JPS6312043B2 - - Google Patents
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- JPS6312043B2 JPS6312043B2 JP52127469A JP12746977A JPS6312043B2 JP S6312043 B2 JPS6312043 B2 JP S6312043B2 JP 52127469 A JP52127469 A JP 52127469A JP 12746977 A JP12746977 A JP 12746977A JP S6312043 B2 JPS6312043 B2 JP S6312043B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pseudomonic acid
- mycoplasma
- diseases
- salts
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は伝染病、特にヒト以外の哺乳動物およ
び家禽のある種の細菌性伝染病の治療法に関する
ものである。 プソイドモン酸（Pseudomonic acid）は式
（） で示される構造のＥ―異性体であつて、英国特許
第1395907号明細書に抗菌性を有すると記載され
ている。本発明において、プソイドモン酸がイン
フルエンザ菌（Haemophilus influenzae）リン
双球菌（Neisseria gonorrhoeae）およびマイコ
プラズマ菌（My coplasma）に対して特に高い
抗菌性を有しているので、呼吸器系疾病、性病お
よびマイコプラズマ菌に起因する家禽の疾病の治
療に効果があることがわかつた。 本発明によれば、式（）のプソイドモン酸ま
たはその非毒性塩またはエステルの有効量を、ヘ
モフイラス属（Haemophilus）およびナイセリ
ア属（Neisseria）の菌に起因する呼吸器系疾病
および性病、およびマイコプラズマ
（Mycoplasma）に起因する疾病にかかつたヒト
以外の哺乳動物、並びにマイコプラズマに起因す
る疾病にかかつた家禽に投与することよりなるヒ
ト以外の哺乳動物および家禽の疾病を治療する方
法が得られる。 プソイドモン酸は式（Ａ） で示されるような絶体立体化学を有すると信じら
れている。 投与可能なプソイドモン酸の好適な非毒性塩に
は、金属塩たとえばアルミニウム塩、アルカリ金
属塩たとえばナトリウム塩もしくはカリウム塩、
アルカリ土族塩たとえばカルシウム塩もしくはマ
グネシウム塩、アンモニウム塩または置換アンモ
ニウム塩たとえばトリエチルアミンのような低級
アルキルアミン塩、２―ヒドロオキシエチルアミ
ン、ビス―（２―ヒドロオキシエチル）―アミン
もしくはトリ―（２―ヒドロオキシエチル）―ア
ミンのようなヒドロオキシ低級アルキルアミン
塩、ビシクロヘキシルアミンのようなシクロアル
キルアミン塩、またはプロカイン、ジベンジルア
ミン、Ｎ，Ｎ―ジベンジルエチレンジアミン、１
―エフエナミン、Ｎ―エチルピペリジン、Ｎ―ベ
ンジル―β―フエネチル―アミン、デヒドロアビ
エチルアミンもしくはＮ，N′―ビスデヒドロア
ビエチルエチレンジアミン塩、またはピリジン、
コリジンもしくはキノリンのようなピリジン系の
塩基との塩がある。 好ましい塩はアルカリ金属塩である。 好適なエステルは非置換またはヒドロオキシ、
アミノまたはハロゲン基で置換されたアルキル、
アリールおよびアルアルキルエステルがある。た
とえばエステル基はC1〜C6のアルキル基、特に
メチル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、
ｎ―ブチル、sec―ブチル、イソブチルもしくは
ｔ―ブチル、ハロー（C1〜C6）アルキル基たと
えばトリフルオロメチル、２，２，２―トリクロ
ロエチル、アミノアルキル基たとえばアミノメチ
ル、２―アミノエチル、ヒドロオキシアルキル基
たとえばヒドロオキシメチル、ヒドロオキシエチ
ル、フエニル、置換フエニル、またはベンジル基
である。 好ましいエステルはC1〜C6アルキルエステル
である。 プソイドモン酸、その塩およびそのエステルが
特に有効な伝染病には性病がある。プソイドモン
酸はβ―ラクタム構造の抗菌剤ではないので、ペ
ニシリンおよびセフアロスポリン抗菌剤を使用で
きないリン双球菌のβ―ラクタマーゼ菌株に対し
て効果がある。プソイドモン酸はまた呼吸器病た
とえば慢性気管支炎および細菌性ズイ膜炎、非リ
ン菌性尿道炎および肺炎の治療にも効果がある。
特に動物の場合、プソイドモン酸は生長促進剤と
して、または乳牛の乳腺炎の治療および七面鳥、
ニワトリおよびブタのような動物のマイコプラズ
マ性伝染病の治療に使用することができる。 マイコプラズマ菌によつて起り、プソイドモン
酸およびその塩およびエステルが効果を示す家畜
および家禽の疾病を若干示すと次の如くなる。 鳥 類 マイコプラズマ・ガリセプテイカム（M.gall
―isepticum）―ニワトリおよび七面鳥の慢性呼
吸器病〔気のう疾患（airsacculities）〕 マイコプラズマ・シノビアエ（M.synoviae）
―気のう疾患および感染性滑膜炎
（infectionssynovitis） ウ シ マイコプラズマ・ボビス（M.Bovis）―乳牛の
乳腺炎、呼吸器病および関節炎 マイコプラズマ・デイスパール（M.dispar）
―子牛の肺炎 ブタ類 マイコプラズマ・スイニユーモニアエ（M.
suipneumoniae）―豚の流行性肺炎 ネズミ類 マイコプラズマ・プルモニス（M.pulmonis）
―ラツトおよびハツカネズミの肺炎 マイコプラズマ・プルモニス“J.B”―ハツカ
ネズミの関節炎併発 ヒ ト マイコプラズマ・ニユーモニアエ（M.
pneumoniae）―原発性異型肺炎 マイコプラズマ・フエルメンタンス（M.
fermentans） MWK14―リウマチ様患者の関節から単離プソ
イドモン酸はブタ、子牛およびヒツジのような動
物の流行性肺炎に誘発されて呼吸器の合併症を
時々ひきおこすボルデテーラ．ブロンキセブチカ
（Bordetella bronchiseptica）およびパステウレ
ラ．ムルトシダ（Pasteurlla multotida）菌に対
しても抗菌性を有するので、この肺炎の治療に特
に有用である。 プソイドモン酸またはその塩またはエステルは
家畜医薬として使用するため、任意の都合のよい
方法で調剤することができる。 組成物は任意の経路を通つて投与するように調
剤することができ、治療しようとする疾病によつ
て変わる。組成物は錠剤、カプセル剤、粉末剤、
顆粒剤、ドロツプ剤または経口用または滅菌非経
口溶液または懸濁剤のような液体製剤の形にする
ことができる。 錠剤およびカプセル剤は単位投与形とすること
ができ、通常の佐薬、たとえばシロツプ、アラビ
ヤゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント
ゴムまたはポリビニルピロリドンのような結合
剤、乳糖、シヨ糖、トウモロコシ殿粉、リン酸カ
ルシウム、ソルビトールまたはグリシンのような
充填剤、ステアリン酸マグネシウム、滑石粉、ポ
リエチレングリコールまたはシリカのような錠剤
製造のときの潤滑剤、バレイシヨ殿粉のような崩
壊剤、またはラウリル硫酸ナトリウムのような医
用に供し得る湿潤剤を入れることができる。錠剤
は通常の製薬で実施されている周知の方法に従つ
て被覆することができる。経口液体製剤は、たと
えば水性または油性の懸濁液、溶液、乳液、シロ
ツプ剤またはエリキシルの形にすることができ、
あるいは乾燥製品の形にして使用前に水その他の
適当なビヒクルを使用して再構成することもでき
る。この種の液体製剤は通常の添加剤、たとえば
ソルビトール、シロツプ、メチルセルロース、ブ
ドウ糖シロツプ、ゼラチンまたは水素添加食料油
脂のような懸濁剤、レシチン、モノオレイン酸ソ
ルビタンまたはアラビヤゴムのような乳化剤、扁
桃油、分留ヤシ油、グリセリン、プロピレンまた
はエチルアルコールのエステルのような油状エス
テルのような食料油を含む非水性ビヒクル、Ｐ―
ヒドロオキシ安息香酸メチルまたはプロピルまた
はソルビン酸のような防腐剤および場合によつて
は通常使用されている風味料および着色剤を含む
ことができる。 座薬は通常の座薬用基剤、たとえばココアバタ
ーその他のグリセリドを含む。 非経口投与用の液状単位量投与形は化合物およ
び滅菌ビヒクル、好ましくは水を使用して調製さ
れる。化合物は使用ビヒクルおよび濃度に応じて
ビヒクル懸濁させるか、あるいは溶解させる。溶
液にする場合には、化合物を注射用の水にとか
し、ろ過滅菌してから適当なビアルまたはアンプ
に充填し、シールする。局部麻酔剤、防腐剤およ
び緩衝剤のような補助剤をビヒクルに溶解させて
おくと有利である。組成物の安定性を向上させる
ために、ビアルに充填してから凍結させ水を真空
除去する。次に凍結乾燥粉末をビアルに密封し、
注射用水のビアルを添付して使用前に液体製剤に
再構成する。非経口懸濁液も実質的に同様に調製
されるが、化合物を溶解させないでビヒクルに懸
濁させる点と滅菌をろ過で行なうことができない
点とがちがう。化合物は滅菌ビヒクルに懸濁させ
る前に酸化エチレンにさらすことによつて滅菌す
ることができる。化合物が均一に分散しやすくす
るために、組成物に表面活性剤または湿潤剤を入
れると有利である。 組成物は投与方法に応じて活性物質0.1〜99重
量％、好ましくは10〜60重量％を含むことができ
る。組成物が単位投与量の形である場合には各ユ
ニツトは好ましくは活性成分50〜500mgを含む。
成人の治療に使用されるときの投与量は投与経路
および頻度に応じて、好ましくは100mg〜３ｇ／
日、たとえば250mg〜２ｇ／日とする。 別法として、プソイドモン酸またはその塩また
はエステルは食餌全体の一部として投与すること
ができる。この場合化合物の使用量は食餌の１重
量％、好ましくは0.5重量％以下である。動物用
の食餌は通常の食物に化合物を加えたものにする
か、あるいは化合物をプレミツクスに加えること
もできる。 生物学的データ １ 最抵抑止濃度（MIC値） 第１表はプソイドモン酸の抗菌スペクトルを示
す。プソイドモン酸はブドウ状球菌属および大部
分の連鎖状球菌属の細菌に対して良好な抗菌性を
有する。他の抗生物質に対して抵抗性を有する菌
株を含む双球菌属菌およびインフルエンザ菌は本
化合物に非常に敏感である。特に、マイコプラズ
マ菌株はプソイドモン酸に非常に敏感である。プ
ソイドモン酸はグラム陰性菌に対して比較的に不
活性である。
び家禽のある種の細菌性伝染病の治療法に関する
ものである。 プソイドモン酸（Pseudomonic acid）は式
（） で示される構造のＥ―異性体であつて、英国特許
第1395907号明細書に抗菌性を有すると記載され
ている。本発明において、プソイドモン酸がイン
フルエンザ菌（Haemophilus influenzae）リン
双球菌（Neisseria gonorrhoeae）およびマイコ
プラズマ菌（My coplasma）に対して特に高い
抗菌性を有しているので、呼吸器系疾病、性病お
よびマイコプラズマ菌に起因する家禽の疾病の治
療に効果があることがわかつた。 本発明によれば、式（）のプソイドモン酸ま
たはその非毒性塩またはエステルの有効量を、ヘ
モフイラス属（Haemophilus）およびナイセリ
ア属（Neisseria）の菌に起因する呼吸器系疾病
および性病、およびマイコプラズマ
（Mycoplasma）に起因する疾病にかかつたヒト
以外の哺乳動物、並びにマイコプラズマに起因す
る疾病にかかつた家禽に投与することよりなるヒ
ト以外の哺乳動物および家禽の疾病を治療する方
法が得られる。 プソイドモン酸は式（Ａ） で示されるような絶体立体化学を有すると信じら
れている。 投与可能なプソイドモン酸の好適な非毒性塩に
は、金属塩たとえばアルミニウム塩、アルカリ金
属塩たとえばナトリウム塩もしくはカリウム塩、
アルカリ土族塩たとえばカルシウム塩もしくはマ
グネシウム塩、アンモニウム塩または置換アンモ
ニウム塩たとえばトリエチルアミンのような低級
アルキルアミン塩、２―ヒドロオキシエチルアミ
ン、ビス―（２―ヒドロオキシエチル）―アミン
もしくはトリ―（２―ヒドロオキシエチル）―ア
ミンのようなヒドロオキシ低級アルキルアミン
塩、ビシクロヘキシルアミンのようなシクロアル
キルアミン塩、またはプロカイン、ジベンジルア
ミン、Ｎ，Ｎ―ジベンジルエチレンジアミン、１
―エフエナミン、Ｎ―エチルピペリジン、Ｎ―ベ
ンジル―β―フエネチル―アミン、デヒドロアビ
エチルアミンもしくはＮ，N′―ビスデヒドロア
ビエチルエチレンジアミン塩、またはピリジン、
コリジンもしくはキノリンのようなピリジン系の
塩基との塩がある。 好ましい塩はアルカリ金属塩である。 好適なエステルは非置換またはヒドロオキシ、
アミノまたはハロゲン基で置換されたアルキル、
アリールおよびアルアルキルエステルがある。た
とえばエステル基はC1〜C6のアルキル基、特に
メチル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、
ｎ―ブチル、sec―ブチル、イソブチルもしくは
ｔ―ブチル、ハロー（C1〜C6）アルキル基たと
えばトリフルオロメチル、２，２，２―トリクロ
ロエチル、アミノアルキル基たとえばアミノメチ
ル、２―アミノエチル、ヒドロオキシアルキル基
たとえばヒドロオキシメチル、ヒドロオキシエチ
ル、フエニル、置換フエニル、またはベンジル基
である。 好ましいエステルはC1〜C6アルキルエステル
である。 プソイドモン酸、その塩およびそのエステルが
特に有効な伝染病には性病がある。プソイドモン
酸はβ―ラクタム構造の抗菌剤ではないので、ペ
ニシリンおよびセフアロスポリン抗菌剤を使用で
きないリン双球菌のβ―ラクタマーゼ菌株に対し
て効果がある。プソイドモン酸はまた呼吸器病た
とえば慢性気管支炎および細菌性ズイ膜炎、非リ
ン菌性尿道炎および肺炎の治療にも効果がある。
特に動物の場合、プソイドモン酸は生長促進剤と
して、または乳牛の乳腺炎の治療および七面鳥、
ニワトリおよびブタのような動物のマイコプラズ
マ性伝染病の治療に使用することができる。 マイコプラズマ菌によつて起り、プソイドモン
酸およびその塩およびエステルが効果を示す家畜
および家禽の疾病を若干示すと次の如くなる。 鳥 類 マイコプラズマ・ガリセプテイカム（M.gall
―isepticum）―ニワトリおよび七面鳥の慢性呼
吸器病〔気のう疾患（airsacculities）〕 マイコプラズマ・シノビアエ（M.synoviae）
―気のう疾患および感染性滑膜炎
（infectionssynovitis） ウ シ マイコプラズマ・ボビス（M.Bovis）―乳牛の
乳腺炎、呼吸器病および関節炎 マイコプラズマ・デイスパール（M.dispar）
―子牛の肺炎 ブタ類 マイコプラズマ・スイニユーモニアエ（M.
suipneumoniae）―豚の流行性肺炎 ネズミ類 マイコプラズマ・プルモニス（M.pulmonis）
―ラツトおよびハツカネズミの肺炎 マイコプラズマ・プルモニス“J.B”―ハツカ
ネズミの関節炎併発 ヒ ト マイコプラズマ・ニユーモニアエ（M.
pneumoniae）―原発性異型肺炎 マイコプラズマ・フエルメンタンス（M.
fermentans） MWK14―リウマチ様患者の関節から単離プソ
イドモン酸はブタ、子牛およびヒツジのような動
物の流行性肺炎に誘発されて呼吸器の合併症を
時々ひきおこすボルデテーラ．ブロンキセブチカ
（Bordetella bronchiseptica）およびパステウレ
ラ．ムルトシダ（Pasteurlla multotida）菌に対
しても抗菌性を有するので、この肺炎の治療に特
に有用である。 プソイドモン酸またはその塩またはエステルは
家畜医薬として使用するため、任意の都合のよい
方法で調剤することができる。 組成物は任意の経路を通つて投与するように調
剤することができ、治療しようとする疾病によつ
て変わる。組成物は錠剤、カプセル剤、粉末剤、
顆粒剤、ドロツプ剤または経口用または滅菌非経
口溶液または懸濁剤のような液体製剤の形にする
ことができる。 錠剤およびカプセル剤は単位投与形とすること
ができ、通常の佐薬、たとえばシロツプ、アラビ
ヤゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント
ゴムまたはポリビニルピロリドンのような結合
剤、乳糖、シヨ糖、トウモロコシ殿粉、リン酸カ
ルシウム、ソルビトールまたはグリシンのような
充填剤、ステアリン酸マグネシウム、滑石粉、ポ
リエチレングリコールまたはシリカのような錠剤
製造のときの潤滑剤、バレイシヨ殿粉のような崩
壊剤、またはラウリル硫酸ナトリウムのような医
用に供し得る湿潤剤を入れることができる。錠剤
は通常の製薬で実施されている周知の方法に従つ
て被覆することができる。経口液体製剤は、たと
えば水性または油性の懸濁液、溶液、乳液、シロ
ツプ剤またはエリキシルの形にすることができ、
あるいは乾燥製品の形にして使用前に水その他の
適当なビヒクルを使用して再構成することもでき
る。この種の液体製剤は通常の添加剤、たとえば
ソルビトール、シロツプ、メチルセルロース、ブ
ドウ糖シロツプ、ゼラチンまたは水素添加食料油
脂のような懸濁剤、レシチン、モノオレイン酸ソ
ルビタンまたはアラビヤゴムのような乳化剤、扁
桃油、分留ヤシ油、グリセリン、プロピレンまた
はエチルアルコールのエステルのような油状エス
テルのような食料油を含む非水性ビヒクル、Ｐ―
ヒドロオキシ安息香酸メチルまたはプロピルまた
はソルビン酸のような防腐剤および場合によつて
は通常使用されている風味料および着色剤を含む
ことができる。 座薬は通常の座薬用基剤、たとえばココアバタ
ーその他のグリセリドを含む。 非経口投与用の液状単位量投与形は化合物およ
び滅菌ビヒクル、好ましくは水を使用して調製さ
れる。化合物は使用ビヒクルおよび濃度に応じて
ビヒクル懸濁させるか、あるいは溶解させる。溶
液にする場合には、化合物を注射用の水にとか
し、ろ過滅菌してから適当なビアルまたはアンプ
に充填し、シールする。局部麻酔剤、防腐剤およ
び緩衝剤のような補助剤をビヒクルに溶解させて
おくと有利である。組成物の安定性を向上させる
ために、ビアルに充填してから凍結させ水を真空
除去する。次に凍結乾燥粉末をビアルに密封し、
注射用水のビアルを添付して使用前に液体製剤に
再構成する。非経口懸濁液も実質的に同様に調製
されるが、化合物を溶解させないでビヒクルに懸
濁させる点と滅菌をろ過で行なうことができない
点とがちがう。化合物は滅菌ビヒクルに懸濁させ
る前に酸化エチレンにさらすことによつて滅菌す
ることができる。化合物が均一に分散しやすくす
るために、組成物に表面活性剤または湿潤剤を入
れると有利である。 組成物は投与方法に応じて活性物質0.1〜99重
量％、好ましくは10〜60重量％を含むことができ
る。組成物が単位投与量の形である場合には各ユ
ニツトは好ましくは活性成分50〜500mgを含む。
成人の治療に使用されるときの投与量は投与経路
および頻度に応じて、好ましくは100mg〜３ｇ／
日、たとえば250mg〜２ｇ／日とする。 別法として、プソイドモン酸またはその塩また
はエステルは食餌全体の一部として投与すること
ができる。この場合化合物の使用量は食餌の１重
量％、好ましくは0.5重量％以下である。動物用
の食餌は通常の食物に化合物を加えたものにする
か、あるいは化合物をプレミツクスに加えること
もできる。 生物学的データ １ 最抵抑止濃度（MIC値） 第１表はプソイドモン酸の抗菌スペクトルを示
す。プソイドモン酸はブドウ状球菌属および大部
分の連鎖状球菌属の細菌に対して良好な抗菌性を
有する。他の抗生物質に対して抵抗性を有する菌
株を含む双球菌属菌およびインフルエンザ菌は本
化合物に非常に敏感である。特に、マイコプラズ
マ菌株はプソイドモン酸に非常に敏感である。プ
ソイドモン酸はグラム陰性菌に対して比較的に不
活性である。
【表】
２ 血中濃度
４種のことなつた被験動物群にプソイドモン酸
を投与した結果を、最高血中濃度および尿回収率
で表わしたものを第２表に示す。
を投与した結果を、最高血中濃度および尿回収率
で表わしたものを第２表に示す。
【表】
【表】
３ 毒性
プソイドモン酸は３種類の投与法でラツトおよ
びハツカネズミのLD50値を示す第３表に示され
るように低毒性を示す。
びハツカネズミのLD50値を示す第３表に示され
るように低毒性を示す。
【表】
４ 抗マイコプラズマ活性
プソイドモン酸のNa塩およびプソイドモン酸
メチルは第４表に示すように、家畜源から採取さ
れたマイコプラズマ菌に対して、試験管試験で良
好な抗マイコプラズマ活性を示す。 プソイドモン酸はハツカネズミおよびニワトリ
のヒナに実験的に誘発されたマイコプラズマ感染
においても生体内で活性である。 ハツカネズミを使用した２つの実験で、連続５
日間毎日200mg／Kgの濃度で皮下注射投与された
プソイドモン酸はそれぞれ５匹のハツカネズミ中
４匹および８匹のうち４匹で関節炎の進行を防止
した。（第５表参照） ニワトリのヒナの場合マイコプラズマ・シノビ
アエに感染したヒナドリに200mg／Kgの投与量で
１日２回筋肉注射投与されたプソイドモン酸は５
羽のうち４羽の気のう病巣（airsac lesions）の
進行を防止した。マイコプラズマ・シノビアエは
プソイドモン酸治療後のすべてのヒナドリの気の
う病巣から再単離されなかつた。（第６表参照） 試験法 １ プソイドモン酸およびプソイドモン酸メチルの
最低抑止濃度（MIC）を新陳代謝抑制試験 （Taylor―Robinson，1967）の修正法によつ
てマイクロタイター板（Microtitre plate）で測
定した。化合物を滅菌脱イオン水で逐次希釈して
250〜0.5μｇ／mlの濃度範囲の溶液を調製した。
１％（ｗ／ｖ）のブドウ糖および0.005％（ｗ／
ｖ）のフエノンレツドを含むマイコプラズマプロ
スをプソイドモン酸水溶液による希釈を補償する
濃度で、マイコプラズマの約104菌集落形成単位
を各濃度のプソイドモン酸水溶液に加えた。各マ
イクロタイター板にはプソイドモン酸を含まない
細菌感染ウエル、細菌感染していないウエルおよ
びPH調節ウエルを含ませた。マイクロタイター板
をセロテープでシールし、37℃で７日間培養し
た。MICはマイコプラズマがブドウ糖を同化し
たことによつて起るマイコプラズマブロス中の色
の変化を防止する化合物の最低濃度である。 ２ ハツカネズミのM.プルモニス菌誘発関節炎 関節炎を誘発するのに使用された方法は
Hannanが1977年に記載している方法であつて、
M.プルモニス菌株“JB”103〜105／mlの菌集落
形成単位（CFU／ml）の濃度で0.5mlを、それぞ
れ体重18〜22ｇの６〜８匹のNIH種のメスのハ
ツカネズミ群の尾部血管に静脈注射し、感染後直
ちにその後に続く４日間の間毎日200mg／Kgの濃
度のプソイドモン酸を皮下注射投与した。次にハ
ツカネズミを２週間の間定期的に四肢における関
節炎の発達について観察した。 ３ ニワトリのヒナのM.シノビアエ誘発気のう
疾患 M.シノビアエATCCNo.25204の約108CFUを含
むブロス培養液0.5mlを孵化後１週間の特殊病源
菌を含まない（SPF）の白色レグホンのヒナ５羽
の群の左腹腔部気のうに注射し、感染後直ちに、
その後３日間連続して１日２回ずつプソイドモン
酸を200mg／Kgの濃度で筋肉内注射投与し、感染
後７日後にヒトドリを解剖し、気のうが肉眼でマ
イコプラズマによる病巣について、また顕微鏡で
M.シノビアエの存在について検査された。 文 献 「種々の宿主のマイコプラズマおよびその抗菌
剤に対する感度」（Taylor―Robinson，Post.
Grad.Med.J.，43，Suppl.〔March〕，100，1967） 「ゲツ菌類動物のマイコプラズマ誘発関節炎に
おけるアウロチオリンゴ酸ナトリウム、ケラチン
酸金および種々のテトラサイクリン」（Hannan，
J.Med.Microbiol.，10，87，1977）
メチルは第４表に示すように、家畜源から採取さ
れたマイコプラズマ菌に対して、試験管試験で良
好な抗マイコプラズマ活性を示す。 プソイドモン酸はハツカネズミおよびニワトリ
のヒナに実験的に誘発されたマイコプラズマ感染
においても生体内で活性である。 ハツカネズミを使用した２つの実験で、連続５
日間毎日200mg／Kgの濃度で皮下注射投与された
プソイドモン酸はそれぞれ５匹のハツカネズミ中
４匹および８匹のうち４匹で関節炎の進行を防止
した。（第５表参照） ニワトリのヒナの場合マイコプラズマ・シノビ
アエに感染したヒナドリに200mg／Kgの投与量で
１日２回筋肉注射投与されたプソイドモン酸は５
羽のうち４羽の気のう病巣（airsac lesions）の
進行を防止した。マイコプラズマ・シノビアエは
プソイドモン酸治療後のすべてのヒナドリの気の
う病巣から再単離されなかつた。（第６表参照） 試験法 １ プソイドモン酸およびプソイドモン酸メチルの
最低抑止濃度（MIC）を新陳代謝抑制試験 （Taylor―Robinson，1967）の修正法によつ
てマイクロタイター板（Microtitre plate）で測
定した。化合物を滅菌脱イオン水で逐次希釈して
250〜0.5μｇ／mlの濃度範囲の溶液を調製した。
１％（ｗ／ｖ）のブドウ糖および0.005％（ｗ／
ｖ）のフエノンレツドを含むマイコプラズマプロ
スをプソイドモン酸水溶液による希釈を補償する
濃度で、マイコプラズマの約104菌集落形成単位
を各濃度のプソイドモン酸水溶液に加えた。各マ
イクロタイター板にはプソイドモン酸を含まない
細菌感染ウエル、細菌感染していないウエルおよ
びPH調節ウエルを含ませた。マイクロタイター板
をセロテープでシールし、37℃で７日間培養し
た。MICはマイコプラズマがブドウ糖を同化し
たことによつて起るマイコプラズマブロス中の色
の変化を防止する化合物の最低濃度である。 ２ ハツカネズミのM.プルモニス菌誘発関節炎 関節炎を誘発するのに使用された方法は
Hannanが1977年に記載している方法であつて、
M.プルモニス菌株“JB”103〜105／mlの菌集落
形成単位（CFU／ml）の濃度で0.5mlを、それぞ
れ体重18〜22ｇの６〜８匹のNIH種のメスのハ
ツカネズミ群の尾部血管に静脈注射し、感染後直
ちにその後に続く４日間の間毎日200mg／Kgの濃
度のプソイドモン酸を皮下注射投与した。次にハ
ツカネズミを２週間の間定期的に四肢における関
節炎の発達について観察した。 ３ ニワトリのヒナのM.シノビアエ誘発気のう
疾患 M.シノビアエATCCNo.25204の約108CFUを含
むブロス培養液0.5mlを孵化後１週間の特殊病源
菌を含まない（SPF）の白色レグホンのヒナ５羽
の群の左腹腔部気のうに注射し、感染後直ちに、
その後３日間連続して１日２回ずつプソイドモン
酸を200mg／Kgの濃度で筋肉内注射投与し、感染
後７日後にヒトドリを解剖し、気のうが肉眼でマ
イコプラズマによる病巣について、また顕微鏡で
M.シノビアエの存在について検査された。 文 献 「種々の宿主のマイコプラズマおよびその抗菌
剤に対する感度」（Taylor―Robinson，Post.
Grad.Med.J.，43，Suppl.〔March〕，100，1967） 「ゲツ菌類動物のマイコプラズマ誘発関節炎に
おけるアウロチオリンゴ酸ナトリウム、ケラチン
酸金および種々のテトラサイクリン」（Hannan，
J.Med.Microbiol.，10，87，1977）
【表】
【表】
【表】
【表】
※ ヒナに感染直後に１回、次の日から連続して
３日間毎日２回ずつ投与した。
＋ 気のう内培養
３日間毎日２回ずつ投与した。
＋ 気のう内培養
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（） で示されるプソイドモン酸またはその非毒性塩ま
たはそのエステルの有効量をヘモフイラス属およ
びナイセリア属の菌に起因する呼吸器系疾病およ
び性病およびマイコプラズマに起因する疾病にか
かつたヒト以外の哺乳動物並びにマイコプラズマ
に起因する疾病にかかつた家禽に投与することよ
りなるヒト以外の哺乳動物および家禽の疾病を治
療する方法。 ２ 投与される化合物がプソイドモン酸またはそ
のアルカリ金属塩またはC1〜C6アルキルエステ
ルである特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 投与される化合物がプソイドモン酸またはそ
のナトリウム塩またはメチルエステルである特許
請求の範囲第２項記載の方法。 ４ 哺乳動物がウシまたはブタである特許請求の
範囲第１項〜第３項のうちのいずれか一つの項記
載の方法。 ５ 経口投与する特許請求の範囲第１項〜第４項
のうちのいずれか一つの項記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB44133/76A GB1577730A (en) | 1976-10-23 | 1976-10-23 | Treatment of infections with pseudomonicacid salts or esters thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5352629A JPS5352629A (en) | 1978-05-13 |
| JPS6312043B2 true JPS6312043B2 (ja) | 1988-03-17 |
Family
ID=10431945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12746977A Granted JPS5352629A (en) | 1976-10-23 | 1977-10-24 | Treating method of certain microbic infectious disease |
Country Status (10)
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|---|---|
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| JP (1) | JPS5352629A (ja) |
| AU (1) | AU515421B2 (ja) |
| BE (1) | BE859851A (ja) |
| DE (1) | DE2746974A1 (ja) |
| GB (1) | GB1577730A (ja) |
| IE (1) | IE45812B1 (ja) |
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| PH (1) | PH12620A (ja) |
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