JPH0128002B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な化粧料、更に詳しくは還元型α
―リポ酸（ジヒドロリポ酸）の誘導体を配合して
なる化粧料に関するものである。 従来、α―リポ酸自体は動植物界で蛋白質に結
合した状態で広く分布し、定性的に検出されてい
る。量的には例えば、動物の肝臓には3.2μg／ｇ
（乾燥重量）程度存在すると云われている。この
α―リポ酸は、ピルピン酸が哺乳動物細胞ミトコ
ンドリア分画中でTCAサイクルに入る際、コエ
ンチームＡ（以下CoAと略記）の関与の下に酸化
されてアセチルCoA、炭酸ガス、水素２原子に
なる段階において、そのアシル基の転位に関与し
ている。生体内に存在するα―リポ酸はアシル基
がCoASHへ転位後、還元型のジヒドロリポ酸を
形成するが、リポ酸脱水素酵素により再酸化され
α―リポ酸に戻る。このようにα―リポ酸は生体
内で可逆的に酸化還元される物質であり、細胞内
でのエネルギー産生への重要な役割を果している
が、同物質を実用性に留意した形で化粧料へ応用
した公知の例は皆無と云つてよい。その理由は、
α―リポ酸自体が、固体では比較的安定ではある
が、融点以上に加熱したり、または溶液状態では
酸、光などの存在によりＳ―Ｓ結合が解裂し重合
する傾向があり、その安定性に難があるためであ
つた。 本発明者は、前記α―リポ酸の効果的利用につ
いて鋭意研究した結果、その還元型（ジヒドロリ
ポ酸）を誘導体化することにより、上記難点を解
消し、加えて化粧料基剤に配合した場合、皮膚に
塗布した際の効果、すなわちチロシナーゼ活性阻
害に基づく皮膚の色黒やシミ、ソバカスの防止等
の効果がα―リポ酸と比較し著しく向上された化
粧料を見出すに到つた。 一般に皮膚に対して日光からの紫外線が照射さ
れると、皮膚内のチロシナーゼ活性作用により、
メラニンが著しく生成して皮膚が黒化する傾向が
ある。このような皮膚の黒色化現象を防止する物
質としては、かねてよりアスコルビン酸類、過酸
化水素、グルタチオン、ゴロイド硫黄等や各種天
然物が知られているが、アスコルビン酸類は湿性
化粧料の如き水分を多く含む系においては酸化さ
れやすく不安定であり、変色・変臭の原因となり
がちである。過酸化水素については過酸化物と云
う特性上、保存面、安定性面からも充分なものと
は云い難い。グルタチオンやコロイド硫黄は著し
い異臭を放つため化粧料へ使用することは避けら
れている。また、天然物については効果の確認さ
れたものは殆んどなく、しかも前記の各物質と同
様に皮膚に対する効果は充分に満足すべきもので
はない。 すなわち、本発明の主たる目的はジヒドロリポ
酸誘導体を化粧料基剤に配合することにより、従
来公知の物質では得られない極めて優れた特性と
効果を有する新規な化粧料を提供することにあ
る。 本発明に適用されるジヒドロリポ酸誘導体は下
記一般式（）で示されるもので、式中６位と８
位のメルカプト基を各種アシル基で置換し、また
カルボキシル基を無置換又は各種アルキル基によ
りエステル化したものである。 一般式（） （式中、Ｒは直鎖又は分岐脂肪酸アシル残基で
あり、R′は水素原子又は直鎖、分岐アルコール
アルキル残基のいずれかを表わす。） 上記ジヒドロリポ酸誘導体であるＳ・Ｓ―ジア
シルリポ酸及びそのエステル誘導体の具体例とし
ては、Ｓ・Ｓ―ジブタノイルリポ酸、Ｓ・Ｓ―ジ
オクタノイルリポ酸、Ｓ・Ｓ―ジラウロイルリポ
酸、Ｓ・Ｓ―ジパルミトイルリポ酸、Ｓ・Ｓ―ジ
―２―エチルヘキサノイルリポ酸、Ｓ・Ｓ―ジ―
２―ヘキシルデカノイルリポ酸、Ｓ・Ｓ―ジオク
タノイルリポ酸エチルエステル、Ｓ・Ｓ―ジパル
ミトイルリポ酸エチルエステル、Ｓ・Ｓ―ジ―２
―エチルヘキサノイルリポ酸―２―エチルヘキシ
ルエステル、Ｓ・Ｓ―ジ―２―ヘキシルデカノイ
ルリポ酸オクチルドデシルエステル、Ｓ・Ｓ―ジ
ラウロイルリポ酸セチルエステル、Ｓ・Ｓ―ジブ
タノイルリポ酸２―ヘキシルデシルエステルなど
の一般式（）の中のＲで示されたアシル基が炭
素数２〜20，R′で示されたアルキル基が炭素数
１〜20のものが安定性ならびに化粧料への取り扱
いのしやすさの面から挙げられ、これらは各種化
粧料剤型に応じて適宜選択されるものである。特
に安定性、有効性の点で優れたものとしてＳ・Ｓ
―ジオクタノイルリポ酸エチルエステル、Ｓ・Ｓ
―ジパルミトイルリポ酸エチルエステル等が挙げ
られる。 本発明に適用されるＳ・Ｓ―ジアシルリポ酸及
びそのアルキルエステル誘導体を合成する方法と
しては種々あるが、例えばＳ・Ｓ―ジアシルリポ
酸においては、α―リポ酸をエタノール等適当溶
媒下で水素化硼素ナトリウムの如き還元剤により
ジスルフイド結合を開裂し、ジヒドロリポ酸とな
し、これにテトラヒドロフラン等非極性溶媒下、
トリエチルアミン等塩基存在下、所望の脂肪酸ク
ロライドを反応させ目的物を得る方法が有利であ
り、またＳ・Ｓ―ジアシルリポ酸アルキルエステ
ル誘導体においては、まずα―リポ酸をクロロホ
ルム等適当溶媒下、トリエチルアミン等塩基存在
下塩化チオニル等塩素化剤を作用させ、α―リポ
酸クロライドを生成せしめ、これにエタノール、
セタノール等所望のアルコールをトリエチルアミ
ン等塩基存在下反応させ、α―リポ酸アルキルエ
ステルとなし、以後ジスルフイド開裂、アシル化
は前記手法に従つて目的物を得る方法が同じく有
利である。 次にＳ・Ｓ―ジアシルリポ酸及びそのアルキル
エステル誘導体の合成例を示す。 合成例１ Ｓ・Ｓ―ジパルミトイルリポ酸 水素化硼素ナトリウム16gをエタノール200ml
に溶解し、これにα―リポ酸20.6gをエタノール
100mlに溶解した溶液を氷冷下において滴下しな
がら１時間撹拌反応させ、次いで過剰の水素化硼
素ナトリウムを５％塩酸で中和後、生成した粗生
成物を酢酸エチルで抽出し、水洗後、溶媒を40℃
以下で減圧留去し、ジヒドロリポ酸を得る。これ
をテトラヒドロフラン200mlに溶解し、トリエチ
ルアミン32gを加えた混合液に、パルミチン酸ク
ロライド60gを氷冷下において滴下しながら１時
間撹拌反応させ、次いで室温で２時間撹拌後、未
反応パルミチン酸クロライド、トリエチルアミン
をエタノール及び２％塩酸でそれぞれ処理後、反
応物を酢酸エチルで抽出し、さらに抽出溶媒を留
去し粗反応物を得た。精製はカラムを用い、ヘキ
サン／エーテル（98／２）溶媒により溶出させ、
白色結晶のＳ・Ｓ―ジパルミトイルリポ酸45gを
得る。収率66％ 元素分析 実測値 Ｃ：70.56％ Ｈ：11.02％ Ｏ：9.08％ （計算値 Ｃ：70.18％ Ｈ：11.11％ Ｏ：9.36％） 合成例２ Ｓ・Ｓ―ジオクタノイルリポ酸エチル α―リポ酸20.6gとトリエチルアミン10.1gをク
ロロホルム100mlに溶解した混合液に、別に新し
く蒸溜した塩化チオニル11.9gをクロロホルム30
mlに溶解したものを、氷冷下において滴下しなが
ら１時間撹拌反応させ、生成するα―リポ酸クロ
ライドを取り出すことなく、エタノール32gを加
え、トリエチルアミン10.1gをクロロホルム30ml
に溶解した溶液をさらに氷冷下滴下し３時間反応
させた後、生成したトリエチルアミン塩酸塩を
別し、40℃以下で留去する。次いで得られたリポ
酸エチルをエタノール200mlに溶解し、これに氷
冷化において、16gの水素化硼素ナトリウムをエ
タノール100mlに溶解した溶液を滴下しながら１
時間撹拌反応させ、次いで希酢酸で中和後、酢酸
エチルで抽出し、水洗後、溶媒を減圧留去し、ジ
ヒドロリポ酸エチルエステルを得る。これをベン
ゼン200mlに溶解し、さらにトリエチルアミン
32gを加えた混合液にオクチル酸クロライド36g
を氷冷下において滴下しながら１時間撹拌反応さ
せ、次いで室温で２時間撹拌後、反応を停止し、
未反応トリエチルアミンを２％塩酸で処理後、反
応物を酢酸エチルで抽出し、抽出溶媒を留去し粗
反応物を得た。精製はカラムを用いヘキサン／エ
ーテル（98／２）溶媒により溶出させ、無色液体
のＳ・Ｓ―ジオクタノイルリポ酸エチルエステル
30gを得る。収率61％ 元素分析 実測値 Ｃ：64.35％ Ｈ：9.28％ Ｏ：12.96％ （計算値 Ｃ：63.93％ Ｈ：9.84％ Ｏ：13.11％） 合成例３ Ｓ・Ｓ―ジ―２―エチルヘキサノイル
リポ酸―２―エチルヘキシルエステル α―リポ酸20.6gとトリエチルアミン10.1gをベ
ンゼン100mlに溶解した混合液に、別に新しく蒸
溜した塩化チオン11.9gをベンゼン30mlに溶解し
たものを、氷冷下において滴下しながら１時間撹
拌反応させ、生成するα―リポ酸クロライドを取
り出すことなく、２―エチルヘキシルアルコール
12g、トリエチルアミン10.1gをベンゼン30mlに溶
解した混合液をさらに氷冷下滴下し３時間反応さ
せた後、生成したトリエチルアミン塩酸塩を別
し、溶媒を40℃以下で留去する。次いで得られた
リポ酸―２―エチルヘキシルエステルをテトラヒ
ドロフランス200mlに溶解し、これに氷冷下にお
いて16gの水素化硼素ナトリウムをテトラヒドロ
フランに分散した溶液を滴下しながら１時間撹拌
反応させ、次いで希酢酸で中和後酢酸エチルで抽
出し、水洗後、溶媒を減圧留去し、ジヒドロリポ
酸α―エチルヘキシルエステルを得る。これをベ
ンゼン200mlに溶解し、さらにトリエチルアミン
32gを加えた混合液に、２―エチルヘキサン酸ク
ロライド36gを氷冷下において滴下しながら１時
間撹拌反応させ、次いで室温で２時間撹拌、さら
にベンゼンの沸点で還流を１時間行なつた後、反
応を停止し、未反応トリエチルアミンを２％塩酸
で処理後、反応物を酢酸エチルで抽出し、さらに
抽出溶媒を留去し粗反応物を得た。精製はカラム
を用いヘキサン／エーテル（98／２）溶媒により
溶出させ、無色液体のＳ・Ｓ―ジ―２―エチルヘ
キサノイルリポ酸―２―エチルヘキシルエステル
28gを得る。収率49％ 元素分析 実測値 Ｃ：67.95％ Ｈ：10.43％ Ｏ：10.84％ （計算値 Ｃ：67.13％ Ｈ：10.49％ Ｏ：11.19％） 本発明化粧料に配合されるＳ・Ｓ―ジアシルリ
ポ酸及びそのアルキルエステル誘導体の配合量は
それぞれ化粧料成分全重量中0.01〜５重量％、好
適には0.1〜１重量％である。0.01重量％以下で
は皮膚に対し本発明化粧料を塗布しても経皮吸収
量が皮膚の黒化を防止する至適量とならず、また
５重量％以上の場合は過度のチロシナーゼ活性阻
害による不自然な脱色効果を皮膚に与えやすいこ
とから、これらの範囲は避けるべきである。 上記本発明に係るジヒドロリポ酸誘導体を化粧
料基剤に配合する場合には、これらを単独である
いは併用しても、またその他の還元性物質と共に
用いてもよい。ただ本物質そのものは油溶性であ
り、これまで提供されている、チロシナーゼ阻害
物質よりも油剤その他の有機溶剤に対する溶解性
は頗るよいため、これら従来物質よりも有利に使
用される。すなわち、本発明において主要な点の
一つは、溶解性の向上と実際の系での安定性に留
意して、ジヒドロリポ酸に由来する効果を充分に
発揮させるために、ジヒドロリポ酸の誘導体化を
図つたことにある。 Ｓ・Ｓ―ジアシルリポ酸ならびにそのアルキル
エステル誘導体の一つであるＳ・Ｓ―ジオクタノ
イルリポ酸エチルエステルのチロシナーゼ阻害作
用について、ハーデイング―パツセイ（Harding
―Passay）マウスメラノーマから抽出した酵素
チロシナーゼを使用し、その酵素活性をドーパー
クロームの475nmの吸光度を測定するフオトメト
リー法で行なつた。試験物質ジヒドロリポ酸誘導
体の１×10^-4molとモルモツト皮膚ホモジネート
とをインキユーベーシヨンした反応液を対照にと
つて反応させると、反応速度は、リポ酸が反応初
速度の９％阻害を示したのに対し、ジヒドロリポ
酸誘導体は30％の阻害を示した。 これより、本発明の適用物質であるジヒドロリ
ポ酸誘導体がチロシナーゼ活性を阻害し、ドーパ
クロームの生成を低下させることが実証された。 次に、本発明品および対照品における美白効果
についての試験結果を表に示す。 試験は色黒、シミ、ソバカスに悩む28〜52才の
女性48名をＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄの４グループに分け、
Ａグループには本発明品である後記実施例３に係
るクリームを、Ｂグループには後記実施例３の処
方中、Ｓ・Ｓ―ジオクタノイルリポ酸エチルエス
テルの代わりにα―リポ酸を配合して得られたク
リームを、Ｃグループには後記実施例３の処方
中、Ｓ・Ｓ―ジオクタノイルリポ酸エチルエステ
ルの代わりに酸化形グルタチオンを配合して得ら
れたクリームを、Ｄグループには後記実施例３の
処方中、Ｓ・Ｓ―ジオクタノイルリポ酸エチルエ
ステルを除き同量の水を配合して得られたクリー
ムを、それぞれ１日につき朝、晩の２回、１ケ月
間に亘つて継続して使用させ、色黒、シミ、ソバ
カスの改善状態の評価をアンケート調査した。

【表】 表に示された評価によれば、本発明品を使用し
たＡグループにおける改善効果が比較品を使用し
たＢ，Ｃ，Ｄグループに比べて格段に優れている
ことが実証された。 以上詳述した如く、本発明は生体活性に優れた
ジヒドロリポ酸誘導体を効果的に配合した化粧料
に関するものであり、従来知られている各種アス
コルビン酸類、過酸化水素、グルタチオン、コロ
イド硫黄等の皮膚の黒化を防止する物質特にチロ
シナーゼ活性阻害およびメラニン色素脱色作用の
点において同様の作用を有するグルタチオンを配
合した化粧料に比らべ、日光からの紫外線照射に
よつて生じる皮膚の黒化をはるかに防ぐことがで
き、皮膚の色素の色黒やシミ、ソバカスの防止、
美肌効果等の効果が優れていると共に何らの幣害
もなく安全に用いることができるものである。 次に本発明化粧料の実施例を示す。配合割合は
重量部である。 実施例１ パツク ポリビニルアルコール 20.0 エタノール 20.0 Ｓ・Ｓ―ジパルミトイルリポ酸エチルエステル
1.0 グリセリン 5.0 香料 適量 水 53.5 実施例２ 化粧オイル スクワラン 49.9 ヒマシ油 49.9 Ｓ・Ｓ―ジパルミトイルリポ酸 0.5 Ｓ・Ｓ―ジパルミトイルリポ酸エチルエステル
0.5 ブチルヒドロキシトルエン 0.01 香 料 適量 実施例３ クリーム ステアリン酸 8.0 鯨ロウ 4.0 セタノール 4.0 ラノリン 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 6.0 スクワラン 7.0 オリーブ油 2.0 モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタ
ン 5.0 モノステアリン酸ソルビタン 1.0 プロピレングリコール 5.0 ブチルパラベン 0.1 メチルパラベン 0.1 ブチルヒドロキシトルエン 0.05 香料 適量 水 54.5 Ｓ・Ｓ―ジオクタノイルリポ酸エチルエステル
1.0 実施例４ 化粧水 エタノール 10.0 プロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン（50）水添ヒマシ油 0.5 クエン酸 0.015 クエン酸ナトリウム 0.1 メチルパラベン 0.05 Ｓ・Ｓ―ジブタノイルリポ酸 1.0 香 料 適量 水 83.0

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、Ｒは直鎖又は分岐脂肪酸アシル残基で
   あり、R′は水素原子又は直鎖、分岐アルコール
   アルキル残基のいずれかを表わす。） で示されるＳ・Ｓ―ジアシルリポ酸及びそのアル
   キルエステル誘導体のうち少なくとも一種あるい
   は二種以上を配合することを特徴とする化粧料。