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JPS6132019B2 - - Google Patents
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JPS6132019B2 - - Google Patents

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JPS6132019B2
JPS6132019B2 JP49058692A JP5869274A JPS6132019B2 JP S6132019 B2 JPS6132019 B2 JP S6132019B2 JP 49058692 A JP49058692 A JP 49058692A JP 5869274 A JP5869274 A JP 5869274A JP S6132019 B2 JPS6132019 B2 JP S6132019B2
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JP
Japan
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granules
mammary gland
oil
diseases
treating
Prior art date
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JP49058692A
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Shidonii Doritsuku Joon
Ruisu Maazuden Jefurii
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Beecham Group PLC
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Beecham Group PLC
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Publication date
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    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
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    • A61K31/43Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は動物の乳腺疾患、特に牛の乳腺炎の治
療及び抑制用組成物の製法に関するものである。 牛の乳腺炎の治療および抑制に抗生物質及びそ
の他の医薬品を使用することは公知である。これ
らの医薬は従来乳腺を経由して投与されており、
そのため液状または軟膏のような半液体状で使用
されていた。このような処方では動物体内への活
性化合物の放出率の調整がほとんどできないこと
が多かつた。治療効果は抗生物質の活性の持続期
間に一部依存し、そのため放出量の調整が望まし
いことが知られている。 本出願人に係る英国特許第1312918号明細書に
は、人間以外の動物に乳を分泌しない期間に乳腺
を経由して、抗菌剤を投与し、その際該抗菌剤が
持続的に放出される小球の形で投与される動物の
乳腺の疾患の治療法が記載されている。 前記特許明細書の小球の形成に使用される物質
はカルナウバワツクス、モンタンワツクス、ミツ
ロウのようなワツクス状物質、水素添加ヒマシ油
および水素添加ラードのようなグリセリド、また
はミリストアミド及びステアロアミドのような脂
肪酸アミドである。次いでこの小球は乳化し得る
油性担体中の懸濁液の形にして通常投与される。 前記の英国特許第1312918号明細書に記載の小
球は乳腺疾患に対して従来使用されていた治療法
より優れているけれども、その欠点はワツクス含
有小球が油性担体に溶解性があることによつて処
方が困難なことである。 前述の欠点は抗生物質と水及び油に不溶性の非
ワツクス状結合剤とを粒状化することによつて克
服できることが判明した。 本発明によれば、人間以外の動物が乳を分泌し
ない期間に乳腺によつて投与されるその動物の乳
腺疾患の治療及び抑制に有用な家畜疾患治療用組
成物を製造する方法において、抗菌性物質と実質
的に水不溶性及び油不溶性の結合剤とを混合して
顆粒を形成し、得られた顆粒をを粉砕して500ミ
クロン(μ)以下の大きさの顆粒を得、粉砕した
顆粒を水性媒体又は乳化しうる油性担体に加える
ことを特徴とする家畜疾患治療用組成物を製造す
る方法が得られる。 本発明の組成物は抗菌剤が乳管を通して直接乳
腺に投与される牛の乳腺炎の治療に特に使用する
ことができる。 顆粒という用語は結合剤と組合わされた抗菌剤
よりなるバラバラになつたベたつかない粒子また
は粒子のかたまりを包含するものとする。この用
語はまたマイクロカプセルに充填された製品を包
括する。持続的に薬効成分を放出する顆粒の形に
した抗菌剤の処方は経口投与に関する技術ではよ
く知られている(たとえばベルギー特許第719923
号明細書)が、乳を分泌しない期間の動物の抗菌
剤の水準を持続させ必要がある場合にこのような
処方が乳腺を経由する投与に適していることは全
く示唆されたことがなかつた。 本発明で用いられる結合剤は、 (a) 実質的に水及び油に不溶であり、 (b) 非毒性であり、また無刺激性であり、 (c) 抗菌剤と配合可能である 重合物質である。好適な結合剤の例には、ポリビ
ニルエステル、ポリアクリルアミド、ケイ素樹脂
およびシエラツクのような種々のプラスチツク材
料がある。好ましい結合剤はエステルをセルロー
スである。 本発明で得た組成物は牛の乳腺炎に対して乳を
分泌しない期間の治療及び抑制に主に使用でき
る。もし持続放出性顆粒が乳の分泌が始まつた後
にかなりの量の抗菌剤を乳腺中で放出し続けるこ
とは、その抗菌剤がそれから後に結局は人間が消
費する牛乳に現われるので、明らかに望ましくな
い。従つて持続放出性顆粒は、乳を分泌し始めた
とき乳とともに流れ出てしまうか、あるいは乳の
分泌が始まる前に実質的にすべての抗菌剤を放出
してしまうように処方しなければならない。活性
剤のかなりの量が乳に確実に現われないようにす
るこの後者の方法は一般にそのように顆粒を処方
するのが常套手段であるので好ましい。乳の中に
現われる活性成分の最大許容量を規制する各地方
の取締規則、牛の乳の出ない期間および各地方の
畜産のやり方は顆粒を処方するときに容易に考慮
に入れることができるすべての要因である。 顆粒は既知の方法で調製することができる。あ
る便利な顆粒調製法(Lachman et.al.,“The
Theory and Practice of Industrial
Phormacy,”Lea&Febiger,1970,12章,322ペ
ージ)では結合剤と抗菌剤とをプラネタリーブレ
ンダーまたはZ―ブレンダーで混合し、適当な有
機溶媒を加えて顆粒化に適したねばりのある混合
物を作り、回転造粒機を通してふるいにかける。
生成した顆粒は炉で乾燥し、ハンマーミルで所定
の大きさに粉砕する。 本発明の顆粒を調製する別の方法は流動床スプ
レー造粒機を使用する方法で、その場合抗菌剤を
流動床で浮遊させ、結合剤を含有する溶液を流動
している抗菌剤に噴霧する。 作業条件は最適製品を得るように調節する。 本発明の他の顆粒調製法は噴霧乾燥法
(Lachman et.al.前掲書、403〜5ページ)、噴霧
蒸発法(低温噴霧乾燥法)またはコアセルベーシ
ヨン(Lachman et.al.前掲書、393ページおよび
Ranney M.W.Microencapsulation Technology,
1969.Noyes Data Corporation New Jersey.U.S.
A)がある。 結合剤は顆粒の1〜50%、好ましくは5〜20%
よりなる。 一般に顆粒は5〜500ミクロンの大きさである
が、それは使用する顆粒の種類によつてきまる。
例えば従来の造粒技術によつて調製される顆粒の
場合には好ましい寸法範囲は200〜400ミクロンで
あるが、噴霧乾燥顆粒またはマイクロカプセルの
場合には、本発明の方法に適する持続放出性にさ
らに細かい顆粒、例えば10〜200ミクロンの顆粒
の場合に得られる。 顆粒そのものは水性媒体または油性担体中の懸
濁液の形で投与することができる。もし水性基剤
を使用すると、貯蔵中に抗菌剤がある程度顆粒か
ら溶出しがちなので、油性担体が好ましい。油性
担体の一つの例はコロイド状酸化ケイ素およびシ
キソトロープ剤で濃化した落花性油である。 顆粒を無性基剤に混入してから、処方組成物を
コロイドミルで粉砕することによつて均質にし、
乳腺投与に使用される普通の形の管または注射器
のシリンダー、すなわち乳管を通り通常の如く乳
腺へ懸濁液を直接押出すことができるように取付
けたカニユーレノズルを有する管またはシリンダ
ーに充填する。 本発明の組成物を使用することにより分必乳中
の抗生物質の濃度を、未処理の抗菌剤により通常
得ることができる期間よりも長い間維持できる。
抗菌剤は牛の乳腺炎のような乳腺の病気の治療に
有効なことが知られている広範囲の抗生物質その
他の化合物、特にペニシリンまたはその非毒性の
塩又はエステルから選ぶことができる。好適な抗
菌剤の例は、クロキサシリン特にベンザチンクロ
キサシリン、フルクロキサシリン及びそのベンザ
チン塩アモキシシリン、アンピシリン、カルベニ
シリン、ジクロキサシリン、メチシリン、ネオマ
イシン特にその硫酸塩、ストレプトマイシン、ノ
ボビオシン、テトラサイクリン、クロロテトラサ
イクリン、オキシテトラサイクリン及びその塩、
及びこれらの化合物の組合わせ例えばベンザチン
フルクロキサシリンとアンピシリン三水塩との組
合わせ及びベンザチンフルクロキサシリンとベン
ザチンジアンピシリンとの組合わせがある。 次の実施例は本発明を例示する。 実施例 1 顆粒の製造法 ベンザチンクロキサシリン850gと同様の粒径
を有するエチルセルロースをプラネタリーミキサ
ーに入れて、均一な分布を得るまで混合する。充
分に粒状化できるねばりができるだけのジクロロ
メタンを加え、湿つたかたまりを10メツシユの英
国標準ふるいを備えた回転造粒機を通し、顆粒を
40℃の乾燥炉で6時間乾燥し、ハンマーミルで粒
径400ミクロン以下の顆粒に粉砕する。 顆粒を植物性基剤に加えて混合した後、間隙を
広くセツトしたコロイドミルに通す。 参考例 1 生体試験結果 実施例1に記載の方法を使用して下記の処方を
調製し、牝牛の乳腺に投与した。下記の期間後毎
に乳房中の抗生物質の量を測定した。 処方A:植物油性基剤に入れた未処理ベンザチン
クロキサシリン250mg 処方B:処方Aと同一基剤に入れた25mgのエチル
セルロースを使用して造粒したベンザチンク
ロキサシリン250mg
【表】 処方C:植物油性基剤に入れた未処理ベンザチン
クロキサシリン500mg 処方D:処方Cと同一基剤に入れたエチルセルロ
ース75mgを使用して造粒したベンザチンクロ
キサシリン500mg
【表】 参考例 2 実験室試験結果 同一重量および同一の粒度範囲の材料を使用し
た短期間の溶解試験は重合体結合剤を加えること
によつて溶解速度が遅くなることを示す。
【表】
【表】 本発明の実施態様は下記の如くに要約される。 (1) 特許請求の範囲記載の方法。 (2) 結合剤がエチルセルロースである前記(1)記載
の方法 (3) 結合剤が顆粒の5〜20%よりなる前記(1)また
は(2)記載の方法。 (4) 粒径が200〜400ミクロンである前記(1)ないし
(3)のどれかに記載の方法。 (5) 顆粒が10〜200ミクロンの粒径を有する噴霧
乾燥顆粒またはマイクロカプセルである前記(1)
ないし(3)のどれかに記載の方法。 (6) 顆粒が水性媒体又は乳化可能な油性担体中の
懸濁液の形である前記(1)乃至(5)のどれかに記載
の方法。 (7) 粒子が落花生油中の懸濁液の形である前記(6)
記載の方法。 (8) 抗菌剤がペニシリン又はその非毒性の塩又は
エステルである前記(1)乃至(7)のどれかに記載の
方法。 (9) 抗菌剤がベンザチンクロキサシリンである前
記(8)記載の方法。 (10) 抗菌剤がアモキシシリンである前記(8)記載の
方法。 (11) 抗菌剤がアンピシリンである前記(8)記載の方
法。 (12) 牛の乳腺炎の治療に有用な家畜疾患治療用組
成物の製造に関する前記(1)〜(11)記載の方法。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 1 人間以外の動物が乳を分泌しない期間に乳腺
    によつて投与されるその動物の乳腺疾患の治療及
    び抑制に有用な家畜疾患治療用組成物を製造する
    方法において、抗菌性物質と実質的に水不溶性及
    び油不溶性の結合剤とを混合して顆粒を形成し、
    得られた顆粒を粉砕して500ミクロン以下の大き
    さの顆粒を得、次いで粉砕した顆粒を水性媒体又
    は乳化しうる油性担体に加えることを特徴とする
    家畜疾患治療用組成物を製造する方法。
JP49058692A 1973-05-24 1974-05-24 Expired JPS6132019B2 (ja)

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