JPS5813554B2 - シンキナピリド −１，４− ジアゼピンユウドウタイ ノ セイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、Ｒはフエニル基又はハロゲン原子、ニト四基、
トリフルオロメチル基で置換されたフエニル基を意味す
る）で表わされる新規なピリドー１，４−ジアセピン誘
導体の製造法に関するものである。

更にくわしくは一般式（ＩＩ） （式中、Ｘはハロゲン原子及び有機スルホニルオキシ基
を、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物
をアルカリ中加熱することによって前記一般式（１）で
表わされる化合物を製造する方法に関するものである。

前記一般式（１）及び（Ｉｆ）におけるＲはフエニル基
、又は塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原子、ニト
ロ基又はトリフルオロメチル基が任意の位置に１〜２個
置換したフエニル基を表わす。

又、Ｘのハロゲン原子は塩素、臭素、沃素を、有機スル
ホニルオキシ基はベンゼンスルホニルオキシ、トシルオ
キシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ等のアリー
ルスルホニルオキシ基、メチルスルホニルオキシ、エチ
ルスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオキシ基及
びベンジルスルホニルオキシ等のアルアルキルスルホニ
ルオキシ基を表わす。

本発明の出発原料である一般式（ｉｌ）の化合物は１一
置換ピリド〔２，３−ａ〕ピリミジン−２，４（ ＩＨ
，３Ｈ）一ジオンに１，２−ジハロエタン等を反応させ
ることによって好収量で得られる。

本発明を反応式で示すと次の通りである。

前記反応はメタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール類及びアセトン、テトラヒド口フラン、ジグ
リム、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、ナトリウ
ムアルコラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム等のアルカリ触媒の存在下、加熱反応
させることに．よって進行する。

生成した反応混合物はこれから有機溶媒を留去し、残渣
をエーテル、メタノール、酢酸エステル等の有機溶媒で
再結晶するか又はカラムクロマト法によって分離精製す
ることによって純品を得る．ことが出来る。

杢発明によって得られた化合物は文献未載の新規化合物
で有り、抗炎症作用、中枢神経抑制作用、例えば鎮静作
用、筋弛緩作用、抗痙彎作用、催眠作用等を有し医薬品
として産業上有用な化合物である。

又、医薬品の中間原料としても有用な化合物である。

以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明する。

実施例 １ １−（ｍ−クロロフエニル）−３−（２−クロロエチル
）ピリド［２，３−ａ’ｌピリミジン−２，４ （ Ｉ
Ｈ，３Ｈ）一ジオン９．８ｇをエタノール３００ｒＩＬ
ｌに溶解後、水酸化カリウム８．２ｇを加え還流下３．
５時間反応させた。

冷後、酢酸で中和し減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸
エステルに溶かしアルミナを充填したカラムに吸着させ
、酢酸エステルで展開し第一溶出部の溶媒を留去し残渣
をエーテルより再結晶して、無色プリズム晶の１？（ｍ
−クロロフエニル）−１．２，３．４−テトラヒド口−
５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ’）１．４ージアゼピン−５
−オン５．４ｇを得た。

この物質．の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 １１８〜１１９℃ 元素分析値 Ｃ１４Ｈ，ＣＩＮ３０ 理論値Ｃ ： ６１．４３Ｈ： ４．４２Ｎ ： １５
．３５実測値Ｃ ： ６１．３２Ｈ： ４．４９Ｎ ：
１５．２１実施例 ２ １−（ｍ−フルオロフエニル）−３−（２−クロロエチ
ル→ピリド（ ２ ． ３−ａ ）ピリミジン−２．４
ＣＩＨ，３Ｈ）一ジオン３．２ｇとナトリウムエチラー
ト５．４ｇをアルコー／Ｌ’ｌ ０ ０ＩｒＬｌ中還流
下４時間反応させた。

玲後、酢酸で中和し減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を
加えクロロホルムで抽出後シリカゲルを充填したカラム
に吸着させクロロホルムで展開し、第一溶出部の溶媒を
留去し残渣をエーテルより再結晶して、無色プリズム晶
の１−（ｍ−フルオロフエニル） Ｉｓ２ｔ３ｓ４−
テトラヒド口−５Ｈ−ピリド（２，３−ｅ）−１，４−
ジアゼピン−５−オン１．９ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 ８８〜９０°Ｃ 元素分析値 Ｃ１′４Ｈ１ＦＮ３０ 理論値Ｃ ： ６５．３６Ｈ ： ４．７０ Ｎ ：１
６．３４実測値Ｃ ： ６５．２８ Ｈ ： ４．６７
Ｎ ： １６．３２実施例 ３ １−（ｍ一トリフルオ口メチルフエニル）一３−（２−
１−シルオキシエチル）ピリド［，２．３−ａ〕ピリミ
ジン−２．４（ ＩＨ，３Ｈ）一ジオン２．５ｇをエタ
ノール２０ｒｎｌとアセトン２ｏｒｒＬｌ混合溶媒に溶
解後、水酸化カリウム１．４ｇを加え還流下４時間反応
させた。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に氷を加えエー
テルで抽出、脱水後、アルミナを充填したカラムに吸着
させ第一溶出液の溶媒を濃縮し放置すると、無色プリズ
ム晶の１−（ｍ− トリフルオ口メチルフエニル）−１
．２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド（２，３−
ｅ）−１．４−ジアゼピン−５−オン０．８８ｇを得た
。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 １０９〜１１０℃ 元素分析値 Ｃ１５ Ｈ１２ Ｆ３ Ｎ３ ０理論値Ｃ
： ５８．６３Ｈ： ３．９４Ｎ： １３．６８実測
値Ｃ：５８．５２Ｈ： ３．８９Ｎ： １３．７２以下
実施例１〜３の方法に準じて次に示す化合物を合成した
。

１−フエニル−１．２，３．４−テトラヒド口−５Ｈ−
ピリド［− ２ ． ３−ｅ ：］−１ ， ４−ジア
ゼピン＝５オン 融点６４〜６６°Ｃ ■−（０−クロロフエニル）−１，２，３．４一テトラ
ヒド口−５Ｈ−ピリドＣ２，３−ｅ，］−１，４−ジア
ゼピン−５オン 融点１１１〜１１２°Ｃ １−（０−フルオロフエニル）−１．２，３，４−テト
ラヒド口−５Ｈ−ピリド〔２，３−ｅ）−１，４−ジア
ゼピン−５オン 融点８７〜８６℃ ■−（ｍ−ニトロフエニル）−１，２，３．４−テトラ
ヒド口−５Ｈ−ピリド（２．３−ｅ）−１，４−ジアゼ
ピン−５オン 融点１７７〜１７８℃ １−（３．４−ジクロ口フエニル）−１．２，３，４−
テトラヒド口−５Ｈ−ピリド［、２，３一ｅ）−１．４
−ジアゼピン−５オン 融点１２９〜１３０’Ｃ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子又は有機スルホニルオキシ基
   を、Ｒはフエニル基又はハロゲン原子、ニトロ基、トリ
   フルオロメチル基で置換されたフエニル基を意味する）
   で表わされる化合物にアルカリを反応させることを特徴
   とする一般式（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で
   表わされる新規なピリドー１，４−ジアゼピン誘導体の
   製造法。