JP6487444B2

JP6487444B2 - 針挿入配置のための駆動機構

Info

Publication number: JP6487444B2
Application number: JP2016539501A
Authority: JP
Inventors: フィリッペ・ヌツィーケ; ミヒャエル・シャーバッハ; マイノルフ・ヴェルナー; オーラフ・ツェッカイ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2013-09-05
Filing date: 2014-09-02
Publication date: 2019-03-20
Anticipated expiration: 2034-09-02
Also published as: WO2015032745A1; HK1223871A1; CN105492051A; DK3041551T3; US10369279B2; TR201905944T4; JP2016529043A; EP3041551A1; US20160213840A1; EP3041551B1

Description

本発明は、針挿入配置のための駆動機構に関する。

注射の投与は、ユーザおよび医療従事者にとって、精神的および身体的ないくつかの危険および課題のあるプロセスである。注射部位、たとえば患者の皮膚に注射針を手動で挿入する間に、針の傾きや曲がりを避けることは難しく、挿入に時間がかかるため、痛みを生じさせることがある。

改良された針挿入配置のための駆動機構が依然として必要である。

本発明の目的は、改良された針挿入配置のための駆動機構を提供することである。

本目的は、請求項１に記載の針挿入配置のための駆動機構により達成される。

本発明の例示的な実施形態は、従属請求項において提示される。

本発明によれば、針挿入配置のための駆動機構は、注射針を動かすために、遠位方向および近位方向へ直線的に可動なクロスビームと、アクチュエータと、アクチュエータに連結され、遠位方向および近位方向に対して直角である横方向へ直線的に可動なスライダと、クロスビームおよびスライダの一方の上にあるカムと、カムに係合するように適用され、スライダが動いたときにクロスビームが動くように傾斜セクションを含む、クロスビームおよびスライダの他方内のガイドトラックとを含む。

駆動機構を針挿入配置において適用すると、限られたスペースの要件を見込むため、装着の快適性の高い薄型注射デバイスが可能になる。駆動機構により、高速の針運動および正確な針案内が実現されるため、針の挿入および後退時に患者の痛みを軽減し、消費者の受容および満足度を高める。駆動機構の部品数が少なく、電子装置の必要性が少ないことにより、機械的頑強性を高め、製造費を低下させることができる。駆動機構は耐故障システムである。ラックアンドピニオン歯車装置の速度伝達比を修正することにより、たとえば、ピニオンのサイズを選択することにより、およびガイドトラックの傾斜を変化させることにより、針の動きをそれぞれの適用に合わせてカスタマイズしてもよい。例示的な実施形態では、アクチュエータを、駆動機構を手動操作するためのハンドルに置き換えてもよい。駆動機構は、針に恒久的にポジティブ連結される。針が伸長位置にあるかどうかを検出するためのセンサを使用する場合には、これによって、針が伸長位置にあるとき、たとえば挿入深さで注射部位に挿入されたときにのみ、確実に注射を行うことができるようになる。

例示的な実施形態では、ニードルリテーナは、注射針を保持するように適用され、ニードルリテーナは、後退位置と伸長位置との間で動くように配置され、ニードルリテーナはクロスビームによって動くように適用される。

例示的な実施形態では、ニードルリテーナはクロスビームと一体化される。

例示的な実施形態では、ガイドトラックは、横方向に位置合わせされた近位横断線セクションと、横方向に位置合わせされ、近位横断線セクションに対して遠位方向および横方向にずれた遠位横断線セクションとをさらに含み、傾斜セクションは近位横断線セクションを遠位横断線セクションに連結する。

例示的な実施形態では、ガイドトラックはＳ字形状を含む。

例示的な実施形態では、ガイドトラックは、スライダまたはクロスビームに刻まれた切欠きとして配置される。

例示的な実施形態では、アクチュエータは、スライダに連結された直線アクチュエータとして配置される。

例示的な実施形態では、アクチュエータは電気モータとして配置され、電気モータは、スライダに配置または連結されたラックに係合するピニオンに連結される。

例示的な実施形態では、ニードルリテーナおよび／またはクロスビームを案内するために、少なくとも１つの直線ガイドが配置される。

駆動機構を、後退位置と伸長位置との間で注射針を動かすための挿入配置において適用することができ、挿入配置は、針を固定するニードルベースを含む使い捨てユニットを含み、ニードルリテーナはニードルベースを保持するように適用される。

本発明のさらなる適用範囲が、以下に述べる詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者に明らかになるため、本発明の例示的な実施形態を示す詳細な説明および特定の例は、例示の目的のみで提示されたものであることを理解されたい。

本発明は、例示の目的のみで提示され、したがって本発明を限定するものではない、本明細書において以下に述べる詳細な説明および添付図面から、より完全に理解されよう。

注射針を挿入するため、および後退させるための挿入配置の例示的な実施形態の概略斜視図である。挿入配置の別の概略斜視図である。針が後退位置にある、初期位置における挿入配置の概略側面図である。ニードルリテーナ上のカムがガイドトラックの傾斜セクションに入る、挿入配置の概略側面図である。カムが傾斜セクションに位置する、挿入配置の概略側面図である。カムがガイドトラックの遠位横断線セクションに入り、針が伸長位置にある、挿入配置の概略側面図である。カムが遠位横断線セクション内で動く、挿入配置の概略側面図である。

すべての図において、対応する部材には同一の参照符号を付す。

図１は、注射針２を注射部位に自動または半自動で挿入するための挿入配置１の例示的な実施形態の概略斜視図である。図２は、別の関連する概略斜視図である。身体に恒久的に装着可能な薬剤ポンプ、たとえばインスリンポンプにおいて、配置１を適用することができる。

注射針２は使い捨てユニット３の部材であり、使い捨てユニット３は、針２と薬物容器（図示せず）との流体連通を確立するためのチューブ４と、針２を注射ユニット（図示せず）の駆動機構９に機械的に連結するように注射針２を固定可能なニードルベース６とをさらに含む。ニードルベース６は二又ニードルリテーナ７に挿入され、二又ニードルリテーナ７は、平行に配置された２つの直線ガイド８に沿って遠位方向Ｄおよび／または近位方向Ｐに動くように配置される。この直線運動は、注射部位、たとえば皮下生体組織への針２の挿入および注射部位からの取外しのそれぞれに対応する。

針２の駆動機構９は、アクチュエータ５、たとえば、電気モータを含み、電気モータは、スライダ１２に配置または連結されたラック１１に係合するピニオン１０を駆動する。スライダ１２は、遠位方向Ｄおよび近位方向Ｐに対して直角である横方向Ｔにのみ直線的に動くように配置される。それぞれのガイドが、スライダ１２の他の動きを防止するように配置される（図示せず）。スライダ１２は、クロスビーム１６として機能するニードルリテーナ７上のカム１４が係合するように適用された、湾曲形状を有するガイドトラック１３を含む。ガイドトラック１３は、横方向Ｔに位置合わせされた近位横断線セクション１３．１と、横方向Ｔに位置合わせされ、近位横断線セクション１３．１に対して遠位方向Ｄおよび横方向Ｔにずれた遠位横断線セクション１３．２と、横方向Ｔに対してある角度で配置され、近位横断線セクション１３．１を遠位横断線セクション１３．２に連結する傾斜セクション１３．３とを含む。

図示した実施形態では、ガイドトラック１３は、スライダ１２に刻まれた切欠きとして配置される。

アクチュエータ５を回転させることによってスライダ１２が横方向Ｔに動くと、ガイドトラック１３はカム１４に沿って摺動することにより、ニードルリテーナ７および針２を、アクチュエータ５の回転方向に応じて遠位方向Ｄまたは近位方向Ｐに動かす。

挿入配置１の一連の動作は以下の通りである：

図３は、初期位置における挿入配置１の概略側面図である。ニードルベース６、針２、およびチューブ４を有する使い捨てユニット３が、二又ニードルリテーナ７に挿入されている。ニードルリテーナ７および針２は後退位置ＲＰにある。カム１４は、ガイドトラック１３の近位横断線セクション１３．１に位置する。アクチュエータ５およびピニオン１０は第１の回転方向Ｒ１へ回転を始めることにより、ラック１１およびスライダ１２を針２に向けて第１の横方向Ｔ１へ並進運動させる。その動きの間、カム１４が近位横断線セクション１３．１に位置する限り、ニードルリテーナ７は定位置にとどまり、アクチュエータは公称回転速度に近付く。

図４は、カム１４が傾斜セクション１３．３に入る、挿入配置１の概略側面図である。アクチュエータ５は公称回転速度で回転する。カム１４が傾斜セクション１３．３に入ると、ニードルリテーナ７および針は遠位方向Ｄに動き始める。

図５は、カム１４が傾斜セクション１３．３に位置する、挿入配置１の概略側面図である。アクチュエータ５は公称回転速度で回転を続ける。カム１４が傾斜セクション１３．３に沿って摺動すると、ニードルリテーナ７および針は、アクチュエータ５の公称回転速度および傾斜セクション１３．３の傾斜によって決まる速度で遠位方向Ｄに動き続ける。

図６は、カム１４が遠位横断線セクション１３．２に入る、挿入配置１の概略側面図である。アクチュエータ５は公称回転速度で回転を続ける。カム１４が遠位横断線セクション１３．２に到達すると、ガイドトラック１３の傾斜がゼロまで減少して、ニードルリテーナ７および針２が伸長位置ＥＰに到達し、動きを停止する。伸長位置ＥＰでは、針２は注射部位、たとえば皮下生体組織の挿入深さに到達している。

図７は、カム１４が遠位横断線セクション１３．２内で動く、挿入配置１の概略側面図である。アクチュエータ５は停止するまでランアウトすることにより、ラック１１およびスライダ１２の動きも終了させる。針２が伸長位置ＥＰにあることを検出するためのセンサを使用して、アクチュエータ５を止めてもよい。

続いて、アクチュエータ５の回転方向を逆転させることにより、同様の方法で針２を後退位置ＲＰへ後退させることができる。

ガイドトラック１３の形状を変更することにより、ニードルリテーナ７および針２の動きの特徴を変化させてもよい。図示した実施形態では、特にアクチュエータ５が電気モータである場合に、近位横断線セクション１３．１および遠位横断線セクション１３．２により、アクチュエータ５を始動させ、止めることができる。針２を注射部位、たとえば皮下生体組織へ挿入し、または注射部位から取り外すために、傾斜セクション１３．３によって針２を素早く伸長および後退させることができる。代替実施形態では、ガイドトラック１３の形状を修正して、たとえばガイドトラック１３のＳ字形状により、注射部位を穿孔するための針伸長をゆっくりと開始し、挿入深さに近付くための針伸長を連続して高速で持続させ、最終的に針伸長をゆっくりと停止させることができる。

代替実施形態では、カム１４を、別個のニードルリテーナ７に係合するように適用されたクロスビームに配置してもよい。図示した実施形態では、ニードルリテーナ７はクロスビーム１６として機能する。

代替実施形態では、ガイドトラック１３をクロスビーム１６またはニードルリテーナ７に配置し、カムをスライダ１２に配置してもよい。

代替実施形態では、スライダ１２を直線アクチュエータにより動かして、ラックアンドピニオン歯車装置が不要となるようにしてもよい。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明の全範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態を修正（追加および／または除去）してもよく、本発明はそのような修正およびあらゆる等価物を包含することを、当業者は理解するであろう。

１挿入配置
２注射針
３使い捨てユニット
４チューブ
５アクチュエータ
６ニードルベース
７ニードルリテーナ
８直線ガイド
９駆動機構
１０ピニオン
１１ラック
１２スライダ
１３ガイドトラック
１３．１近位横断線セクション
１３．２遠位横断線セクション
１３．３傾斜セクション
１４カム
１６クロスビーム
Ｄ遠位方向
ＥＰ伸長位置
Ｐ近位方向
Ｒ１第１の回転方向
Ｒ２第２の回転方向
ＲＰ後退位置
Ｔ横方向

Claims

注射デバイスの針挿入配置（１）のための駆動機構（９）であって、
注射針（２）を動かすために、遠位方向（Ｄ）および近位方向（Ｐ）へ直線的に可動なクロスビーム（１６）と、
アクチュエータ（５）と、
該アクチュエータ（５）に連結され、遠位方向Ｄおよび近位方向Ｐに対して直角である横方向（Ｔ）へ直線的に可動なスライダ（１２）と、
クロスビーム（１６）およびスライダ（１２）の一方の上にあるカム（１４）と、
該カム（１４）に係合するように適用されたクロスビーム（１６）およびスライダ（１２）の他方内のガイドトラック（１３）であって、スライダ（１２）が動いたときにクロスビーム（１６）が動くように傾斜セクション（１３．３）を含む、ガイドトラックと
を含み、
ここで、ガイドトラック（１３）は、
横方向（Ｔ）に位置合わせされた近位横断線セクション（１３．１）と、
横方向（Ｔ）に位置合わせされ、近位横断線セクション（１３．１）に対して遠位方向（Ｄ）および横方向（Ｔ）にずれた遠位横断線セクション（１３．２）とをさらに含み、
傾斜セクション（１３．３）は近位横断線セクション（１３．１）を遠位横断線セクション（１３．２）に連結し、そして、
ここで、アクチュエータ（５）は電気モータとして配置され、該電気モータは、スライダ（１２）に配置または連結されたラック（１１）に係合するピニオン（１０）に連結される、
前記駆動機構。
注射針（２）を保持するように適用され、後退位置（ＲＰ）と伸長位置（ＥＰ）との間で動くように配置され、クロスビーム（１６）によって動くように適用されるニードルリテーナ（７）を含む、請求項１に記載の駆動機構（９）。
ニードルリテーナ（７）はクロスビーム（１６）と一体化される、請求項２に記載の駆動機構（９）。
ガイドトラック（１３）は、スライダ（１２）またはクロスビーム（１６）に刻まれた切欠きとして配置される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
ニードルリテーナ（７）および／またはクロスビーム（１６）を案内するために、少なくとも１つの直線ガイド（８）が配置される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
後退位置（ＲＰ）と伸長位置（ＥＰ）との間で注射針（２）を動かすための挿入配置（１）であって、針（２）を固定するニードルベース（６）を含む使い捨てユニット（３）と、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構（９）とを含み、ニードルリテーナ（７）はニードルベース（６）を保持するように適用される、前記挿入配置。