JPS634526B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS634526B2 JPS634526B2 JP11865079A JP11865079A JPS634526B2 JP S634526 B2 JPS634526 B2 JP S634526B2 JP 11865079 A JP11865079 A JP 11865079A JP 11865079 A JP11865079 A JP 11865079A JP S634526 B2 JPS634526 B2 JP S634526B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formyl
- hydroxyamino
- phosphonic acid
- antibacterial agent
- acid derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N fosmidomycin Chemical group O=CN(O)CCCP(O)(O)=O GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000003007 phosphonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 16
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 claims description 12
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 6
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 6
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 claims description 6
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 6
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 4
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 4
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 claims description 4
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 claims description 4
- SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N kanendomycin Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)C(O)C(CO)O2)O)C(N)CC1N SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 15
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 11
- NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N propylphosphonic acid Chemical compound CCCP(O)(O)=O NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 9
- -1 amine salts Chemical class 0.000 description 8
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 229940042400 direct acting antivirals phosphonic acid derivative Drugs 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- PKMNDDZSIHLLLI-UHFFFAOYSA-N FR900098 Natural products CC(=O)N(O)CCCP(O)(O)=O PKMNDDZSIHLLLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 2
- YGTPKDKJVZOVCO-KELBJJLKSA-N bekanamycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N YGTPKDKJVZOVCO-KELBJJLKSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPEFREDMMVQEPL-RWPARATISA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NPEFREDMMVQEPL-RWPARATISA-N 0.000 description 1
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 241000726096 Aratinga Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000287231 Serinus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000001755 magnesium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960003035 magnesium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000015778 magnesium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- IAKLPCRFBAZVRW-XRDLMGPZSA-L magnesium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate;hydrate Chemical compound O.[Mg+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IAKLPCRFBAZVRW-XRDLMGPZSA-L 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical class CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
この発明は新規な抗菌剤に関するものであり、
詳細には、一般式 （式中Ｒは低級アルカノイル基およびｎは２〜
５の整数をそれぞれ意味する） で示されるホスホン酸誘導体またはその医薬と
して許容されうる塩類およびアミノグリコシド系
抗生物質またはその医薬として許容されうる塩類
を含有する抗菌剤に関するものである。 これまで、多数の抗生物質が病原菌による感染
症の予防、治療に用いられてきたが、それらの抗
生物質はそれぞれ固有の抗菌スペクトラムを持
ち、それらの抗生物質単独では抗菌力がないかあ
るいは非場に弱い抗菌力しか示さない病原菌が存
在していることが一般に知られている。従つて、
このような病原菌による感染症の予防、治療につ
いてそれらの抗生物質単独では無効かまたは不十
分な効果しかあげられないという欠かんがあつ
た。 この発明者等はこれらの抗生物質の欠かんの改
良を目的として種々研究の末、アミノグリコシド
系抗生物質またはその塩類とホスホン酸誘導体
（）またはその塩類が種々の病原菌に対して相
乗的な抗菌作用、すなわち共力作用を示し、しか
もそれらの抗生物質単独では全く抗菌力を示さな
いかまたは弱い抗菌力しか示さないような病原菌
に対してもアミノグリコシド系抗生物質またはそ
の塩類にホスホン酸誘導体（）またはその塩類
を併用することにより、感染症の予防、治療に十
分効果的な抗菌力の増強をはかることができると
いう新知見を得、さらに鋭意研究の結果この発明
を完成した。 この発明の抗菌剤はホスホン酸誘導体（）ま
たはその医薬として許容されうる塩類およびアミ
ノグリコシド系抗生物質またはその医薬として許
容されうる塩類を含有する。 この発明で使用するホスホン酸誘導体（）の
Ｒにおける低級アルカノイル基とは炭素数１〜６
のアルカノイル基を意味し、その好ましい例とし
てはホルミルおよびアセチルが挙げられる。また
一般式（）のｎにおける整数のうち３が好まし
い。 すなわち、この発明で使用するホスホン酸誘導
体の最適なものは次式（′）で示される化合物
である。 （式中、R′はホルミルまたはアセチルを意味
する） ホスホン酸誘導体（）は例えば、ドイツ特許
公開公報第2733658号（公開日：1978年２月９日）
に記載された公知物質であり、該公報記載の有機
合成法により製造することができ、さらに最適な
ホスホン酸誘導体（′）はストレプトマイセ
ス・ルベロムリナス（Streptomyces
rubellomurinus）ATCC31215またはストレプト
マイセス・ラベンデユラエATCC31279を培地に
培養し、得られた培養物から３―（Ｎ―アセチル
―Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸ま
たは３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸を得ることにより製造す
ることもできる。 さらに、この発明で使用するアミノグリコシド
系抗生物質としては例えばゲンタミシン、トブラ
マイシン、ジベカシン、アミカシンまたはベカナ
マイシン等の公知の抗生物質が挙げられる。 上記のホスホン酸誘導体（）の医薬として許
容されうる塩類としては例えばナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、バリウム塩、マグネシ
ウム塩等の金属塩、アンモニウム塩、エタノール
アミン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、
ジベンジルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
等のアミン塩等が挙げられる。 また、アミノグリコシド抗生物質の医薬として
許容されうる塩類としては硫酸塩等の酸付加塩が
挙げられる。 この発明の抗菌剤は人間および例えばにわと
り、七面鳥、あひる、うずら等の家きん類、牛、
馬、豚、羊、山羊、ミンク等の家畜類、犬、カナ
リア、インコ等の愛玩動物等における病原菌によ
つて引き起こされる感染症の治療または予防に有
用である。 この発明の抗菌剤において、ホスホン酸誘導体
（）またはその医薬として許容されうる塩類お
よびアミノグリコシド系抗生物質またはその医薬
として許容されうる塩類の混合比は病原菌の種
類、患者に症状などにより異なるが一般には１：
１〜50：１（重量比）、好ましくは１：１〜20：１
（重量比）の範囲から適宜選択されるが、通常の
混合比は４：１（重量比）で十分である。 この発明の抗菌剤は通常、ホスホン酸誘導体
（）またはその医薬として許容されうる塩類お
よびアミノグリコシド系抗生物質またはその医薬
として許容されうる塩類を医薬として許容されう
る種々の担体と組み合わせて製剤の形態で人また
は動物に投与される。人に投与する場合の製剤と
しては通常注射剤、または軟膏剤が好ましく、動
物に投与する場合の製剤としては注射剤または注
入剤が好ましい。上記医薬として許容されうる担
体としては一般的には注射剤、注入剤、軟膏剤に
通常使用されている固体および液体がそのまま挙
げられるが、これを具体的に例示すると例えばワ
セリン、パラフイン、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール、カルボキシメチルセルロ
ース、グルコン酸マグネシウム、クエン酸ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、りん酸水素カルシウム、
ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネ
シウム、注射用蒸留水、ごま油、落花生油、ピー
ナツツ油等が挙げられる。 この発明の抗菌剤（細菌感染症予防治療剤）の
投与量は投与対象、症状、投与方法等により異な
るが、一般的には、ホスホン酸誘導体（）また
はその医薬として許容されうる塩類およびアミノ
グリコシド系抗生物質またはその医薬として許容
されうる塩類の混合物として0.3〜20mg／Kg／日
の範囲内から適宜選択される。また、この発明の
抗菌剤を必要に応じて１日に２〜４回分割して投
与することもできる。 この発明の抗菌剤は例えば次の試験例で示すよ
うに低毒性である。 試験例１ （急性毒性） (1) 試験された混合物 (a) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ゲンタミシン塩（４：１重量比）から
なる混合物 (b) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よびトブラマイシン（４：１重量比）からなる
混合物 (c) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ジベカシン（４：１重量比）からなる
混合物 (d) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸アミカシン（４：１重量比）からなる
混合物 (e) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ベカナマイシン（４：１重量比）から
なる混合物 (2) 実験方法 上記試験混合物の１つを含有する生理食塩水
（PH6.8）（0.5ml）を５週令のDDY系雄マウス３匹
にそれぞれ静脈内注射（投与量50mg／Kg）し、投
与後１週間観察した。 (3) 試験結果 上記いずれの混合物を投与した場合にも試験さ
れたマウスに異常は認められなかつた。 次に、この発明の抗菌剤の種々の病原菌に対す
る抗菌活性および感染防禦効果を試験例２〜６に
より説明する。 試験例 ２ 〔３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸とゲンタミシンとの共
力作用〕 所定量の３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシ
アミノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム
塩、硫酸ゲンタミシンまたは３―（Ｎ―ホルミル
―Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸の
モノナトリウム塩と硫酸ゲンタミシンの混合物
（１：１重量比）を含有する栄養寒天培地（デイ
フコ社製）に病原菌の一夜培養物をマルチプル・
イノキユレーターを用いてスポツト接種（接種菌
量：108細胞数／ml）し、37℃で20時間培養後、
MICを測定した。 さらに抗菌力について共力作用を調べる目的
で、得られたMIC値からフラクシヨナル・イン
ヒビトリー・コンセントレーシヨン（Fractional
Inhibitory Concentration、以下FICと略す）値
およびFIC係数を次の計算法により算出した。 計算法 (a) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩の
MIC値：AO (b) 硫酸ゲンタミシンのMIC値：BO (c) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ゲンタミシンのMIC値：Cab ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）
プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩および硫
酸ゲンタミシンの混合物の混合比がｍ：ｎ（重量
比）である場合には、各FIC値およびFIC係数は
次の等式により算出される。 Γ ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩の
FIC ＝ｍ／ｍ＋ｎCab／AO Γ 硫酸ゲンタミシンのFIC＝ｎ／ｍ＋ｎCab／BO Γ FIC係数＝ｍ／ｍ＋ｎCab／AO＋ｎ／ｍ＋ｎCab／BO 試験結果を次表１に示す。
詳細には、一般式 （式中Ｒは低級アルカノイル基およびｎは２〜
５の整数をそれぞれ意味する） で示されるホスホン酸誘導体またはその医薬と
して許容されうる塩類およびアミノグリコシド系
抗生物質またはその医薬として許容されうる塩類
を含有する抗菌剤に関するものである。 これまで、多数の抗生物質が病原菌による感染
症の予防、治療に用いられてきたが、それらの抗
生物質はそれぞれ固有の抗菌スペクトラムを持
ち、それらの抗生物質単独では抗菌力がないかあ
るいは非場に弱い抗菌力しか示さない病原菌が存
在していることが一般に知られている。従つて、
このような病原菌による感染症の予防、治療につ
いてそれらの抗生物質単独では無効かまたは不十
分な効果しかあげられないという欠かんがあつ
た。 この発明者等はこれらの抗生物質の欠かんの改
良を目的として種々研究の末、アミノグリコシド
系抗生物質またはその塩類とホスホン酸誘導体
（）またはその塩類が種々の病原菌に対して相
乗的な抗菌作用、すなわち共力作用を示し、しか
もそれらの抗生物質単独では全く抗菌力を示さな
いかまたは弱い抗菌力しか示さないような病原菌
に対してもアミノグリコシド系抗生物質またはそ
の塩類にホスホン酸誘導体（）またはその塩類
を併用することにより、感染症の予防、治療に十
分効果的な抗菌力の増強をはかることができると
いう新知見を得、さらに鋭意研究の結果この発明
を完成した。 この発明の抗菌剤はホスホン酸誘導体（）ま
たはその医薬として許容されうる塩類およびアミ
ノグリコシド系抗生物質またはその医薬として許
容されうる塩類を含有する。 この発明で使用するホスホン酸誘導体（）の
Ｒにおける低級アルカノイル基とは炭素数１〜６
のアルカノイル基を意味し、その好ましい例とし
てはホルミルおよびアセチルが挙げられる。また
一般式（）のｎにおける整数のうち３が好まし
い。 すなわち、この発明で使用するホスホン酸誘導
体の最適なものは次式（′）で示される化合物
である。 （式中、R′はホルミルまたはアセチルを意味
する） ホスホン酸誘導体（）は例えば、ドイツ特許
公開公報第2733658号（公開日：1978年２月９日）
に記載された公知物質であり、該公報記載の有機
合成法により製造することができ、さらに最適な
ホスホン酸誘導体（′）はストレプトマイセ
ス・ルベロムリナス（Streptomyces
rubellomurinus）ATCC31215またはストレプト
マイセス・ラベンデユラエATCC31279を培地に
培養し、得られた培養物から３―（Ｎ―アセチル
―Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸ま
たは３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸を得ることにより製造す
ることもできる。 さらに、この発明で使用するアミノグリコシド
系抗生物質としては例えばゲンタミシン、トブラ
マイシン、ジベカシン、アミカシンまたはベカナ
マイシン等の公知の抗生物質が挙げられる。 上記のホスホン酸誘導体（）の医薬として許
容されうる塩類としては例えばナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、バリウム塩、マグネシ
ウム塩等の金属塩、アンモニウム塩、エタノール
アミン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、
ジベンジルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
等のアミン塩等が挙げられる。 また、アミノグリコシド抗生物質の医薬として
許容されうる塩類としては硫酸塩等の酸付加塩が
挙げられる。 この発明の抗菌剤は人間および例えばにわと
り、七面鳥、あひる、うずら等の家きん類、牛、
馬、豚、羊、山羊、ミンク等の家畜類、犬、カナ
リア、インコ等の愛玩動物等における病原菌によ
つて引き起こされる感染症の治療または予防に有
用である。 この発明の抗菌剤において、ホスホン酸誘導体
（）またはその医薬として許容されうる塩類お
よびアミノグリコシド系抗生物質またはその医薬
として許容されうる塩類の混合比は病原菌の種
類、患者に症状などにより異なるが一般には１：
１〜50：１（重量比）、好ましくは１：１〜20：１
（重量比）の範囲から適宜選択されるが、通常の
混合比は４：１（重量比）で十分である。 この発明の抗菌剤は通常、ホスホン酸誘導体
（）またはその医薬として許容されうる塩類お
よびアミノグリコシド系抗生物質またはその医薬
として許容されうる塩類を医薬として許容されう
る種々の担体と組み合わせて製剤の形態で人また
は動物に投与される。人に投与する場合の製剤と
しては通常注射剤、または軟膏剤が好ましく、動
物に投与する場合の製剤としては注射剤または注
入剤が好ましい。上記医薬として許容されうる担
体としては一般的には注射剤、注入剤、軟膏剤に
通常使用されている固体および液体がそのまま挙
げられるが、これを具体的に例示すると例えばワ
セリン、パラフイン、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール、カルボキシメチルセルロ
ース、グルコン酸マグネシウム、クエン酸ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、りん酸水素カルシウム、
ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネ
シウム、注射用蒸留水、ごま油、落花生油、ピー
ナツツ油等が挙げられる。 この発明の抗菌剤（細菌感染症予防治療剤）の
投与量は投与対象、症状、投与方法等により異な
るが、一般的には、ホスホン酸誘導体（）また
はその医薬として許容されうる塩類およびアミノ
グリコシド系抗生物質またはその医薬として許容
されうる塩類の混合物として0.3〜20mg／Kg／日
の範囲内から適宜選択される。また、この発明の
抗菌剤を必要に応じて１日に２〜４回分割して投
与することもできる。 この発明の抗菌剤は例えば次の試験例で示すよ
うに低毒性である。 試験例１ （急性毒性） (1) 試験された混合物 (a) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ゲンタミシン塩（４：１重量比）から
なる混合物 (b) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よびトブラマイシン（４：１重量比）からなる
混合物 (c) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ジベカシン（４：１重量比）からなる
混合物 (d) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸アミカシン（４：１重量比）からなる
混合物 (e) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ベカナマイシン（４：１重量比）から
なる混合物 (2) 実験方法 上記試験混合物の１つを含有する生理食塩水
（PH6.8）（0.5ml）を５週令のDDY系雄マウス３匹
にそれぞれ静脈内注射（投与量50mg／Kg）し、投
与後１週間観察した。 (3) 試験結果 上記いずれの混合物を投与した場合にも試験さ
れたマウスに異常は認められなかつた。 次に、この発明の抗菌剤の種々の病原菌に対す
る抗菌活性および感染防禦効果を試験例２〜６に
より説明する。 試験例 ２ 〔３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸とゲンタミシンとの共
力作用〕 所定量の３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシ
アミノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム
塩、硫酸ゲンタミシンまたは３―（Ｎ―ホルミル
―Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸の
モノナトリウム塩と硫酸ゲンタミシンの混合物
（１：１重量比）を含有する栄養寒天培地（デイ
フコ社製）に病原菌の一夜培養物をマルチプル・
イノキユレーターを用いてスポツト接種（接種菌
量：108細胞数／ml）し、37℃で20時間培養後、
MICを測定した。 さらに抗菌力について共力作用を調べる目的
で、得られたMIC値からフラクシヨナル・イン
ヒビトリー・コンセントレーシヨン（Fractional
Inhibitory Concentration、以下FICと略す）値
およびFIC係数を次の計算法により算出した。 計算法 (a) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩の
MIC値：AO (b) 硫酸ゲンタミシンのMIC値：BO (c) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ゲンタミシンのMIC値：Cab ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）
プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩および硫
酸ゲンタミシンの混合物の混合比がｍ：ｎ（重量
比）である場合には、各FIC値およびFIC係数は
次の等式により算出される。 Γ ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩の
FIC ＝ｍ／ｍ＋ｎCab／AO Γ 硫酸ゲンタミシンのFIC＝ｎ／ｍ＋ｎCab／BO Γ FIC係数＝ｍ／ｍ＋ｎCab／AO＋ｎ／ｍ＋ｎCab／BO 試験結果を次表１に示す。
所定量の３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシ
アミノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム
塩、硫酸ゲンタミシンまたは３―（Ｎ―ホルミル
―Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸の
モノナトリウム塩と硫酸ゲンタミシンの混合物
（１：１および４：１重量比）を含有する栄養寒
天培地に病原菌の一夜培養物の100倍希釈液をマ
ルチプル・イノキユレーターを用いてスポツト接
種し、37℃で18時間培養後、MIC値を測定した。 FIC値およびFIC係数を試験例２と同様にして
算出した。 結果を次表２に示す。
アミノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム
塩、硫酸ゲンタミシンまたは３―（Ｎ―ホルミル
―Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸の
モノナトリウム塩と硫酸ゲンタミシンの混合物
（１：１および４：１重量比）を含有する栄養寒
天培地に病原菌の一夜培養物の100倍希釈液をマ
ルチプル・イノキユレーターを用いてスポツト接
種し、37℃で18時間培養後、MIC値を測定した。 FIC値およびFIC係数を試験例２と同様にして
算出した。 結果を次表２に示す。
【表】
試験例 ４
３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）
プロピルホスホン酸とトブラマイシン、３―（Ｎ
―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホ
スホン酸とジベカシン、３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ
―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸とアミ
カシンおよび３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキ
シアミノ）プロピルホスホン酸とベカナマイシン
の共力作用を試験例３と同様にして測定した。 結果を次表３，４，５および６にそれぞれ示
す。
プロピルホスホン酸とトブラマイシン、３―（Ｎ
―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホ
スホン酸とジベカシン、３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ
―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸とアミ
カシンおよび３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキ
シアミノ）プロピルホスホン酸とベカナマイシン
の共力作用を試験例３と同様にして測定した。 結果を次表３，４，５および６にそれぞれ示
す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
所定量の３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシ
アミノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩
と硫酸ゲンタミシンを含有する栄養培地（デイフ
コ社製）に病原菌の一夜培養物の10培希釈液を
0.5％接種した。37℃で18時間培養後、試験菌の
生育状態を観察した。結果を次表７に示す。表
中、記号“＋”は試菌菌が生育したことをおよび
記号“−”は試験菌が生育しなかつたことをそれ
ぞれ意味する。
アミノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩
と硫酸ゲンタミシンを含有する栄養培地（デイフ
コ社製）に病原菌の一夜培養物の10培希釈液を
0.5％接種した。37℃で18時間培養後、試験菌の
生育状態を観察した。結果を次表７に示す。表
中、記号“＋”は試菌菌が生育したことをおよび
記号“−”は試験菌が生育しなかつたことをそれ
ぞれ意味する。
【表】
試験例２―５からも明らかなように、この発明
の抗菌剤は種々の病原菌に対して相乗的な抗菌作
用を示す。 試験例６ （感染防禦効果） ５％ムチン水懸濁液（0.5ml）に懸濁した所定
量（107細胞数／ml）の病原菌を体重23〜25ｇの
ICR―系雄マウス（１群８匹）に腹腔内接種し
た。接種後、下記表記載の抗生物質を皮下注射
し、試験マウスの生死を感染後１週間目に判定し
てED50値を決定した。結果を下表８に示す。 なお、FIC値およびFIC係数は得られたED50値
から下記計算法に従い算出された。 計算法 (a) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩の
ED50値：A′O (b) 硫酸ゲンタミシンのED50値：B′O (c) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ゲンタミシンの混合物のED50値：C′ab ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）
プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩および硫
酸ゲンタミシンの混合物の混合比がｍ：ｎ（重量
比）である場合には各FIC値およびFIC係数は次
の等式により算出される。 Γ ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩の FIC＝ｍ／ｍ＋ｎC′ab／A′O Γ 硫酸ゲンタミシンのFIC＝ｎ／ｍ＋ｎC′ab／B′O Γ FIC係数＝ｍ／ｍ＋ｎC′ab／A′O＋ｎ／ｍ＋ｎC′a
b／B′O
の抗菌剤は種々の病原菌に対して相乗的な抗菌作
用を示す。 試験例６ （感染防禦効果） ５％ムチン水懸濁液（0.5ml）に懸濁した所定
量（107細胞数／ml）の病原菌を体重23〜25ｇの
ICR―系雄マウス（１群８匹）に腹腔内接種し
た。接種後、下記表記載の抗生物質を皮下注射
し、試験マウスの生死を感染後１週間目に判定し
てED50値を決定した。結果を下表８に示す。 なお、FIC値およびFIC係数は得られたED50値
から下記計算法に従い算出された。 計算法 (a) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩の
ED50値：A′O (b) 硫酸ゲンタミシンのED50値：B′O (c) ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩お
よび硫酸ゲンタミシンの混合物のED50値：C′ab ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）
プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩および硫
酸ゲンタミシンの混合物の混合比がｍ：ｎ（重量
比）である場合には各FIC値およびFIC係数は次
の等式により算出される。 Γ ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミ
ノ）プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩の FIC＝ｍ／ｍ＋ｎC′ab／A′O Γ 硫酸ゲンタミシンのFIC＝ｎ／ｍ＋ｎC′ab／B′O Γ FIC係数＝ｍ／ｍ＋ｎC′ab／A′O＋ｎ／ｍ＋ｎC′a
b／B′O
【表】
【表】
上記結果から明らかなように、この発明の抗菌
剤は感染防禦試験においても相乗的抗菌活性を示
す。 次に、この発明の実施例を示す。 実験例 １ ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）
プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩（80mg）
および硫酸ゲンタミシン（20mg）からなる滅菌混
合物を滅菌バイアルに入れ、密封する。使用時
に、この混合物を滅菌注射用蒸留水に溶解し、注
射剤とする。 実施例１と同様にして下記実施例２―６に示す
混合物の注射剤を製造した。 実施例 ２ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―アセチル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（200mg）および硫酸ゲンタミシ
ン（20mg）からなる混合物を使用した。 実施例 ３ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―ホルミル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（120mg）およびトブラマイシン
（30mg）からなる混合物を使用した。 実施例 ４ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―ホルミル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（200mg）および硫酸ジベカシン
（50mg）からなる混合物を使用した。 実施例 ５ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―ホルミル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（200mg）および硫酸アミカシン
（100mg）からなる混合物を使用した。 実施例 ６ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―ホルミル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（400mg）および硫酸ベカナマイ
シン（100mg）からなる混合物を使用した。
剤は感染防禦試験においても相乗的抗菌活性を示
す。 次に、この発明の実施例を示す。 実験例 １ ３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ―ヒドロキシアミノ）
プロピルホスホン酸のモノナトリウム塩（80mg）
および硫酸ゲンタミシン（20mg）からなる滅菌混
合物を滅菌バイアルに入れ、密封する。使用時
に、この混合物を滅菌注射用蒸留水に溶解し、注
射剤とする。 実施例１と同様にして下記実施例２―６に示す
混合物の注射剤を製造した。 実施例 ２ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―アセチル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（200mg）および硫酸ゲンタミシ
ン（20mg）からなる混合物を使用した。 実施例 ３ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―ホルミル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（120mg）およびトブラマイシン
（30mg）からなる混合物を使用した。 実施例 ４ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―ホルミル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（200mg）および硫酸ジベカシン
（50mg）からなる混合物を使用した。 実施例 ５ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―ホルミル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（200mg）および硫酸アミカシン
（100mg）からなる混合物を使用した。 実施例 ６ 注射剤の有効成分として３―（Ｎ―ホルミル―
Ｎ―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸のモ
ノナトリウム塩（400mg）および硫酸ベカナマイ
シン（100mg）からなる混合物を使用した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは低級アルカノイル基およびｎは２〜
５の整数をそれぞれ意味する） で示されるホスホン酸誘導体またはその医薬と
して許容されうる塩類およびアミノグリコシド系
抗生物質またはその医薬として許容されうる塩類
を含有する抗菌剤。 ２ ホスホン酸誘導体が一般式 （式中R′はホルミルまたはアセチルを意味す
る） で示される化合物であり、アミノグリコシド系
抗生物質がゲンタミシン、トブラマイシン、ジベ
カシン、アミカシンまたはベカナマイシンである
特許請求の範囲第１項記載の抗菌剤。 ３ ホスホン酸誘導体またはその医薬として許容
されうる塩類およびアミノグリコシド系抗生物質
またはその医薬として許容されうる塩類の混合比
が１：１〜50：１（重量比）である特許請求の範
囲第２項記載の抗菌剤。 ４ ホスホン酸誘導体が３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ
―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸であ
り、アミノグリコシド系抗生物質がゲンタミシン
である特許請求の範囲第２項記載の抗菌剤。 ５ ホスホン酸誘導体が３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ
―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸であ
り、アミノグリコシド系抗生物質がトブラマイシ
ンである特許請求の範囲第２項記載の抗菌剤。 ６ ホスホン酸誘導体が３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ
―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸であ
り、アミノグリコシド系抗生物質がジベカシンで
ある特許請求の範囲第２項記載の抗菌剤。 ７ ホスホン酸誘導体が３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ
―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸であ
り、アミノグリコシド系抗生物質がアミカシンで
ある特許請求の範囲第２項記載の抗菌剤。 ８ ホスホン酸誘導体が３―（Ｎ―ホルミル―Ｎ
―ヒドロキシアミノ）プロピルホスホン酸であ
り、アミノグリコシド系抗生物質がベカナマイシ
ンである特許請求の範囲第２項記載の抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/192,437 US4330529A (en) | 1978-02-15 | 1980-09-29 | Antibacterial composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/942,364 US4210635A (en) | 1978-02-15 | 1978-09-14 | Antibacterial composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5562019A JPS5562019A (en) | 1980-05-10 |
| JPS634526B2 true JPS634526B2 (ja) | 1988-01-29 |
Family
ID=25477985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11865079A Granted JPS5562019A (en) | 1978-02-15 | 1979-09-13 | Antibacterial |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5562019A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100371091B1 (ko) * | 1999-12-09 | 2003-02-07 | 주식회사대성미생물연구소 | 동물용 복합항생제 조성물 |
| EP2725029A1 (en) * | 2012-10-29 | 2014-04-30 | Laboratoire Biodim | New antibacterial compounds and biological applications thereof |
-
1979
- 1979-09-13 JP JP11865079A patent/JPS5562019A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5562019A (en) | 1980-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2008528761A (ja) | 抗菌剤としてのβ−シクロデキストリン誘導体 | |
| SK138597A3 (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates, n-chlorophenylthiocarbamates and n-phosphonoglycine derivatives for inhibiting the growth of cancers and viruses in mammals | |
| EP0009686B1 (en) | Antibacterial composition comprising a phosphonic acid derivative | |
| Young et al. | Disposition of enrofloxacin and its metabolite ciprofloxacin after intramuscular injection in juvenile Burmese pythons (Python molurus bivittatus) | |
| GB1577730A (en) | Treatment of infections with pseudomonicacid salts or esters thereof | |
| Figueredo et al. | Synergy of ciprofloxacin with fosfomycin in vitro against Pseudomonas isolates from patients with cystic fibrosis | |
| KASAI et al. | In vivo antibacterial activity of cefodizime, a new cephalosporin antibiotic | |
| JPS634526B2 (ja) | ||
| US4382080A (en) | Method for treating and preventing bacterial infections | |
| CN113082026A (zh) | 一种青蒿素衍生物在制备多粘菌素抗菌增效剂中的应用 | |
| Tanaka et al. | Activity of cytomycin and blasticidin S against transplantable animal tumors | |
| US4330529A (en) | Antibacterial composition | |
| JPS633846B2 (ja) | ||
| US4594247A (en) | Synergistic antibacterial compositions and method of treatment of infections caused by multiple antibiotic-resistant organisms | |
| JPS6326732B2 (ja) | ||
| EP0354453B1 (en) | Antimicrobial agent for animals | |
| JP2706494B2 (ja) | 豚赤痢の予防方法 | |
| US4092411A (en) | Antibacterial composition | |
| RU2849173C1 (ru) | Способ профилактики псевдомонозных гастроэнтеритов поросят | |
| US4404189A (en) | Synergistic antimicrobial compositions | |
| RU2847610C1 (ru) | Способ лечения при стрептококковой пневмонии поросят | |
| RU2810702C1 (ru) | Композиционный препарат для лечения иерсиниозных гастроэнтеритов поросят | |
| US4452778A (en) | Synergistic antibacterial compositions and method of treatment of infections caused by multiple antibiotic-resistant organisms | |
| US4534968A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US3148113A (en) | Concurrent oral administration of glucosamine with a tetracycline antibiotic for enhanced antibiotic blood levels |