回転可能に付勢するように適用された第１のばね（１３）と、
第２のローラ（１１）をアレスタ（１２）に対して、第１の角度位置（ＡＰ１₂）から第２の角度位置（ＡＰ２₂）へ向けて回転可能に付勢するように適用された第２のばね（１４）と、
第１のローラ（１０）に摩擦係合するように適用され、ニードルリテーナ（７）に固定されるように適用されたベルト（１５）と、
ローラ（１０、１１）を第１の角度位置（ＡＰ１₁、ＡＰ１₂）に解放可能にロックするように適用されたトリガ機構（１７）と
を含む前記駆動機構。
注射針（２）を保持するように適用されたニードルリテーナ（７）を含み、該ニードルリテーナは、後退位置（ＲＰ）と伸長位置（ＥＰ）との間で動くように配置される、請求項１に記載の駆動機構（９）。
ばね（１３、１４）は、ねじりばねとして配置される、請求項１または２に記載の駆動機構（９）。
第２のローラ（１１）に対する第１のローラ（１０）の回転を制限するための配置（１０．２、１１．２）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
第１のローラ（１０）および第２のローラ（１１）の一方は、第１のローラ（１０）および第２のローラ（１１）の他方内の弧状スロット（１１．２）に係合するように適用された内側突起（１０．２）を含む、請求項４に記載の駆動機構（９）。
第１のローラ（１０）は、該第１のローラ（１０）が第１の角度位置（ＡＰ１_１）にあるときに、ニードルリテーナ（７）を後退位置（ＲＰ）に維持し、第１のローラ（１０）が第１の角度位置（ＡＰ１_１）から第２の角度位置（ＡＰ２_１）へ第２の回転方向（Ｒ２）に回転するときに、ニードルリテーナ（７）を後退位置（ＲＰ）から伸長位置（ＥＰ）へ動かすように適用される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
第２のローラ（１１）は、該第２のローラ（１１）が第１の角度位置（ＡＰ１_２）から第２の角度位置（ＡＰ２_２）へ第１の回転方向（Ｒ１）に回転するときに、回転を制限するための配置（１０．２、１１．２）によって、第１のローラ（１０）を第２の角度位置（ＡＰ２_１）から第１の角度位置（ＡＰ１_１）へ第１の回転方向（Ｒ１）に回転させることにより、ニードルリテーナ（７）を伸長位置（ＥＰ）から後退位置（ＲＰ）へ動かすように適用される、請求項６に記載の駆動機構（９）。
２つの偏向プーリ（１６）をさらに含み、ここで、ベルト（１５）は偏向プーリ（１６）上で案内され、ベルト（１５）は２つの偏向プーリ（１６）の間でニードルリテーナ（７）に固定される、請求項２〜７のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
トリガ機構（１７）は、
ローラ（１０、１１）に配置される少なくとも１つの外側凹部（１０．１、１１．１）と、
該少なくとも１つの外側凹部（１０．１、１１．１）に係合して、ローラ（１０、１１）を第１の角度位置（ＡＰ１_１、ＡＰ１_２）にロックするように適用された突起（１８．１、１９．１）を有する少なくとも１つのトリガフック（１８、１９）とを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
トリガボタン（２０）と、
操作するときトリガボタン（２０）が係合するように適用されたトリガフック（１８、１９）の係合面（１８．２、１９．２）とをさらに含む、請求項９に記載の駆動機構（９）。
少なくとも１つのトリガフック（１８、１９）および／またはトリガボタン（２０）は、それぞれの軸（１８．３、１９．３、２０．１）の周りで傾斜するように適用される、請求項９または１０に記載の駆動機構（９）。
トリガボタン（２０）は、回転方向（Ｒ１、Ｒ２）の一方に傾斜したときに、トリガフック（１８、１９）の１つに係合することにより、それぞれの突起（１８．１、１９．１）を外側凹部（１０．１、１１．１）から係合解除するように適用され、トリガボタン（２０）は、回転方向（Ｒ１、Ｒ２）の他方に傾斜したときに、トリガフック（１８、１９）の他方に係合することにより、それぞれの突起（１８．１、１９．１）を外側凹部（１０．１、１１．１）から係合解除するように適用される、請求項１１に記載の駆動機構（９）。
後退位置（ＲＰ）と伸長位置（ＥＰ）との間で注射針（２）を動かすための挿入配置（１）であって、針（２）を固定するニードルベース（６）を含む使い捨てユニット（３）と、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構（９）とを含み、ニードルリテーナ（７）はニードルベース（６）を保持するように適用される、前記挿入配置。