JPH0658373B2 - 毛管流れ装置 - Google Patents
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- JPH0658373B2 JPH0658373B2 JP18205086A JP18205086A JPH0658373B2 JP H0658373 B2 JPH0658373 B2 JP H0658373B2 JP 18205086 A JP18205086 A JP 18205086A JP 18205086 A JP18205086 A JP 18205086A JP H0658373 B2 JPH0658373 B2 JP H0658373B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、流体が毛管作用によりその中に引込まれる内
部チャンバーを有する試験装置に関する。
部チャンバーを有する試験装置に関する。
診断分野の発展において、測定すべき物質の数は爆発的
に多くなった。多くの場合、医学分野においては、これ
らの測定を臨床研究所に頼っている。臨床研究所は、高
価な複雑な装置に依存し、そして医学界の種々の要求を
満足させるために訓練された技術者の助力が必要とされ
ていた。しかしながら、高度に自動化された臨床研究所
において、最小の装置を用いて１種類または数種類のア
ッセイを実施することが実質的に必要である。
に多くなった。多くの場合、医学分野においては、これ
らの測定を臨床研究所に頼っている。臨床研究所は、高
価な複雑な装置に依存し、そして医学界の種々の要求を
満足させるために訓練された技術者の助力が必要とされ
ていた。しかしながら、高度に自動化された臨床研究所
において、最小の装置を用いて１種類または数種類のア
ッセイを実施することが実質的に必要である。
また、医師の診療室および家庭において分析が可能であ
るようにするための必要性が増大した。慢性の病気、例
えば、糖尿病、喘息、てんかんおよび心臓病の患者へ投
与される薬物のレベルを、それが生理学的流体、例え
ば、血液中に現われる際に、監視することが絶えず要求
されている。問題の試験は、プロトロンビン時間、カリ
ウムイオンおよびコレステロールの試験を包含する。赤
血球の計数も日常的試験である。糖尿病の患者の場合に
おいて、尿または血液中の糖レベルを決定することが必
要である。
るようにするための必要性が増大した。慢性の病気、例
えば、糖尿病、喘息、てんかんおよび心臓病の患者へ投
与される薬物のレベルを、それが生理学的流体、例え
ば、血液中に現われる際に、監視することが絶えず要求
されている。問題の試験は、プロトロンビン時間、カリ
ウムイオンおよびコレステロールの試験を包含する。赤
血球の計数も日常的試験である。糖尿病の患者の場合に
おいて、尿または血液中の糖レベルを決定することが必
要である。
多数のアプローチがこの目的に向って展開され、これら
は種々の程度に、装置的又は視覚的観察に依存する。こ
れらの典型的な例はいわゆる「ディップ−スティック
（dip-stick）」である。これらの方法は、一般に、層
状になった試薬含有マトリックスを表面に有するプラス
チックのストリップを使用する。試料をストリップに適
用し、そして分析対象の存在または不存在は色形反応に
より示される。このような装置は尿中の分析対象の定量
に有用であることが証明され、そしておよその定量分析
にも使用することさえ可能であるが、それらは赤血球の
妨害作用が存在するため、全血については有用ではな
く、また繊細な定量別区別を行うためには有用ではな
い。したがって、全血および他の複雑な試料を使用者の
操作を最小にして分析できる方法および装置の開発が依
然として要求されている。
は種々の程度に、装置的又は視覚的観察に依存する。こ
れらの典型的な例はいわゆる「ディップ−スティック
（dip-stick）」である。これらの方法は、一般に、層
状になった試薬含有マトリックスを表面に有するプラス
チックのストリップを使用する。試料をストリップに適
用し、そして分析対象の存在または不存在は色形反応に
より示される。このような装置は尿中の分析対象の定量
に有用であることが証明され、そしておよその定量分析
にも使用することさえ可能であるが、それらは赤血球の
妨害作用が存在するため、全血については有用ではな
く、また繊細な定量別区別を行うためには有用ではな
い。したがって、全血および他の複雑な試料を使用者の
操作を最小にして分析できる方法および装置の開発が依
然として要求されている。
分析の分野における多くの小型の装置は、特定した特
性、例えば、光学的透明度および機械加工性を有するプ
ラスチックの使用に依存する。機械加工性とは、ここで
は、プラスチック装置内に規定した寸法のチャンバー、
チャンネルおよび開口を形成する可能性を意味する。多
数のプラスチック装置が考案されてきたが、製作技術
は、装置または所望の測定結果が異なるために、互換性
がない。これはプラスチック材料の内部に小さい寸法の
チャンネルまたは他のチャンバーを含有する装置につい
て特に真実である。微細なチャンネルはプラスチックの
マトリックス中に形成することが困難であり、そして互
いに密封すべき２つのマトリックスの表面中に形成する
場合、多くの密封過程の間に容易に変形する。
性、例えば、光学的透明度および機械加工性を有するプ
ラスチックの使用に依存する。機械加工性とは、ここで
は、プラスチック装置内に規定した寸法のチャンバー、
チャンネルおよび開口を形成する可能性を意味する。多
数のプラスチック装置が考案されてきたが、製作技術
は、装置または所望の測定結果が異なるために、互換性
がない。これはプラスチック材料の内部に小さい寸法の
チャンネルまたは他のチャンバーを含有する装置につい
て特に真実である。微細なチャンネルはプラスチックの
マトリックス中に形成することが困難であり、そして互
いに密封すべき２つのマトリックスの表面中に形成する
場合、多くの密封過程の間に容易に変形する。
したがって、分析的試験方法において使用するための新
規な装置、およびこれらの装置を製造する新規な方法を
がなお要求されている。
規な装置、およびこれらの装置を製造する新規な方法を
がなお要求されている。
パワーズ（Powers）ら、IEEEトランサクションズ・オン
・バイオメディカル・エンジニアリング（IEEE Trans.o
n Biomedical Engr.)(1983)BME-30-228、ならびにはレ
イノルズ（Reynolds）血栓栓塞症の光散乱検出（Light
Scattering Detection of Thromboemboli）、Trans.11t
h Annual Mfg.of the Soc.for Biomarerials、カリフォ
ルニア州サンジエゴ、４月２５−２８、1985年には、血
小板の凝集の測定の小斑点模様の検出が記載されてい
る。レイノルズ（Reynolds）およびサイモン（Simo
n）、トランスヒュージョン（Transfusion)(1980)20：6
69-677は、貯蔵血液中の微小凝集の大きさの分布の測定
を記載している。この同一分野において、次の米国特許
は興味あるものである：米国特許第２，616，796号、同
第３，810，010号、同第3,915,652号、同第4,040,742
号、同第4,091,802号および同第4,142,796号。米国特許
第4,519,239号は、血液中の懸濁液の流れ剪断応力を測
定する装置を記載している。アブ・レオ（Ab Leo）はヘ
モグロビンを測定するためのヘモキュー（HemoCue ）
装置を販売している。米国特許第4,088,448号は、ま
た、空胴をもつサンプリングのためのキュベットを記載
しており、この空胴は、毛管力により空胴の体積に関係
して精密に決定される量で、試料を空胴の中に吸引する
ように規定されている。多数のプラスチックのアセンブ
リー技術、とくに超音波アセンブリーは、ベイソン・ソ
ニック・パワー・カンパニー（Bras on Sonic Power Co
mpany）、コネチカット州ダンブリー、発行の同一名称
の本の中に記載されている。ガラガン(Gallagan）プラ
スチックス・エンジニアリング（Plastics Engineerin
g)1985年８月、35-37は、また、プラスチックの超音波
溶接を記載している。米国特許第3,376,208号は、コロ
ナ放電を記載しているが、異なる目的に使用している。
米国特許第3,376,208号は、フィルム表面を変性するた
めに電気放電を使用することを記載している。毛管流に
より液体を移送することは、米国特許第4,233,029号に
記載されている。
・バイオメディカル・エンジニアリング（IEEE Trans.o
n Biomedical Engr.)(1983)BME-30-228、ならびにはレ
イノルズ（Reynolds）血栓栓塞症の光散乱検出（Light
Scattering Detection of Thromboemboli）、Trans.11t
h Annual Mfg.of the Soc.for Biomarerials、カリフォ
ルニア州サンジエゴ、４月２５−２８、1985年には、血
小板の凝集の測定の小斑点模様の検出が記載されてい
る。レイノルズ（Reynolds）およびサイモン（Simo
n）、トランスヒュージョン（Transfusion)(1980)20：6
69-677は、貯蔵血液中の微小凝集の大きさの分布の測定
を記載している。この同一分野において、次の米国特許
は興味あるものである：米国特許第２，616，796号、同
第３，810，010号、同第3,915,652号、同第4,040,742
号、同第4,091,802号および同第4,142,796号。米国特許
第4,519,239号は、血液中の懸濁液の流れ剪断応力を測
定する装置を記載している。アブ・レオ（Ab Leo）はヘ
モグロビンを測定するためのヘモキュー（HemoCue ）
装置を販売している。米国特許第4,088,448号は、ま
た、空胴をもつサンプリングのためのキュベットを記載
しており、この空胴は、毛管力により空胴の体積に関係
して精密に決定される量で、試料を空胴の中に吸引する
ように規定されている。多数のプラスチックのアセンブ
リー技術、とくに超音波アセンブリーは、ベイソン・ソ
ニック・パワー・カンパニー（Bras on Sonic Power Co
mpany）、コネチカット州ダンブリー、発行の同一名称
の本の中に記載されている。ガラガン(Gallagan）プラ
スチックス・エンジニアリング（Plastics Engineerin
g)1985年８月、35-37は、また、プラスチックの超音波
溶接を記載している。米国特許第3,376,208号は、コロ
ナ放電を記載しているが、異なる目的に使用している。
米国特許第3,376,208号は、フィルム表面を変性するた
めに電気放電を使用することを記載している。毛管流に
より液体を移送することは、米国特許第4,233,029号に
記載されている。
本発明は、規定されたチャンバーまたはチャンネルが固
体装置の内部空間の内部に形成されているような装置の
製作技術、得られた装置、およびこのような装置を使用
することに関する技術を提供する。この装置は、典型的
には、試料をプラスチック装置の内部のチャンバーの中
に引込むために毛管力を使用することを必要とする。こ
のような毛管流れ装置、とくに一定の流速のために設計
された毛管流装置は、典型的には、通常試料の体積およ
び反応時間を制御するための、ポンプとして作用する少
なくとも１つの毛管、チャンバー、入口、通気口、およ
び装置の少なくとも１つの表面に近接する試薬を含む。
毛管およびチャンバーは、表面作用により毛管流、およ
び試薬とのアッセイ媒質の混合を提供する。試薬は検出
系の一部であり、これにより分析対象の存在に関して検
出可能な結果が起こる。この装置および対応する方法
は、種々の流体、とくに生理学的流体とともに使用し
て、薬物、病原体、宿主に対して内因性の物質などを検
出することができる。大抵の場合において、光学的測定
を実施し、これには透明材料の選択を必要とする。非常
に有利な性質をもつ装置は、次のようにして製造でき
る。すなわち、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレ
ンのコポリマー（ＡＢＳ）を射出成形して、ポリマーの
少なくとも１つの面の表面中に定められた寸法のくぼみ
を形成し、少なくともくぼみにより定められた部分の表
面の湿潤性をプラズマエッチングまたはコロナ放電より
増加し、エネルギー方向づけうねを形成し、前記うねく
ぼみに隣接したプラスチックの表面から突出するか、あ
るいはプラスチックの第２片中に存在して、プラスチッ
ク表面中のくぼみに隣接した区域と接触するような形状
をもち、そして２つのプラスチック表面を超音波溶接し
て、生ずる室の周辺のまわりに気密シールを有する定め
た寸法の内部のチャンバーまたはチャンネルを形成す
る。この製作法は任意の寸法の内部のチャンバーを形成
するために使用できるが、毛管流を誘発するために適す
る小さい寸法のチャンバーおよびチャンネルを形成する
ためにとくに適する。
体装置の内部空間の内部に形成されているような装置の
製作技術、得られた装置、およびこのような装置を使用
することに関する技術を提供する。この装置は、典型的
には、試料をプラスチック装置の内部のチャンバーの中
に引込むために毛管力を使用することを必要とする。こ
のような毛管流れ装置、とくに一定の流速のために設計
された毛管流装置は、典型的には、通常試料の体積およ
び反応時間を制御するための、ポンプとして作用する少
なくとも１つの毛管、チャンバー、入口、通気口、およ
び装置の少なくとも１つの表面に近接する試薬を含む。
毛管およびチャンバーは、表面作用により毛管流、およ
び試薬とのアッセイ媒質の混合を提供する。試薬は検出
系の一部であり、これにより分析対象の存在に関して検
出可能な結果が起こる。この装置および対応する方法
は、種々の流体、とくに生理学的流体とともに使用し
て、薬物、病原体、宿主に対して内因性の物質などを検
出することができる。大抵の場合において、光学的測定
を実施し、これには透明材料の選択を必要とする。非常
に有利な性質をもつ装置は、次のようにして製造でき
る。すなわち、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレ
ンのコポリマー（ＡＢＳ）を射出成形して、ポリマーの
少なくとも１つの面の表面中に定められた寸法のくぼみ
を形成し、少なくともくぼみにより定められた部分の表
面の湿潤性をプラズマエッチングまたはコロナ放電より
増加し、エネルギー方向づけうねを形成し、前記うねく
ぼみに隣接したプラスチックの表面から突出するか、あ
るいはプラスチックの第２片中に存在して、プラスチッ
ク表面中のくぼみに隣接した区域と接触するような形状
をもち、そして２つのプラスチック表面を超音波溶接し
て、生ずる室の周辺のまわりに気密シールを有する定め
た寸法の内部のチャンバーまたはチャンネルを形成す
る。この製作法は任意の寸法の内部のチャンバーを形成
するために使用できるが、毛管流を誘発するために適す
る小さい寸法のチャンバーおよびチャンネルを形成する
ためにとくに適する。
本発明は、流体を移送し、流体の測定、反応時間および
試薬の混合の制御し、かつ検出可能な信号を測定するた
めに、毛管、チャンバーおよびオリフィスに頼る装置お
よび方法を提供する。流体が流れる通路を変更すること
によって、種々の活動、例えば、混合、インキュベーシ
ョンおよび検出をなすことができる。この方法は、特異
的結合対の相補的構成員を結合し、こうして複合体を形
成することを包含する。複合体の形成は、計器または可
視的手段により検出可能な種々の事象を提供することが
できる。あるいは、この方法は、化学的反応、例えば、
グルコースまたは血清酵素の検出を包含し、これらは試
料媒質中に検出可能な変化を生ずる。この装置は流体の
運動の制御に毛管および他のチャンバーを使用するの
で、内部のチャンバーの寸法の精密な調節が必須であ
る。後述する製作技術は精密な調節を提供する。
試薬の混合の制御し、かつ検出可能な信号を測定するた
めに、毛管、チャンバーおよびオリフィスに頼る装置お
よび方法を提供する。流体が流れる通路を変更すること
によって、種々の活動、例えば、混合、インキュベーシ
ョンおよび検出をなすことができる。この方法は、特異
的結合対の相補的構成員を結合し、こうして複合体を形
成することを包含する。複合体の形成は、計器または可
視的手段により検出可能な種々の事象を提供することが
できる。あるいは、この方法は、化学的反応、例えば、
グルコースまたは血清酵素の検出を包含し、これらは試
料媒質中に検出可能な変化を生ずる。この装置は流体の
運動の制御に毛管および他のチャンバーを使用するの
で、内部のチャンバーの寸法の精密な調節が必須であ
る。後述する製作技術は精密な調節を提供する。
試料は、採取源から得られるものを直接使用する流体で
あることができ、あるいは種々な方法で予備処理してそ
の特性を変化させることができる。次いで、試料を装置
に入口を通して導入し、この入口は試料をチャンバーま
たは毛管の中に導入する。次いで，試料は１または２以
上の毛管またはチャンバーを通過して装置中を進行し、
ここで試料は１種または２種以上の試薬と直面し、この
試薬は検出可能な信号を生成する系中に含まれる。通路
を１または２以上の部位で大気へ接続するオリフィスを
設けることによって、その部位までの流れを停止しさ
せ、こうして媒質を種々の時間インキュベーションする
か、あるいは停止した動きを、例えば、測定直前に、開
始運動にさらすことができる。
あることができ、あるいは種々な方法で予備処理してそ
の特性を変化させることができる。次いで、試料を装置
に入口を通して導入し、この入口は試料をチャンバーま
たは毛管の中に導入する。次いで，試料は１または２以
上の毛管またはチャンバーを通過して装置中を進行し、
ここで試料は１種または２種以上の試薬と直面し、この
試薬は検出可能な信号を生成する系中に含まれる。通路
を１または２以上の部位で大気へ接続するオリフィスを
設けることによって、その部位までの流れを停止しさ
せ、こうして媒質を種々の時間インキュベーションする
か、あるいは停止した動きを、例えば、測定直前に、開
始運動にさらすことができる。
任意の液状試料を使用することができ、ここで試料は毛
管のポンプ作用のために合理的な流速を有するであろ
う。毛管作用は唯一の推進力であり、表面と流体との間
の表面作用に頼ることを理解すべきである。試料が粘性
であり過ぎる場合、それを希釈して、所望の操作、例え
ば、混合を可能とし、かつアッセイの時間を調節する合
理的な流れ時間を得ることができるようにすべきであ
る。
管のポンプ作用のために合理的な流速を有するであろ
う。毛管作用は唯一の推進力であり、表面と流体との間
の表面作用に頼ることを理解すべきである。試料が粘性
であり過ぎる場合、それを希釈して、所望の操作、例え
ば、混合を可能とし、かつアッセイの時間を調節する合
理的な流れ時間を得ることができるようにすべきであ
る。
試料は、任意の採取源、例えば、生理学的流体、例え
ば、血液、唾液、眼のレンズの流体、脳脊椎液、膿、
汗、しん出物、尿、乳などであることができる。流体
は、前処理、例えば、血液からの血清の調製、膿、唾液
などの希釈にかけることができる。この処理法は、濾
過、蒸留、透析などによる濃縮；希釈、蒸留、天然成分
の不活性化、濃縮、クロマトグラフィー、試薬の添加、
化学的処理などを包含することができる。
ば、血液、唾液、眼のレンズの流体、脳脊椎液、膿、
汗、しん出物、尿、乳などであることができる。流体
は、前処理、例えば、血液からの血清の調製、膿、唾液
などの希釈にかけることができる。この処理法は、濾
過、蒸留、透析などによる濃縮；希釈、蒸留、天然成分
の不活性化、濃縮、クロマトグラフィー、試薬の添加、
化学的処理などを包含することができる。
生理学的流体のほかに、他の流体を使用することがで
き、ここで問題の１種または２種以上の成分は液体また
は固体および液状媒質中に溶解した１種または２種以上
の固体であることができる。問題の試料は、プロセス
流、水、土、植物または他の植物、空気などを包含す
る。
き、ここで問題の１種または２種以上の成分は液体また
は固体および液状媒質中に溶解した１種または２種以上
の固体であることができる。問題の試料は、プロセス
流、水、土、植物または他の植物、空気などを包含す
る。
問題の分析対象は、アッセイの目的および採取源に依存
して広く変化する。分析対象は、小さい有機分子、例え
ば、薬物、ホルモン、ステロイド、神経伝達物質、成長
因子、商用化学物質、分解生成物、濫用の薬物、代謝
物、異化代謝産物などを包含する。大きい有機分子、例
えば、核酸、蛋白質、多糖類などを測定することができ
る。分子の凝集体も興味があり、とくに天然凝集体、例
えば、類ウイルス体、ウイルス、細胞、原核生物および
真核生物、例えば、単細胞の微生物、哺乳動物の細胞、
例えば、リンパ球、上皮細胞、新生細胞などであること
ができる。
して広く変化する。分析対象は、小さい有機分子、例え
ば、薬物、ホルモン、ステロイド、神経伝達物質、成長
因子、商用化学物質、分解生成物、濫用の薬物、代謝
物、異化代謝産物などを包含する。大きい有機分子、例
えば、核酸、蛋白質、多糖類などを測定することができ
る。分子の凝集体も興味があり、とくに天然凝集体、例
えば、類ウイルス体、ウイルス、細胞、原核生物および
真核生物、例えば、単細胞の微生物、哺乳動物の細胞、
例えば、リンパ球、上皮細胞、新生細胞などであること
ができる。
測定できる問題の現象は、生理学的または非生理学的プ
ロセス、例えば、血液の凝固、血小板の凝集、補体介在
溶菌、重合、凝集などを示すものである。
ロセス、例えば、血液の凝固、血小板の凝集、補体介在
溶菌、重合、凝集などを示すものである。
試料の媒質は天然媒質であることができ、あるいは試料
を毛管の輸送作用および検出可能な信号のために必要な
所望の特性を提供する液状媒質の中に導入することがで
きる。多くの場合、水性媒質を使用し、水性媒質は本発
明において使用する媒質の典型であろう。水性媒質は、
種々の混和性液体、とくに酸素含有有機溶媒、例えば、
低級アルカノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトンなどの添加により変性することが
できる。通常、溶媒は約４０容量％より少なく、より通
常には約２０容量％より少なく存在するであろう。他の
溶媒のほかに、液体または固体の添加剤、例えば、糖
類、ポリオール、ポリマー、洗浄剤および界面活性剤な
どを媒質中に含めて、媒質の流れまたは他の性質を変更
することができ、これには湿潤、接着、層流、粘度など
の変化が含まれる。
を毛管の輸送作用および検出可能な信号のために必要な
所望の特性を提供する液状媒質の中に導入することがで
きる。多くの場合、水性媒質を使用し、水性媒質は本発
明において使用する媒質の典型であろう。水性媒質は、
種々の混和性液体、とくに酸素含有有機溶媒、例えば、
低級アルカノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトンなどの添加により変性することが
できる。通常、溶媒は約４０容量％より少なく、より通
常には約２０容量％より少なく存在するであろう。他の
溶媒のほかに、液体または固体の添加剤、例えば、糖
類、ポリオール、ポリマー、洗浄剤および界面活性剤な
どを媒質中に含めて、媒質の流れまたは他の性質を変更
することができ、これには湿潤、接着、層流、粘度など
の変化が含まれる。
前述の成分に加えて、他の添加剤を特別の目的で添加す
ることができる。緩衝剤は特定のpHを維持するために望
ましい。酵素の阻害剤を含めることができる。問題の他
の試薬は、抗体、防腐剤、安定剤、活性化剤、酵素の基
質およびコファクター、オキシダント、還元剤などであ
る。さらに、濾過または捕捉装置を装置の通路の中に含
めて、ある大きさより大きい粒子を除去することができ
る。粒子は、細胞、ウイルス、ラテックス粒子、高分子
量ポリマー、核酸を、これら自体として、あるいは蛋白
質、例えば、ヌクレオソーム、磁気粒子、リガンドまた
は受容体含有粒子などとの組合わせとして含むことがで
きる。
ることができる。緩衝剤は特定のpHを維持するために望
ましい。酵素の阻害剤を含めることができる。問題の他
の試薬は、抗体、防腐剤、安定剤、活性化剤、酵素の基
質およびコファクター、オキシダント、還元剤などであ
る。さらに、濾過または捕捉装置を装置の通路の中に含
めて、ある大きさより大きい粒子を除去することができ
る。粒子は、細胞、ウイルス、ラテックス粒子、高分子
量ポリマー、核酸を、これら自体として、あるいは蛋白
質、例えば、ヌクレオソーム、磁気粒子、リガンドまた
は受容体含有粒子などとの組合わせとして含むことがで
きる。
試料は検出系が検出可能な成分を提供することができ、
あるいはこのような成分を添加することができる。１種
または２種以上成分が検出系の性質に依存して広く変化
するであろう。１つの検出法は粒子の使用を包含し、こ
こで粒子は光散乱または流速の変化を提供する。この粒
子は、：細胞、液系に対して非混和性のポリマー粒子、
ラテックス粒子、木炭粒子、金属粒子、多糖類または蛋
白質粒子、セラミック粒子、核酸粒子、凝集粒子などで
あることができる。粒子の選択は、検出の容易さ、分散
液の分散能力または安定性、不活性、流れの変化におけ
る関与などに依存するであろう。粒子の大きさは、一般
に、約0.１〜100μ、より通常約５〜１５μであろう。
検出可能な他の現象は、色の変化、光の吸収または透
過、蛍光、物理的相の変化などを包含する。
あるいはこのような成分を添加することができる。１種
または２種以上成分が検出系の性質に依存して広く変化
するであろう。１つの検出法は粒子の使用を包含し、こ
こで粒子は光散乱または流速の変化を提供する。この粒
子は、：細胞、液系に対して非混和性のポリマー粒子、
ラテックス粒子、木炭粒子、金属粒子、多糖類または蛋
白質粒子、セラミック粒子、核酸粒子、凝集粒子などで
あることができる。粒子の選択は、検出の容易さ、分散
液の分散能力または安定性、不活性、流れの変化におけ
る関与などに依存するであろう。粒子の大きさは、一般
に、約0.１〜100μ、より通常約５〜１５μであろう。
検出可能な他の現象は、色の変化、光の吸収または透
過、蛍光、物理的相の変化などを包含する。
純粋な試料または配合した試料を、この装置の受容ユニ
ットの中に導入する。受容ユニットは毛管またはチャン
バーであることができる。受容ユニットは特定の試料の
体積を測定するために使用することができ、あるいは単
に試料を受容し、そして試料を装置の次のユニットに向
ける役目をすることができる。毛管ユニットは種々のは
たらきをし、例えば、体積の測定のための測定装置、液
体を１つのチャンバーから次のチャンバーへ移送するた
めの計量ポンプ、チャンバー間の流速を制御する流れコ
ントローラー、試薬を混合するためのミキサー、および
検出のための検出器のはたらきをする。
ットの中に導入する。受容ユニットは毛管またはチャン
バーであることができる。受容ユニットは特定の試料の
体積を測定するために使用することができ、あるいは単
に試料を受容し、そして試料を装置の次のユニットに向
ける役目をすることができる。毛管ユニットは種々のは
たらきをし、例えば、体積の測定のための測定装置、液
体を１つのチャンバーから次のチャンバーへ移送するた
めの計量ポンプ、チャンバー間の流速を制御する流れコ
ントローラー、試薬を混合するためのミキサー、および
検出のための検出器のはたらきをする。
多くの場合、毛管は移送ユニット、流れ制御ユニットお
よび検出ユニットとしてはたらく。チャンバーおよび毛
管は、方法のある実施態様における異なる事項、例え
ば、反応区域、または異なる構造物を規定するために使
用することができる。
よび検出ユニットとしてはたらく。チャンバーおよび毛
管は、方法のある実施態様における異なる事項、例え
ば、反応区域、または異なる構造物を規定するために使
用することができる。
毛管は、通常、流れの方向に対して横断する方向におい
てチャンバより実質的に小さい断面または直径のをもつ
であろう。流れの方向の断面または長さは、同じであ
り、あるいは毛管およびチャンバーの機能に依存して１
０又はより大きな係数をもって異なることができる。毛
管は通常約0.01mm〜２mm、通常約0.１mm〜１mmの範囲の
直径を有するであろう。毛管の長さ、とくに通路中の第
１毛管の長さ、さらに特定すれば入口に接合する場合の
第１毛管の長さは少なくとも約３mm、より通常は少なく
とも約５mmであり、そして１cm以上、通常約２cm以下で
あることができるが、引き続く毛管は短いかあるいは長
く、しばしば少なくとも１つはより長く、１０cm程度に
長く、通常約５cmを越えない。
てチャンバより実質的に小さい断面または直径のをもつ
であろう。流れの方向の断面または長さは、同じであ
り、あるいは毛管およびチャンバーの機能に依存して１
０又はより大きな係数をもって異なることができる。毛
管は通常約0.01mm〜２mm、通常約0.１mm〜１mmの範囲の
直径を有するであろう。毛管の長さ、とくに通路中の第
１毛管の長さ、さらに特定すれば入口に接合する場合の
第１毛管の長さは少なくとも約３mm、より通常は少なく
とも約５mmであり、そして１cm以上、通常約２cm以下で
あることができるが、引き続く毛管は短いかあるいは長
く、しばしば少なくとも１つはより長く、１０cm程度に
長く、通常約５cmを越えない。
第１毛管は、最初、一般に反応チャンバーとして作用す
るチャンバーの中への流速を制御する。こうして、毛管
は、アッセイ媒質が毛管および／または反応チャンバー
の内部に収容されているかあるいはその壁に結合してい
る試薬と接触する時間、およびチャンバーを通るアッセ
イの媒質の進行の制御を助けることができる。チャンバ
ー内の流速に影響を及ぼしうる他の要素は、そらせ板、
壁またはチャンバーの他の妨害物、チャンバーの形状寸
法、チャンバー内の試薬、および毛管およびチャンバー
中の表面の性質を包含する。多くの場合において、アッ
セイ媒質と試薬との最初の接触が結果に影響を及ぼしう
るので、接触は十分にゆるやかにして、溶解、反応など
に関して、平衡が起こりうるようにすることが望まし
い。
るチャンバーの中への流速を制御する。こうして、毛管
は、アッセイ媒質が毛管および／または反応チャンバー
の内部に収容されているかあるいはその壁に結合してい
る試薬と接触する時間、およびチャンバーを通るアッセ
イの媒質の進行の制御を助けることができる。チャンバ
ー内の流速に影響を及ぼしうる他の要素は、そらせ板、
壁またはチャンバーの他の妨害物、チャンバーの形状寸
法、チャンバー内の試薬、および毛管およびチャンバー
中の表面の性質を包含する。多くの場合において、アッ
セイ媒質と試薬との最初の接触が結果に影響を及ぼしう
るので、接触は十分にゆるやかにして、溶解、反応など
に関して、平衡が起こりうるようにすることが望まし
い。
毛管の制御および比較的薄い熱伝導性壁の使用は、急速
な熱の移動および等温条件を可能とし、あるいは厚い壁
は断熱条件を提供できる。こうして、チャンバーおよび
毛管内の流体の小さい体積は、急速な熱交換または効率
よい断熱を可能とする。さらに、細い毛管は、光学的に
密な試料、例えば、全血を使用して、光学的測定、とく
に光の透過に基づく測定を可能とする。急速な効率よい
混合のための他の機会が存在し、この場合、超音波処理
により、全試料を均一に混合することができる。
な熱の移動および等温条件を可能とし、あるいは厚い壁
は断熱条件を提供できる。こうして、チャンバーおよび
毛管内の流体の小さい体積は、急速な熱交換または効率
よい断熱を可能とする。さらに、細い毛管は、光学的に
密な試料、例えば、全血を使用して、光学的測定、とく
に光の透過に基づく測定を可能とする。急速な効率よい
混合のための他の機会が存在し、この場合、超音波処理
により、全試料を均一に混合することができる。
毛管は液体が装置を通して動くための唯一の駆動力を提
供する。したがって、毛管の精密な寸法の注意深い製作
が要求される。この装置は通常水平位置で使用されるの
で、重力は流速に影響を及ぼさない。毛管の壁の組成は
所望程度の湿潤性及び表面張力を提供するように選択さ
れ、または壁は所望の物理的性質を提供するように変性
される。装置は補助的な駆動力、例えば、ポンプ、重力
などを用いないで使用される。
供する。したがって、毛管の精密な寸法の注意深い製作
が要求される。この装置は通常水平位置で使用されるの
で、重力は流速に影響を及ぼさない。毛管の壁の組成は
所望程度の湿潤性及び表面張力を提供するように選択さ
れ、または壁は所望の物理的性質を提供するように変性
される。装置は補助的な駆動力、例えば、ポンプ、重力
などを用いないで使用される。
チャンバーは、また、種々の機能を有し、１種または２
種以上の試薬の保護、試薬の溶解および／または試薬と
の反応のための混合、体積の測定、インキュベーション
および検出の機能をし、ここで検出可能な信号は流れな
どに関連する信号以外である。チャンバーは主として混
合、インキュベーションおよび液体の保持のために使用
する。
種以上の試薬の保護、試薬の溶解および／または試薬と
の反応のための混合、体積の測定、インキュベーション
および検出の機能をし、ここで検出可能な信号は流れな
どに関連する信号以外である。チャンバーは主として混
合、インキュベーションおよび液体の保持のために使用
する。
特定の系に依存して、毛管の長さ、毛管の断面積、種々
のチャンバーの体積、およびそれらの長さおよび形状は
広く変化することができる。毛管の各々についての１つ
の制限は流れのために毛管のポンプ作用を提供すること
である。したがって、毛管を取り巻く空間における空気
の漏れ（設計した接近口を除外する）は許容することが
できない。多くの場合において、チャンバーはまた毛管
作用を提供し、一方毛管の表面の性質により影響を受け
るであろう流速は毛管の毛管作用によって主として決定
されるであろう。
のチャンバーの体積、およびそれらの長さおよび形状は
広く変化することができる。毛管の各々についての１つ
の制限は流れのために毛管のポンプ作用を提供すること
である。したがって、毛管を取り巻く空間における空気
の漏れ（設計した接近口を除外する）は許容することが
できない。多くの場合において、チャンバーはまた毛管
作用を提供し、一方毛管の表面の性質により影響を受け
るであろう流速は毛管の毛管作用によって主として決定
されるであろう。
装置の使用者による試薬の取扱いを最小にするために、
試薬は装置内に供給することができ、ここで試薬との混
合が装置内で起こる。試薬は拡散的にまたは非拡散的に
装置の表面に結合して存在することができ、すなわち、
接着、吸収、吸着または共有結合することができるの
で、試薬は流体中に溶解するようになることができ、あ
るいは表面に固定してとどまることができる。試薬が拡
散的に結合する（非共有結合でかつ弱く結合する）場
合、種々の場合を包含できる。１つの場合は、液体の前
面が試薬のすべてを溶解し、こうして液体の前面が高い
濃度の試薬を受取り、そして反応の大部分が液体の前面
で起こる場合である。第２の場合は、制限した溶解度を
もつ試薬の過剰量を使用する場合である。この場合にお
いて、試薬は液体媒質中に実質的に均一な濃度で存在す
ることができる。第３の場合は制限された試薬を欠乏さ
せ、こうして流体の早い部分のみが比較的一定の試薬の
濃度を有する場合である。多くの場合において、試薬が
定められた領域または反応チャンバー内に存在すること
がてできることが必須であり、これは内部チャンバーを
製作し、次いで試薬を添加することを事実上不可能にす
る。
試薬は装置内に供給することができ、ここで試薬との混
合が装置内で起こる。試薬は拡散的にまたは非拡散的に
装置の表面に結合して存在することができ、すなわち、
接着、吸収、吸着または共有結合することができるの
で、試薬は流体中に溶解するようになることができ、あ
るいは表面に固定してとどまることができる。試薬が拡
散的に結合する（非共有結合でかつ弱く結合する）場
合、種々の場合を包含できる。１つの場合は、液体の前
面が試薬のすべてを溶解し、こうして液体の前面が高い
濃度の試薬を受取り、そして反応の大部分が液体の前面
で起こる場合である。第２の場合は、制限した溶解度を
もつ試薬の過剰量を使用する場合である。この場合にお
いて、試薬は液体媒質中に実質的に均一な濃度で存在す
ることができる。第３の場合は制限された試薬を欠乏さ
せ、こうして流体の早い部分のみが比較的一定の試薬の
濃度を有する場合である。多くの場合において、試薬が
定められた領域または反応チャンバー内に存在すること
がてできることが必須であり、これは内部チャンバーを
製作し、次いで試薬を添加することを事実上不可能にす
る。
多くの場合、試薬は装置の１または２以上のユニット中
に存在するであろうが、試薬は、また、種々の技術によ
り機械的に導入することができる。例えば、セプタムを
使用することにより、注射器を試薬の導入のために使用
することができる。あるいは、オリフィスを準備し、そ
して点眼器または他の手段を使用して液状試薬をユニッ
ト中に導入することができるであろう。通常、必須では
ないかぎり、これらの代替の技術は回避されるであろ
う。
に存在するであろうが、試薬は、また、種々の技術によ
り機械的に導入することができる。例えば、セプタムを
使用することにより、注射器を試薬の導入のために使用
することができる。あるいは、オリフィスを準備し、そ
して点眼器または他の手段を使用して液状試薬をユニッ
ト中に導入することができるであろう。通常、必須では
ないかぎり、これらの代替の技術は回避されるであろ
う。
試薬は試料、分析対象、および検出可能な信号を発生さ
せる方法に依存して異るであろう。化学的反応は共有結
合の形成、例えば、酸化または還元、加水分解など、ま
たは非共有結合の形成、例えば、リガンドと受容体との
間の複合体の形成、例えば、核酸間の複合体の形成のた
めに起こるであろう。
せる方法に依存して異るであろう。化学的反応は共有結
合の形成、例えば、酸化または還元、加水分解など、ま
たは非共有結合の形成、例えば、リガンドと受容体との
間の複合体の形成、例えば、核酸間の複合体の形成のた
めに起こるであろう。
同一または異なる試薬が種々のユニット中に存在するこ
とができるので、逐次的反応が起こることができ、ある
いは試薬を動く媒質中に連続的に供給することができ
る。また、複数のチャンバーおよび毛管のチャンネルを
設けることができるであろう。しばしば、第１ユニット
は試薬を有するであろう。チャンバーは大きさおよび目
的を異にし、異るインキュベーション時間、異る反応時
間、異なる毛管からの媒質の混合などを提供する。任意
の数のチャンバーを使用することができ、その数は通常
６を越えず、より通常約４を越えず、ここでチャンバー
は直列であるいは並列であることができる。試薬を固定
する場合、試薬と接触する滞留時間がアッセイ媒質と接
触する試薬の面積により影響を受けるので、ユニット、
毛管またはチャンバーの大きさはとくに重要であること
がある。
とができるので、逐次的反応が起こることができ、ある
いは試薬を動く媒質中に連続的に供給することができ
る。また、複数のチャンバーおよび毛管のチャンネルを
設けることができるであろう。しばしば、第１ユニット
は試薬を有するであろう。チャンバーは大きさおよび目
的を異にし、異るインキュベーション時間、異る反応時
間、異なる毛管からの媒質の混合などを提供する。任意
の数のチャンバーを使用することができ、その数は通常
６を越えず、より通常約４を越えず、ここでチャンバー
は直列であるいは並列であることができる。試薬を固定
する場合、試薬と接触する滞留時間がアッセイ媒質と接
触する試薬の面積により影響を受けるので、ユニット、
毛管またはチャンバーの大きさはとくに重要であること
がある。
種々の濾過または捕捉装置（例えば、機械的または磁気
的）を使用することにより、毛管チャンネルからチャン
バーへまたはその逆の粒子の移送を阻止することができ
る。このようにして、赤血球を血液から除去することが
でき、試料の種々の成分を除去することができ、あるい
は、２つの結果が興味ある場合には、分岐するチャンネ
ルを使用することにより、１つのチャンネルから粒子を
除去し、そして粒子は他のチャンネルに保持することが
できる。
的）を使用することにより、毛管チャンネルからチャン
バーへまたはその逆の粒子の移送を阻止することができ
る。このようにして、赤血球を血液から除去することが
でき、試料の種々の成分を除去することができ、あるい
は、２つの結果が興味ある場合には、分岐するチャンネ
ルを使用することにより、１つのチャンネルから粒子を
除去し、そして粒子は他のチャンネルに保持することが
できる。
任意に、装置の使用は２つの異なる概念に分割されるで
あろう。第１の概念は流速の変化以外の特性を含むであ
ろう。ほとんどの場合、これは光の吸収、散乱または放
射を含むであろう。広範な種類のプロトコールおよび試
薬を用いることができ、これらは試料中の分析対象の量
に関して、吸収、散乱または放射の結果として、測定さ
れた光の変化を提供する。
あろう。第１の概念は流速の変化以外の特性を含むであ
ろう。ほとんどの場合、これは光の吸収、散乱または放
射を含むであろう。広範な種類のプロトコールおよび試
薬を用いることができ、これらは試料中の分析対象の量
に関して、吸収、散乱または放射の結果として、測定さ
れた光の変化を提供する。
使用できる標識は、酵素、これと組み合わせた基質、コ
ファクターまたは阻害剤、蛍光物質、蛍光物質とクエン
チャー(quencher)との組み合わせ、染料などを包含す
る。ある場合において、化学反応は、検出可能な信号を
提供する分析対象の存在の結果として、あるいは分析対
象とで起こる。適当なプロトコールを使用することによ
って、検出ユニット中の光の吸収または放射の量を試料
中の分析対象の量に関係づけることができる。
ファクターまたは阻害剤、蛍光物質、蛍光物質とクエン
チャー(quencher)との組み合わせ、染料などを包含す
る。ある場合において、化学反応は、検出可能な信号を
提供する分析対象の存在の結果として、あるいは分析対
象とで起こる。適当なプロトコールを使用することによ
って、検出ユニット中の光の吸収または放射の量を試料
中の分析対象の量に関係づけることができる。
流速の変化の検出は標識の反応から生ずる信号であるこ
とができ、あるいは流速に影響を及ぼす複数の実在物の
組み合わせの結果であることがでる。流速の変化は凝
集、重合、高分子量の化合物間の複合体の形成または凝
結などの結果であることができる。
とができ、あるいは流速に影響を及ぼす複数の実在物の
組み合わせの結果であることがでる。流速の変化は凝
集、重合、高分子量の化合物間の複合体の形成または凝
結などの結果であることができる。
光、例えば、散乱の測定を使用してサイズ集団の変化を
測定することができる。これは凝集、集団の形成、凝固
物の形成または溶解などの測定にとくに有用である。レ
ーザーは流速を変化させないで粒子の大きさを区別する
ことができる。小さい粒子は低い周波数および高い振幅
を有し、そして大きい粒子（凝集した粒子）は低い周波
数（より少ない合計の粒子）およびより高い振幅（各粒
子はより大きい）を有する。こうして、粒子の大きさの
分布を既知の回路を使用する積分したノイズにより検出
可能である。
測定することができる。これは凝集、集団の形成、凝固
物の形成または溶解などの測定にとくに有用である。レ
ーザーは流速を変化させないで粒子の大きさを区別する
ことができる。小さい粒子は低い周波数および高い振幅
を有し、そして大きい粒子（凝集した粒子）は低い周波
数（より少ない合計の粒子）およびより高い振幅（各粒
子はより大きい）を有する。こうして、粒子の大きさの
分布を既知の回路を使用する積分したノイズにより検出
可能である。
アッセイ媒質が粒子（散乱が可能な実在物）をもたない
か、あるいは粒子、例えば、細胞、ラテックスのビーズ
などを有することができる種々の場合が含まれ、ここで
反応の結果は粒子の大きさの分布（粒子の不存在から粒
子の形成を包含する）を変化させることである。また、
粒子、例えば、血液の凝固物、を使用して開始し、そし
て反応の結果として、粒子の大きさおよび数を減少させ
る機会、例えば、血液の凝固物を溶解する機会が存在す
る。
か、あるいは粒子、例えば、細胞、ラテックスのビーズ
などを有することができる種々の場合が含まれ、ここで
反応の結果は粒子の大きさの分布（粒子の不存在から粒
子の形成を包含する）を変化させることである。また、
粒子、例えば、血液の凝固物、を使用して開始し、そし
て反応の結果として、粒子の大きさおよび数を減少させ
る機会、例えば、血液の凝固物を溶解する機会が存在す
る。
使用できるプロトコールは、米国特許第3,817,837号、
同第3,839,153号、同第3,998,943号、同第3,935,074
号、同第4,174,834号、同第4,233,402号、同第4,208,47
9号、同第4,235,869号、同第4,287,300号などに記載さ
れているものを包含する。
同第3,839,153号、同第3,998,943号、同第3,935,074
号、同第4,174,834号、同第4,233,402号、同第4,208,47
9号、同第4,235,869号、同第4,287,300号などに記載さ
れているものを包含する。
本発明の方法において使用できる現在利用可能な多数の
種々のプロトコールが存在するので、ほんのわずかを例
示し、そして異なるプロトコールを記載する多数の特許
を参照することができる。
種々のプロトコールが存在するので、ほんのわずかを例
示し、そして異なるプロトコールを記載する多数の特許
を参照することができる。
第１の典型的なプロトコールにおいては蛍光の測定を実
施し、この場合、入口として単一の毛管を使用し、この
毛管は分析対象に対する抗体で被覆されている。試料を
分析対象と蛍光物質との接合体(conjugate)を含有する
緩衝化試薬で希釈し、これにより蛍光性試薬のすべては
試料中の分析対象の不存在下に毛管中で結合するように
なるであろう。次いで、毛管を試料中に導入し、そして
毛管上の指標点までの量の液体を取入れ、次いで毛管を
試料から抜出し、そして液体をチャンバーの中に進行さ
せる。チュンバーが部分的にあるいは完全に充填された
とき、チャンバーの蛍光を試料中の分析物の量の指示と
して読むことができる。
施し、この場合、入口として単一の毛管を使用し、この
毛管は分析対象に対する抗体で被覆されている。試料を
分析対象と蛍光物質との接合体(conjugate)を含有する
緩衝化試薬で希釈し、これにより蛍光性試薬のすべては
試料中の分析対象の不存在下に毛管中で結合するように
なるであろう。次いで、毛管を試料中に導入し、そして
毛管上の指標点までの量の液体を取入れ、次いで毛管を
試料から抜出し、そして液体をチャンバーの中に進行さ
せる。チュンバーが部分的にあるいは完全に充填された
とき、チャンバーの蛍光を試料中の分析物の量の指示と
して読むことができる。
酵素では、プロトコールまたは装置を変更して、酵素と
その基質または阻害剤との間の早すぎる相互作用を防止
することができる。１つの毛管および１つのチャンバー
を用いる簡単な２ユニット装置を使用する場合、一方の
酵素の生産物は他方の酵素の基質であるような酵素の組
み合わせ（チャンネリングと呼ぶ）を使用することがで
きる。
その基質または阻害剤との間の早すぎる相互作用を防止
することができる。１つの毛管および１つのチャンバー
を用いる簡単な２ユニット装置を使用する場合、一方の
酵素の生産物は他方の酵素の基質であるような酵素の組
み合わせ（チャンネリングと呼ぶ）を使用することがで
きる。
このようにして、一方のユニットにおいて、第１酵素の
基質と組合せた第２酵素を存在させ、一方第２ユニット
は第２酵素の基質と組合せた第１酵素を有する。
基質と組合せた第２酵素を存在させ、一方第２ユニット
は第２酵素の基質と組合せた第１酵素を有する。
反応を種々の手段によって調節することができる。例え
ば、分析対象に対する抗体を第１ユニットに存在させ、
そして試料を抗体−第１酵素阻害剤接合体の緩衝化溶液
と混合することができる。こうして、第２ユニットに入
る酵素阻害剤の量は、試料中の分析対象の量に関係づけ
られるであろう。２ユニットの系を準備する代わりに、
３ユニットの系を準備することができ、ここで第１ユニ
ットは試料を酵素阻害剤接合体と混合して、試料を液状
媒質と混合する必要性を排除する。試料が着色されてい
る場合、例えば、血液である場合、赤血球を濾過または
捕捉し、色または蛍光の発現を可能にし、あるいは波長
の範囲を見出すことが必要であり、ここで特定の光吸収
性物質の発現を読むことができる。
ば、分析対象に対する抗体を第１ユニットに存在させ、
そして試料を抗体−第１酵素阻害剤接合体の緩衝化溶液
と混合することができる。こうして、第２ユニットに入
る酵素阻害剤の量は、試料中の分析対象の量に関係づけ
られるであろう。２ユニットの系を準備する代わりに、
３ユニットの系を準備することができ、ここで第１ユニ
ットは試料を酵素阻害剤接合体と混合して、試料を液状
媒質と混合する必要性を排除する。試料が着色されてい
る場合、例えば、血液である場合、赤血球を濾過または
捕捉し、色または蛍光の発現を可能にし、あるいは波長
の範囲を見出すことが必要であり、ここで特定の光吸収
性物質の発現を読むことができる。
複数のユニットを用いることにより、分析対象に接合す
る単一の酵素を使用することができる。酵素−分析対象
接合体を第１ユニット中に存在させ、次いで分析対象に
対する抗体を第２ユニット中に存在させ、そして酵素の
基質を含有する第３ユニットを反応チャンバーとして使
用することによって、測定を第３ユニットにおいて実施
することができる。
る単一の酵素を使用することができる。酵素−分析対象
接合体を第１ユニット中に存在させ、次いで分析対象に
対する抗体を第２ユニット中に存在させ、そして酵素の
基質を含有する第３ユニットを反応チャンバーとして使
用することによって、測定を第３ユニットにおいて実施
することができる。
フィルターと粒子との組み合わせを使用することによっ
ても同様な効果を達成することができる。例えば、第１
ユニット中に酵素−分析対象接合体を使用することがで
き、この接合体はアッセイ媒質中に完全に溶解してい
る。次いで、第２ユニットは分析対象に対する抗体を含
有する粒子を含有することができる。抗体に結合する酵
素−分析対象接合体は試料中の分析対象の量に依存する
であろう。第２ユニットの出口にフィルターを設けるこ
とにより、粒子のすべてはフィルターに捕捉され、そし
て結合しない酵素接合体のみはフィルターを通過して第
３ユニットに入るであろう。次いで、第３ユニットは酵
素基質を含有するので、酵素と基質との反応を監視でき
る。
ても同様な効果を達成することができる。例えば、第１
ユニット中に酵素−分析対象接合体を使用することがで
き、この接合体はアッセイ媒質中に完全に溶解してい
る。次いで、第２ユニットは分析対象に対する抗体を含
有する粒子を含有することができる。抗体に結合する酵
素−分析対象接合体は試料中の分析対象の量に依存する
であろう。第２ユニットの出口にフィルターを設けるこ
とにより、粒子のすべてはフィルターに捕捉され、そし
て結合しない酵素接合体のみはフィルターを通過して第
３ユニットに入るであろう。次いで、第３ユニットは酵
素基質を含有するので、酵素と基質との反応を監視でき
る。
流速の変化を検出するために、広範な種類の系を使用す
ることができる。とくに興味あるものは、凝固を含む自
然の系であり、これは試料が血液試料であるとき便利で
ある。こうして、凝固のカスケードの１種または２種以
上の成分あるいは存在する天然成分を活性化する成分を
添加することにより、凝固は流速を変化させることがで
きる。とくに、これらの試薬はトロンボプラスチン、因
子Ｉ、II、IV、Ｖ、VII、VIII、IX、Ｘ、ＸＩおよびＸI
I、を包含する。これらの成分は個々にあるいは組み合
わせで添加できる。特定の組み合わせは、イントリンシ
ック通路（VIII、IX、ＸＩ及びＸII）またはエクストリ
ンシック通路（III、VII）および共通の経路の因子Ｉ、
II、Ｖ、VIIIを包含する。凝固アッセイは問題の種々の
分析対象の測定に使用できる。凝固アッセイは、抗凝固
剤または凝固剤の存在の検出に使用できる。さらに、凝
固アッセイは、凝固に要求される特定の成分あるいは凝
固物の溶解に関与する成分のレベルの検出に使用でき
る。例示的な分析対象は、上に示した種々の因子、ワル
ファリン、組織プラスミノゲンアクチベーター、ヘパリ
ン、ストレプトキナーゼ、ビタミンＫ、抗血小板薬、硫
酸プロタミンなどを包含する。
ることができる。とくに興味あるものは、凝固を含む自
然の系であり、これは試料が血液試料であるとき便利で
ある。こうして、凝固のカスケードの１種または２種以
上の成分あるいは存在する天然成分を活性化する成分を
添加することにより、凝固は流速を変化させることがで
きる。とくに、これらの試薬はトロンボプラスチン、因
子Ｉ、II、IV、Ｖ、VII、VIII、IX、Ｘ、ＸＩおよびＸI
I、を包含する。これらの成分は個々にあるいは組み合
わせで添加できる。特定の組み合わせは、イントリンシ
ック通路（VIII、IX、ＸＩ及びＸII）またはエクストリ
ンシック通路（III、VII）および共通の経路の因子Ｉ、
II、Ｖ、VIIIを包含する。凝固アッセイは問題の種々の
分析対象の測定に使用できる。凝固アッセイは、抗凝固
剤または凝固剤の存在の検出に使用できる。さらに、凝
固アッセイは、凝固に要求される特定の成分あるいは凝
固物の溶解に関与する成分のレベルの検出に使用でき
る。例示的な分析対象は、上に示した種々の因子、ワル
ファリン、組織プラスミノゲンアクチベーター、ヘパリ
ン、ストレプトキナーゼ、ビタミンＫ、抗血小板薬、硫
酸プロタミンなどを包含する。
凝固アッセイは、また、凝固に必要な因子と関連する分
析対象を準備することによって、問題の分析対象を測定
するために使用できる。例えば、受容体のための分析対
象物と拮抗できる化合物にトロンボプラスチンを接合さ
せ、ここでトロンボプラスチン−受容体複合体は非活性
であり、こうして分析物の存在を決定できる。試料を分
析対象の受容体と混合し、こうして受容体の結合部位は
存在する分析対象により占められるであろう。分析対象
または模倣類似体に接合したトロンボプラスチンは反応
チャンバー中の試薬であろう。凝固に必要なすべての他
の成分は、分析対象のための抗体と一緒に試料中に含め
られるであろう。これは、このような他の成分は試料中
に十分な量で天然に存在しなかった場合である。分析対
象により占められなかった受容体の部位は、トロンボプ
ラスチンに接合した分析対象に結合し、ここで得られる
特異的結合複合体はトロンボプラスチンの活性を欠くで
あろう。残る複合化しないトロンボプラスチン接合体は
活性であり、そして凝固を開始するであろう。適当な標
準を使用することにより、流れ停止までの時間を試料中
の分析対象の量に関係づけることができる。あるいは、
限界のレベルより上の分析対象の量で、その流れの停止
が起こったか、あるいは起こらなかったかを知ることが
できる。
析対象を準備することによって、問題の分析対象を測定
するために使用できる。例えば、受容体のための分析対
象物と拮抗できる化合物にトロンボプラスチンを接合さ
せ、ここでトロンボプラスチン−受容体複合体は非活性
であり、こうして分析物の存在を決定できる。試料を分
析対象の受容体と混合し、こうして受容体の結合部位は
存在する分析対象により占められるであろう。分析対象
または模倣類似体に接合したトロンボプラスチンは反応
チャンバー中の試薬であろう。凝固に必要なすべての他
の成分は、分析対象のための抗体と一緒に試料中に含め
られるであろう。これは、このような他の成分は試料中
に十分な量で天然に存在しなかった場合である。分析対
象により占められなかった受容体の部位は、トロンボプ
ラスチンに接合した分析対象に結合し、ここで得られる
特異的結合複合体はトロンボプラスチンの活性を欠くで
あろう。残る複合化しないトロンボプラスチン接合体は
活性であり、そして凝固を開始するであろう。適当な標
準を使用することにより、流れ停止までの時間を試料中
の分析対象の量に関係づけることができる。あるいは、
限界のレベルより上の分析対象の量で、その流れの停止
が起こったか、あるいは起こらなかったかを知ることが
できる。
凝固の外に、凝集、沈殿または他の手段によるプラグ(p
lug)の形成、あるいは、適当ならば、粘度の増加を検出
計画の一部として使用できる。
lug)の形成、あるいは、適当ならば、粘度の増加を検出
計画の一部として使用できる。
凝固以外によるプラグの形成または流れの遅延のため、
粒子を一般に媒質中に含め、粒子は存在する分析物の量
に関係して架橋するようになる。これは、受容体および
受容体に対して特異的なリガンドを使用し、こうして非
共有結合が粒子間の多数の連結を与え、プラグとして作
用できる架橋した構造体を生ずるようにすることによっ
て達成できる。免疫複合体に特異的に結合するＳ．アウ
レウス(S.aureus)のような粒子、リガンド、リウマトイ
ド因子、抗体、天然受容体などが接合する合成または天
然粒子を使用することによって、粒子の交差結合を分析
対象の存在または不存在により遅延または促進させるこ
とができる。こうして、抗原の場合においては、抗原は
異なる抗体間の架橋としてはたらき、一方ハプテンの場
合においては、個々のハプテンはポリハプテン分子から
生ずる架橋を阻害することができる。
粒子を一般に媒質中に含め、粒子は存在する分析物の量
に関係して架橋するようになる。これは、受容体および
受容体に対して特異的なリガンドを使用し、こうして非
共有結合が粒子間の多数の連結を与え、プラグとして作
用できる架橋した構造体を生ずるようにすることによっ
て達成できる。免疫複合体に特異的に結合するＳ．アウ
レウス(S.aureus)のような粒子、リガンド、リウマトイ
ド因子、抗体、天然受容体などが接合する合成または天
然粒子を使用することによって、粒子の交差結合を分析
対象の存在または不存在により遅延または促進させるこ
とができる。こうして、抗原の場合においては、抗原は
異なる抗体間の架橋としてはたらき、一方ハプテンの場
合においては、個々のハプテンはポリハプテン分子から
生ずる架橋を阻害することができる。
本発明の流れ変化法において使用できる異なる組み合わ
せについて、種々の例示を挙げることができる。例え
ば、試薬はアガロースビーズを包含し、このビーズに問
題の抗原に対するポリクローナル抗体またはモノクロー
ナル抗体を結合せしめ、ここで異なる粒子は抗原の異な
るエピトープ部位に対して特異的である。試料は検出成
分および存在しうる分析対象のいずれかを含むことのみ
が必要である。
せについて、種々の例示を挙げることができる。例え
ば、試薬はアガロースビーズを包含し、このビーズに問
題の抗原に対するポリクローナル抗体またはモノクロー
ナル抗体を結合せしめ、ここで異なる粒子は抗原の異な
るエピトープ部位に対して特異的である。試料は検出成
分および存在しうる分析対象のいずれかを含むことのみ
が必要である。
試料は抗体接合粒子と反応ユニット中で混合し、次いで
出口ユニットに流入する。分析対象が存在すると、粒子
の架橋が生じ、大きい非晶質粒子が小さい粒子の流れを
大きく遅延させる。粒子の付着が増大するにつれて、究
極的にはプラグが形成され、そして流れは停止する。ハ
プテンの場合においては、試料をハプテンに対する抗体
と混合することができる。試薬はポルグラス(Plrglas)
ビーズに接合したハプテンであることができる。入手可
能な抗体はハプテン接合ビーズを架橋して、究極的にプ
ラグを形成することができ、このプラグはそれ以上の流
れを阻止するであろう。
出口ユニットに流入する。分析対象が存在すると、粒子
の架橋が生じ、大きい非晶質粒子が小さい粒子の流れを
大きく遅延させる。粒子の付着が増大するにつれて、究
極的にはプラグが形成され、そして流れは停止する。ハ
プテンの場合においては、試料をハプテンに対する抗体
と混合することができる。試薬はポルグラス(Plrglas)
ビーズに接合したハプテンであることができる。入手可
能な抗体はハプテン接合ビーズを架橋して、究極的にプ
ラグを形成することができ、このプラグはそれ以上の流
れを阻止するであろう。
同様な技術は血球凝集についてもに使用することがで
き、ここで粒子は赤血球であり、これに特定の抗原を結
合せしめるか、あるいはすでに結合している。表面の膜
の一部として同一の抗原を有する細胞を含有しているか
もしれない試料を、抗原接合赤血球粒子と混合する。試
薬は分析対象に対する抗体である。プラグの形成速度
は、同一の抗原を含有する細胞が存在するか否かに依存
して変化する。
き、ここで粒子は赤血球であり、これに特定の抗原を結
合せしめるか、あるいはすでに結合している。表面の膜
の一部として同一の抗原を有する細胞を含有しているか
もしれない試料を、抗原接合赤血球粒子と混合する。試
薬は分析対象に対する抗体である。プラグの形成速度
は、同一の抗原を含有する細胞が存在するか否かに依存
して変化する。
それ以外の例示はポリマーを包含し、このポリマーにポ
リクローナル抗体が付加され、ここでポリマーはアッセ
イ媒質中に適度の溶解度をもつように選択される。抗原
の架橋への結合が不溶化(desolubilization)を生じさせ
る。
リクローナル抗体が付加され、ここでポリマーはアッセ
イ媒質中に適度の溶解度をもつように選択される。抗原
の架橋への結合が不溶化(desolubilization)を生じさせ
る。
ポリマーを前もって選択した配列に対して相補的な核酸
配列と接合せしめることができる。配列は問題ヌクレオ
チド配列に対してあるいは互いに対して相補的でないで
あろう。試料は適当な水性媒質中ウイルスまたは病源性
生物体の溶菌物であることができ、この場合、ゲノム性
ポリヌクレオチドを剪断することができる。試料はポリ
マー試薬と混合することができる。次いで、試料を反応
チャンバー内で、問題のクレオチド配列に対して相補的
な配列とポリマーに結合した配列に対して相補的な配列
とのハイブリドであるヌクレオチド配列と反応させ、こ
うして、問題の核酸はポリマー分子を架橋するブリッジ
として機能し、毛管中で流れを実質的に遅延させかつ、
必要に応じて、プラグを形成するポリマー構造体を構成
する。
配列と接合せしめることができる。配列は問題ヌクレオ
チド配列に対してあるいは互いに対して相補的でないで
あろう。試料は適当な水性媒質中ウイルスまたは病源性
生物体の溶菌物であることができ、この場合、ゲノム性
ポリヌクレオチドを剪断することができる。試料はポリ
マー試薬と混合することができる。次いで、試料を反応
チャンバー内で、問題のクレオチド配列に対して相補的
な配列とポリマーに結合した配列に対して相補的な配列
とのハイブリドであるヌクレオチド配列と反応させ、こ
うして、問題の核酸はポリマー分子を架橋するブリッジ
として機能し、毛管中で流れを実質的に遅延させかつ、
必要に応じて、プラグを形成するポリマー構造体を構成
する。
他の例示は二重受容体（dual receptor）、例えば、分
析対象に対する抗体、および粒子、例えば、赤血球（Ｒ
ＢＣ）の抗原、に対する抗体を使用する。多価抗原を定
量するとき、抗原の存在下では、抗原、二重受容体およ
びＲＢＣの間で架橋が起こって、流速を変化させる大き
い複合体が形成され、一方抗原の不存在下では、複合体
は形成されないであろう。このアッセイは、試料を装置
に導入する前に、試料をＲＢＣと混合することによっ
て、あるいはＲＢＳを試料受容チャンバー室中に準備す
ることによって実施できる。反応チャンバーは二重受容
体を有し、ここで複合体の形成が開始される。
析対象に対する抗体、および粒子、例えば、赤血球（Ｒ
ＢＣ）の抗原、に対する抗体を使用する。多価抗原を定
量するとき、抗原の存在下では、抗原、二重受容体およ
びＲＢＣの間で架橋が起こって、流速を変化させる大き
い複合体が形成され、一方抗原の不存在下では、複合体
は形成されないであろう。このアッセイは、試料を装置
に導入する前に、試料をＲＢＣと混合することによっ
て、あるいはＲＢＳを試料受容チャンバー室中に準備す
ることによって実施できる。反応チャンバーは二重受容
体を有し、ここで複合体の形成が開始される。
１価の分析対象またはハプテン性分析物のために、試料
の装置への導入前に試料に添加できるポリハプテン試薬
を使用することによって、アッセイを改変することがで
きる。ハプテンの存在は、多価抗原分析対象を使用して
観察される結果と対照的に、複合体の形成を減少させる
であろう。
の装置への導入前に試料に添加できるポリハプテン試薬
を使用することによって、アッセイを改変することがで
きる。ハプテンの存在は、多価抗原分析対象を使用して
観察される結果と対照的に、複合体の形成を減少させる
であろう。
流速を変化させ、あるいは流速に影響を及ぼす試薬また
は系にカップリングできる系は測定可能である。流速を
変化させる種々の系はすでに示されている。問題の化合
物にカップリングできる他の系は、集合の光開始触媒反
応、レクチンの架橋により開始された細胞の凝集、水溶
性モノマー、例えば、ヒドロキシアルキルアクリレート
組み合わせ重合を開始する酵素反応などである。
は系にカップリングできる系は測定可能である。流速を
変化させる種々の系はすでに示されている。問題の化合
物にカップリングできる他の系は、集合の光開始触媒反
応、レクチンの架橋により開始された細胞の凝集、水溶
性モノマー、例えば、ヒドロキシアルキルアクリレート
組み合わせ重合を開始する酵素反応などである。
この系は種々のプロトコールおよび試薬を許す広範な種
類の変更を可能とすることは明らかである。こうして、
毛管中に流すことができる問題の物質は、本発明に従い
検出可能である。
類の変更を可能とすることは明らかである。こうして、
毛管中に流すことができる問題の物質は、本発明に従い
検出可能である。
毛管チャンネルユニット中の流れは、流体の流れを検出
する種々の技術、例えば、流れセンサーまたは圧力セン
サーによって，あるいは可視的にまたはダイオードアッ
セイにより検出可能な成分をアッセイ媒質中に存在させ
ることによって、検出できる。流体の流れを測定できる
技術は、摩擦電気を測定する手段、流体の通過速度を検
出する手段、ドップラー効果の検出などの使用を包含す
る。好ましくは、受容チャンバーを出る第１毛管チャン
ネルを通る成分の通過を検出することによって流れを検
出する成分を媒質中で使用する。
する種々の技術、例えば、流れセンサーまたは圧力セン
サーによって，あるいは可視的にまたはダイオードアッ
セイにより検出可能な成分をアッセイ媒質中に存在させ
ることによって、検出できる。流体の流れを測定できる
技術は、摩擦電気を測定する手段、流体の通過速度を検
出する手段、ドップラー効果の検出などの使用を包含す
る。好ましくは、受容チャンバーを出る第１毛管チャン
ネルを通る成分の通過を検出することによって流れを検
出する成分を媒質中で使用する。
流れは、第１毛管チャンネル中の粒子の動き、および干
渉光源、例えば、レーザー光、またはＬＥＤのチャンネ
ル中の通過から生ずる、小斑点模様の発生により検出可
能である。［パワーズ(Powers)ら、supra参照。］ 小斑点模様は、粒子と干渉光との相互作用から生ずる。
粒子の流れ（動き）は、流速に関連する周波数で小斑点
を動かせ、そして光または小斑点の変動は光検出器によ
り検出可能である。光検出器は、ほぼ小斑点の大きさよ
り大きくない区域を検出するように設計される。複数の
光検出器要素を使用して、異なる区域を検出しかつ各区
域からの信号を平均することができる。小斑点模様は、
また、小斑点の大きさの分析により粒子の大きさを決定
するためにも使用できる。
渉光源、例えば、レーザー光、またはＬＥＤのチャンネ
ル中の通過から生ずる、小斑点模様の発生により検出可
能である。［パワーズ(Powers)ら、supra参照。］ 小斑点模様は、粒子と干渉光との相互作用から生ずる。
粒子の流れ（動き）は、流速に関連する周波数で小斑点
を動かせ、そして光または小斑点の変動は光検出器によ
り検出可能である。光検出器は、ほぼ小斑点の大きさよ
り大きくない区域を検出するように設計される。複数の
光検出器要素を使用して、異なる区域を検出しかつ各区
域からの信号を平均することができる。小斑点模様は、
また、小斑点の大きさの分析により粒子の大きさを決定
するためにも使用できる。
光検出器を使用することにより、流速の変化の結果とし
ての光の模様の変化を、適当な電子手段、例えば、光ダ
イオードまたは光トランジスタにより検出することがで
き、それらは変動する光から生ずる電気信号を適当な回
路に供給する。流れる流体と静止液体との区別はとくに
容易である。こうして、流れの遅延または停止は容易に
検出可能であり、そして流速の変化および第１毛管の通
過時間は流れの開始から流れの停止まで決定できる。
ての光の模様の変化を、適当な電子手段、例えば、光ダ
イオードまたは光トランジスタにより検出することがで
き、それらは変動する光から生ずる電気信号を適当な回
路に供給する。流れる流体と静止液体との区別はとくに
容易である。こうして、流れの遅延または停止は容易に
検出可能であり、そして流速の変化および第１毛管の通
過時間は流れの開始から流れの停止まで決定できる。
本発明の毛管流れ装置において起こりうる１つの可能な
問題は、検出可能な事象、例えば、凝固により生ずる流
れの停止が測定される前に、血液または他の試料が溜か
ら消耗することである。溜中の液体が抜き出され、こう
して溜中に本質的にそれ以上流体が存在しないとき、毛
管力は両方向に作用するので、流れは停止するであろ
う。したがって、この事象により生ずる流れの停止が測
定すべき流れの停止として採用されるのを防止するため
に、この特異な結果を検出する手段を設けることは有用
である。
問題は、検出可能な事象、例えば、凝固により生ずる流
れの停止が測定される前に、血液または他の試料が溜か
ら消耗することである。溜中の液体が抜き出され、こう
して溜中に本質的にそれ以上流体が存在しないとき、毛
管力は両方向に作用するので、流れは停止するであろ
う。したがって、この事象により生ずる流れの停止が測
定すべき流れの停止として採用されるのを防止するため
に、この特異な結果を検出する手段を設けることは有用
である。
毛管チャンネルおよび他のチャンバーを含有する実際の
装置は典型的には平坦なカートリッジであり、このカー
トリッジは種々の電子的測定を行う計器の中に挿入さ
れ、溜の消耗の検出は反応カートリッジを保持する電子
装置の中に種々のセンサーを埋込むことによって達成で
きる。
装置は典型的には平坦なカートリッジであり、このカー
トリッジは種々の電子的測定を行う計器の中に挿入さ
れ、溜の消耗の検出は反応カートリッジを保持する電子
装置の中に種々のセンサーを埋込むことによって達成で
きる。
溜は一般に電子装置に対して外部に存在するので、血液
または他の流体は溜に直接適用でき、溜中の流体の消耗
の測定は、典型的には、周囲光の存在下にかつ他の周囲
の条件下になされ、ここでの変動はなんらかの測定技術
において考慮されなくてはならない。１つの適当な技術
は、装置の反応チャンバーおよび他の部分へ導かれる毛
管に隣接した領域において、溜へ変調した光を適用する
ことである。粒子、例えば、赤血球を含有する流体にお
いて、光を溜に対して垂直に当ててさえ、光は流体を通
してすべての方向に散乱される。ある光は入口毛管の下
方に散乱され、その時その毛管は光ガイドとして作用す
る。しかしながら、毛管中に存在する流体中の粒子の存
在は、再び、散乱光を生じ、この光は光ガイド（毛管）
の透明な壁を通過して外に出、ここでそれを光検出器に
より測定できる。血液が充填された毛管チャンネルは光
のための漏れ(leaky)導波管と考えることができる。な
ぜなら、低い屈折率の物質（毛管チャンネル）により境
界された血液（高い屈折率）の間の屈折率の差は光案内
を提供し，一方赤血球の存在は毛管チャンネルの壁を通
して光を散乱させ、これにより漏れの効果を提供するか
らである。光は赤血球または他の粒子の存在下にはじめ
て散乱するので、チャンネルに密に近接して位置する検
出器は散乱した光を検出するであろう。適用される光の
変調は、検出器を周囲の干渉から隔離する。光が定めら
れた周波数で変調されかつ検出エレクトロニクスがその
周波数に対してのみ感受性である場合、周囲の影響は排
除される。変調が電子手段または機械的手段によりつく
られかつ検出されるかぎり、光に適用される変調は任意
のタイプ、例えば、正弦波またはチョッピングであるこ
とができる。周囲光からの干渉は赤外線の使用によりさ
らに排除され、これは散乱および透過の増大という追加
の利点（血液が試料であるとき）提供する。
または他の流体は溜に直接適用でき、溜中の流体の消耗
の測定は、典型的には、周囲光の存在下にかつ他の周囲
の条件下になされ、ここでの変動はなんらかの測定技術
において考慮されなくてはならない。１つの適当な技術
は、装置の反応チャンバーおよび他の部分へ導かれる毛
管に隣接した領域において、溜へ変調した光を適用する
ことである。粒子、例えば、赤血球を含有する流体にお
いて、光を溜に対して垂直に当ててさえ、光は流体を通
してすべての方向に散乱される。ある光は入口毛管の下
方に散乱され、その時その毛管は光ガイドとして作用す
る。しかしながら、毛管中に存在する流体中の粒子の存
在は、再び、散乱光を生じ、この光は光ガイド（毛管）
の透明な壁を通過して外に出、ここでそれを光検出器に
より測定できる。血液が充填された毛管チャンネルは光
のための漏れ(leaky)導波管と考えることができる。な
ぜなら、低い屈折率の物質（毛管チャンネル）により境
界された血液（高い屈折率）の間の屈折率の差は光案内
を提供し，一方赤血球の存在は毛管チャンネルの壁を通
して光を散乱させ、これにより漏れの効果を提供するか
らである。光は赤血球または他の粒子の存在下にはじめ
て散乱するので、チャンネルに密に近接して位置する検
出器は散乱した光を検出するであろう。適用される光の
変調は、検出器を周囲の干渉から隔離する。光が定めら
れた周波数で変調されかつ検出エレクトロニクスがその
周波数に対してのみ感受性である場合、周囲の影響は排
除される。変調が電子手段または機械的手段によりつく
られかつ検出されるかぎり、光に適用される変調は任意
のタイプ、例えば、正弦波またはチョッピングであるこ
とができる。周囲光からの干渉は赤外線の使用によりさ
らに排除され、これは散乱および透過の増大という追加
の利点（血液が試料であるとき）提供する。
溜中の流体の消耗を検出するこの技術は、他の技術より
もいくつかの利点を提供する。毛管チャンネル中の流体
の検出は、通常、チャンネルを通過する光の吸収または
透過の変化を測定することによって達成される。しかし
ながら、ある場合においては、これは、溜および毛管装
置中のその位置、および毛管装置が挿入される電子装置
についての物理的制限のために不可能であろう。例え
ば、血液がフィンガースチック(finger stick)から得ら
れるとき、指の大きさは、溜が十分に電子装置から離れ
ていて、溜の上に指を配置させることを必要とする。こ
れが意味するように、単に隣接する毛管装置の両側は、
少なくとも一方の側が指に対して接近可能でなくてはな
らないので、電子装置と接触しない。
もいくつかの利点を提供する。毛管チャンネル中の流体
の検出は、通常、チャンネルを通過する光の吸収または
透過の変化を測定することによって達成される。しかし
ながら、ある場合においては、これは、溜および毛管装
置中のその位置、および毛管装置が挿入される電子装置
についての物理的制限のために不可能であろう。例え
ば、血液がフィンガースチック(finger stick)から得ら
れるとき、指の大きさは、溜が十分に電子装置から離れ
ていて、溜の上に指を配置させることを必要とする。こ
れが意味するように、単に隣接する毛管装置の両側は、
少なくとも一方の側が指に対して接近可能でなくてはな
らないので、電子装置と接触しない。
前述の方法では、毛管の両側が光の透過および検出に利
用可能であることを必要としない。散乱効果を使用する
ので、検出器がチャンネルに隣接して位置するかぎり、
毛管の光が適用されるのと同一の側に、反対側に、ある
いは他のいかなる物理的関係でも存在することができ
る。
用可能であることを必要としない。散乱効果を使用する
ので、検出器がチャンネルに隣接して位置するかぎり、
毛管の光が適用されるのと同一の側に、反対側に、ある
いは他のいかなる物理的関係でも存在することができ
る。
追加の有用な制御装置は、毛管チャンネルを通して血液
の流れをシミュレーションして、カートリッジが挿入さ
れている電子装置が完全に操作されているかどうかを決
定する手段である。この結果を達成する多数の手段を利
用可能であるが、同様にして従来使用されていたとは信
じられない１つの有用な技術を後述する。
の流れをシミュレーションして、カートリッジが挿入さ
れている電子装置が完全に操作されているかどうかを決
定する手段である。この結果を達成する多数の手段を利
用可能であるが、同様にして従来使用されていたとは信
じられない１つの有用な技術を後述する。
前述のように、血液の流れを測定する１つの有用な技術
は、粒子と干渉光との相互作用から生ずる小斑点模様の
存在を検出することである。このような検出系が使用さ
れているとき、血液の流れをシミュレーションする技術
は、光の小斑点模様をシミュレーションすることを必要
とするであろう。検出器および干渉光源は典型的には互
いに反対方向に密な空間的関係に位置するので、毛管装
置の挿入は装置のチャンネルを直接通過して検出器に至
る干渉光源からの光を生じ，血液の流れのシミュレーシ
ョンは光線を変調できる電子装置の中にある装置を挿入
することを必要とする。これは、例えば、変調した光を
生成できる第２装置を使用することによって達成するこ
とができ、有用な１つの技術はエレクトロニクスおよび
変調装置を毛管装置中に直接含め、こうして実際の測定
を実施する直前に、各毛管カートリッジを使用して干渉
光源を含有する電子装置および検出器の操作特性を決定
することである。しかしながら、これには小斑点模様の
発生器が実際の測定を妨害しないようなものであること
が必要である。これらの結果を達成する１つの手段は、
測定を実施している位置に液晶表示型装置を含めること
である。液晶材料は、それを通過する偏光した光を回転
させるように選択し、これは液晶を操作させる典型的な
手段である。偏光フィルターをカートリッジ自体または
カートリッジを挿入する電子装置の中に存在させ、これ
により液晶装置が回転するとき、光は偏光フィルターを
通過する。しかしながら、液晶装置が電圧の印加により
活性化されると、光の通過は遮断される。
は、粒子と干渉光との相互作用から生ずる小斑点模様の
存在を検出することである。このような検出系が使用さ
れているとき、血液の流れをシミュレーションする技術
は、光の小斑点模様をシミュレーションすることを必要
とするであろう。検出器および干渉光源は典型的には互
いに反対方向に密な空間的関係に位置するので、毛管装
置の挿入は装置のチャンネルを直接通過して検出器に至
る干渉光源からの光を生じ，血液の流れのシミュレーシ
ョンは光線を変調できる電子装置の中にある装置を挿入
することを必要とする。これは、例えば、変調した光を
生成できる第２装置を使用することによって達成するこ
とができ、有用な１つの技術はエレクトロニクスおよび
変調装置を毛管装置中に直接含め、こうして実際の測定
を実施する直前に、各毛管カートリッジを使用して干渉
光源を含有する電子装置および検出器の操作特性を決定
することである。しかしながら、これには小斑点模様の
発生器が実際の測定を妨害しないようなものであること
が必要である。これらの結果を達成する１つの手段は、
測定を実施している位置に液晶表示型装置を含めること
である。液晶材料は、それを通過する偏光した光を回転
させるように選択し、これは液晶を操作させる典型的な
手段である。偏光フィルターをカートリッジ自体または
カートリッジを挿入する電子装置の中に存在させ、これ
により液晶装置が回転するとき、光は偏光フィルターを
通過する。しかしながら、液晶装置が電圧の印加により
活性化されると、光の通過は遮断される。
典型的には、液晶装置が活性化されると、それはレーザ
ー光線の偏光を回転させ、これにより光の通過が減少し
かつ光の振幅が変動し、これらは通常毛管チャンネルを
常態で流れる粒子含有流体の薄いフィルムに干渉光を通
過させることによって発生される動く小斑点模様と同等
のものとして検出される。
ー光線の偏光を回転させ、これにより光の通過が減少し
かつ光の振幅が変動し、これらは通常毛管チャンネルを
常態で流れる粒子含有流体の薄いフィルムに干渉光を通
過させることによって発生される動く小斑点模様と同等
のものとして検出される。
屈折率の変化が大きい（これにより急速な変動を可能と
する）低粘度の液晶材料が望ましい。典型的な設計は結
晶発振子および１連の２進カウンタを使用し、これらか
ら液晶表示のドライバー信号ならびに測定を実施すべき
時間の基準が誘導される。
する）低粘度の液晶材料が望ましい。典型的な設計は結
晶発振子および１連の２進カウンタを使用し、これらか
ら液晶表示のドライバー信号ならびに測定を実施すべき
時間の基準が誘導される。
本発明をさらに考察するため、使用できる多数の例示的
装置をここで考える。すでに示したように、少なくとも
１つの毛管チャンネルユニット、１つのチャンバーユニ
ット、入口、通気口および表面に結合した試薬を有す
る。
装置をここで考える。すでに示したように、少なくとも
１つの毛管チャンネルユニット、１つのチャンバーユニ
ット、入口、通気口および表面に結合した試薬を有す
る。
装置は、適当な物理的性質、例えば、光学的透過率、熱
伝導率、および機械的性質を有し、そして試薬の均一な
被覆および安定性、ならびに媒質との適合性、例えば、
血液との適合性を有する材料から製作する。血液が媒質
であるとき、いったん凝固が開始したら、材料はすぐに
血液の流れの停止または遅延を保証するような形状をも
つべきである。この目的のために適当なプラスチック
は、表面の自由エネルギーが大きくかつ水の吸収率が低
いもの、例えば、PETG、ポリエステル［マイラー（Myla
r ）］、ポリカーボネート［レキサン(Lexan ）］、
ポリ塩化ビニル、ポリスチレンおよびＳＡＮを包含す
る。とくに好ましいプラスチックはアクリロニトルリ−
ブタジエン−スチレンのコポリマー（ＡＢＳ）、とくに
ボルグ・ワーナー(Borg Wanenr)から商品名サイコラク
(Cycolac)で供給されるＡＢＳである。しかしながら、
これらのプラスチックは疎水性であり、そして劣った試
薬の被覆および劣った血液の流れを示すので、プラスチ
ックは、プラズマエッチングまたはコロナ放電を使用し
て、アルゴンブラズマで処理することにより、親水性と
することができる。適当な条件は13.56MHzおよび１トル
の室圧力で５〜１０分間１０〜２５ワットである。ある
いは、蛋白質アルブミンの被膜を、ある場合において、
約１〜５％の血清アルブミンを含有する溶液を装置に通
過させ、この溶液を３０分間放置し、すすぎおよび乾燥
することによって、使用することができる。他の変法を
使用することもできる。プラズマエッチングおよびコロ
ナ放電は、著しくすぐれた流れ制御作用の特性および再
現性を提供する。
伝導率、および機械的性質を有し、そして試薬の均一な
被覆および安定性、ならびに媒質との適合性、例えば、
血液との適合性を有する材料から製作する。血液が媒質
であるとき、いったん凝固が開始したら、材料はすぐに
血液の流れの停止または遅延を保証するような形状をも
つべきである。この目的のために適当なプラスチック
は、表面の自由エネルギーが大きくかつ水の吸収率が低
いもの、例えば、PETG、ポリエステル［マイラー（Myla
r ）］、ポリカーボネート［レキサン(Lexan ）］、
ポリ塩化ビニル、ポリスチレンおよびＳＡＮを包含す
る。とくに好ましいプラスチックはアクリロニトルリ−
ブタジエン−スチレンのコポリマー（ＡＢＳ）、とくに
ボルグ・ワーナー(Borg Wanenr)から商品名サイコラク
(Cycolac)で供給されるＡＢＳである。しかしながら、
これらのプラスチックは疎水性であり、そして劣った試
薬の被覆および劣った血液の流れを示すので、プラスチ
ックは、プラズマエッチングまたはコロナ放電を使用し
て、アルゴンブラズマで処理することにより、親水性と
することができる。適当な条件は13.56MHzおよび１トル
の室圧力で５〜１０分間１０〜２５ワットである。ある
いは、蛋白質アルブミンの被膜を、ある場合において、
約１〜５％の血清アルブミンを含有する溶液を装置に通
過させ、この溶液を３０分間放置し、すすぎおよび乾燥
することによって、使用することができる。他の変法を
使用することもできる。プラズマエッチングおよびコロ
ナ放電は、著しくすぐれた流れ制御作用の特性および再
現性を提供する。
装置は種々の方法で製作できる。受容チャンバーおよび
反応チャンバーは、プラスチックシート中に真空成形(P
ETG)、射出成形(PETG、ポリエステル、SAN)または熱打
抜きにより形成できる。毛管はチャンネルをプラスチッ
ク中にエッチングすることによって形成できる。この装
置はベースシート上にカバースリップ（入口および通気
口に適当な通気孔を有する）を配置し、そして超音波溶
接および溶媒結合によりシールすることによって密閉す
ることができる。これらの技術のうちで、著しくすぐれ
た製品はプラスチック装置を射出成形して、少なくとも
１つのプラスチック片の少なくとも１つの表面中にくぼ
みを形成することによって得られる。ＡＢＳポリマーは
射出成形にとくに適し、そして多数の光学的検出技術に
適する透明なプラスチックをさらに提供する。ＡＢＳポ
リマーは、また、超音波溶接に適する。２つの実質的に
平らなプラスチック片からチャンバーを形成し、ここで
毛管および他のチャンバーは２つの異なる造型プラスチ
ック片の２つの表面中に合致するくぼみを生成すること
によって形成される。うねの１つ［エネルギーの方向づ
け体（energy director）として知られている］は密な
間隔の関係でくぼみを完全に取囲んで、２片を一緒に配
置したとき、第１接触の表面を形成することが好まし
い。ＡＢＳを使用するとき、うねはプラスチックの表面
より典型的には0.19mm±0.013mm（7.５ミル±0.５ミ
ル）より上に存在する。うねは典型的には三角形、典型
的には正三角形の形状に形成される。うねの中央は典型
的にはチャンバーを形成するくぼみのへりから0.44mm±
0.013mm(17.5ミル±0.５ミル）である。超音波溶接でこ
のようなエネルギー方向づけ体を使用すると、２枚のシ
ートを一緒に超音波溶接するとき形成される内部のチャ
ンバーのへりのまわりに、高度に再現性あるシールが形
成する。接近口(access port)は、典型的には、溶接前
に、個々のプラスチック片のくぼみをもつ表面中に穴を
成形しあるいは開けることによって形成される。したが
って、溶接したうねは内部のチャンバーの横のへりのま
わりに完全なシールを形成する。
反応チャンバーは、プラスチックシート中に真空成形(P
ETG)、射出成形(PETG、ポリエステル、SAN)または熱打
抜きにより形成できる。毛管はチャンネルをプラスチッ
ク中にエッチングすることによって形成できる。この装
置はベースシート上にカバースリップ（入口および通気
口に適当な通気孔を有する）を配置し、そして超音波溶
接および溶媒結合によりシールすることによって密閉す
ることができる。これらの技術のうちで、著しくすぐれ
た製品はプラスチック装置を射出成形して、少なくとも
１つのプラスチック片の少なくとも１つの表面中にくぼ
みを形成することによって得られる。ＡＢＳポリマーは
射出成形にとくに適し、そして多数の光学的検出技術に
適する透明なプラスチックをさらに提供する。ＡＢＳポ
リマーは、また、超音波溶接に適する。２つの実質的に
平らなプラスチック片からチャンバーを形成し、ここで
毛管および他のチャンバーは２つの異なる造型プラスチ
ック片の２つの表面中に合致するくぼみを生成すること
によって形成される。うねの１つ［エネルギーの方向づ
け体（energy director）として知られている］は密な
間隔の関係でくぼみを完全に取囲んで、２片を一緒に配
置したとき、第１接触の表面を形成することが好まし
い。ＡＢＳを使用するとき、うねはプラスチックの表面
より典型的には0.19mm±0.013mm（7.５ミル±0.５ミ
ル）より上に存在する。うねは典型的には三角形、典型
的には正三角形の形状に形成される。うねの中央は典型
的にはチャンバーを形成するくぼみのへりから0.44mm±
0.013mm(17.5ミル±0.５ミル）である。超音波溶接でこ
のようなエネルギー方向づけ体を使用すると、２枚のシ
ートを一緒に超音波溶接するとき形成される内部のチャ
ンバーのへりのまわりに、高度に再現性あるシールが形
成する。接近口(access port)は、典型的には、溶接前
に、個々のプラスチック片のくぼみをもつ表面中に穴を
成形しあるいは開けることによって形成される。したが
って、溶接したうねは内部のチャンバーの横のへりのま
わりに完全なシールを形成する。
あるいは、パターンを適当な厚さの両面接着テープ［例
えば、３Ｍ No.666テープ、ファッソン・ファステープ
（Fasson Fastape）Ａ］中に打抜き、次いでこれをプラ
スチックのベースおよびカバースライドの間に挟む。あ
るいは、サンドイッチの層を適当な厚さのプラスチック
片から打抜き、これらの片を接着剤で被覆し、そしてテ
ープと同一の方法でサンドイッチにする。接着剤は、ま
た、ベース上にスクリーン印刷して、所望厚さの盛り上
がった模様を形成することができる。
えば、３Ｍ No.666テープ、ファッソン・ファステープ
（Fasson Fastape）Ａ］中に打抜き、次いでこれをプラ
スチックのベースおよびカバースライドの間に挟む。あ
るいは、サンドイッチの層を適当な厚さのプラスチック
片から打抜き、これらの片を接着剤で被覆し、そしてテ
ープと同一の方法でサンドイッチにする。接着剤は、ま
た、ベース上にスクリーン印刷して、所望厚さの盛り上
がった模様を形成することができる。
毛管チャンネルの区域における装置のシートの厚さは、
一般に、約0.051mm（２ミル）に等しいあるいはこれを
越えて、毛管作用による圧縮を防止する。サンドイッチ
を含む実施態様において、上部および底部からなるプラ
スチック層の各々は少なくとも0.254mm（１０ミル）の
厚さであろう。
一般に、約0.051mm（２ミル）に等しいあるいはこれを
越えて、毛管作用による圧縮を防止する。サンドイッチ
を含む実施態様において、上部および底部からなるプラ
スチック層の各々は少なくとも0.254mm（１０ミル）の
厚さであろう。
他の材料、例えば、ガラスを製作に使用できるが、ほと
んどの場合、これらの材料は示した材料の所望の特性の
１または２以上を欠き、それゆえ説明しなかった。しか
しながら、ガラス、セラミックまたは他の材料が応用さ
れる用途、例えば、光学的に透明であるためのガラス
窓、表面張力の変更などに使用される特定の場合が存在
しうる。
んどの場合、これらの材料は示した材料の所望の特性の
１または２以上を欠き、それゆえ説明しなかった。しか
しながら、ガラス、セラミックまたは他の材料が応用さ
れる用途、例えば、光学的に透明であるためのガラス
窓、表面張力の変更などに使用される特定の場合が存在
しうる。
装置は通常、反応チャンバー内に試薬を含む。１種また
は２種以上の試薬の配合において、それは純粋な形態
で、あるいは種々の添加剤と一緒に配合できる。それを
配合し、反応チャンバーに導入し、そして反応室チャン
バーに維持する方法は、試料との急速な混合、チャンバ
ー内の再現性ある分布、貯槽中の安定性、および試料と
の再現性がある反応を提供しなくてはならない。
は２種以上の試薬の配合において、それは純粋な形態
で、あるいは種々の添加剤と一緒に配合できる。それを
配合し、反応チャンバーに導入し、そして反応室チャン
バーに維持する方法は、試料との急速な混合、チャンバ
ー内の再現性ある分布、貯槽中の安定性、および試料と
の再現性がある反応を提供しなくてはならない。
分布の再現性を保証するために、種々の技術を試薬のチ
ャンバー中への導入に用いることができる。装置を一緒
に適合する２つの部分として製造するとき、試薬を噴霧
し、塗装し、チャンバー中へ液体として導入し、凍結乾
燥しあるいは蒸発させ、共有結合的に接合などすること
ができる。活性な試薬は種々の安定剤、賦形剤、緩衝剤
または反応に含まれる他の添加剤と組み合わせることが
できる。あるいは、小さいバイアルまたは他のホルダー
を反応ユニット、通常反応チャンバーに取り付け、液体
として貯蔵することができ、ここで液体は試料を反応ユ
ニットに導入する前にあるいはそれと同時に、反応ユニ
ットに導入することができる。第２の受容チャンバーを
使用し、毛管チャンネルにより反応ユニットに接続する
ことができ、ここで第２受容チャンバー中の試薬の反応
ユニットへの移送は試料の導入に関連して開始される。
例えば、第２受容チャンバーを充填しそして密閉し、次
いで、試料を試料受容ユニットに導入するときに、それ
を開くことができる。
ャンバー中への導入に用いることができる。装置を一緒
に適合する２つの部分として製造するとき、試薬を噴霧
し、塗装し、チャンバー中へ液体として導入し、凍結乾
燥しあるいは蒸発させ、共有結合的に接合などすること
ができる。活性な試薬は種々の安定剤、賦形剤、緩衝剤
または反応に含まれる他の添加剤と組み合わせることが
できる。あるいは、小さいバイアルまたは他のホルダー
を反応ユニット、通常反応チャンバーに取り付け、液体
として貯蔵することができ、ここで液体は試料を反応ユ
ニットに導入する前にあるいはそれと同時に、反応ユニ
ットに導入することができる。第２の受容チャンバーを
使用し、毛管チャンネルにより反応ユニットに接続する
ことができ、ここで第２受容チャンバー中の試薬の反応
ユニットへの移送は試料の導入に関連して開始される。
例えば、第２受容チャンバーを充填しそして密閉し、次
いで、試料を試料受容ユニットに導入するときに、それ
を開くことができる。
混合を増強するために、種々の機械的または超音波手段
を用いて試料および試薬を攪拌することができ、ここで
混合手段は内部または外部に存在できる。振動機、超音
波トランスジューサー、磁気棒または他の材料混合手
段、流れ混乱装置、混合そらせ板またはバリヤー、流れ
方向づけ手段などを使用できる。攪拌を実施する特定の
方法は、準備する場合、要求する攪拌の程度、装置の設
計などに依存して広く変化することができる。
を用いて試料および試薬を攪拌することができ、ここで
混合手段は内部または外部に存在できる。振動機、超音
波トランスジューサー、磁気棒または他の材料混合手
段、流れ混乱装置、混合そらせ板またはバリヤー、流れ
方向づけ手段などを使用できる。攪拌を実施する特定の
方法は、準備する場合、要求する攪拌の程度、装置の設
計などに依存して広く変化することができる。
種々の化学物質を使用して均一な溶解を増進することが
できる。このような化学物質は、界面活性剤、ポリオー
ル、糖類、軟化剤、液体などを包含する。試薬の性質に
依存して、試薬は種々の方法で配合して、急速かつ均一
な混合を保証することができる。
できる。このような化学物質は、界面活性剤、ポリオー
ル、糖類、軟化剤、液体などを包含する。試薬の性質に
依存して、試薬は種々の方法で配合して、急速かつ均一
な混合を保証することができる。
他の化学物質もまた、試薬室に存在できる。例えば、本
願と同日に提出されかつ「全血対照試料」と題する出願
（これをここに引用によって加える）（この出願は本願
と同一の譲受人に譲渡された）に記載されるように、例
えば、プロトロンビン時間の測定に装置を使用しかつヘ
パリンを含有する対照試料を使用する場合、ヘパリン拮
抗剤を使用してプロトロンビン時間測定へのヘパリンの
作用を排除することができる。典型的なヘパリン拮抗剤
は、硫酸プロタミンおよびポリブレンを包含する。
願と同日に提出されかつ「全血対照試料」と題する出願
（これをここに引用によって加える）（この出願は本願
と同一の譲受人に譲渡された）に記載されるように、例
えば、プロトロンビン時間の測定に装置を使用しかつヘ
パリンを含有する対照試料を使用する場合、ヘパリン拮
抗剤を使用してプロトロンビン時間測定へのヘパリンの
作用を排除することができる。典型的なヘパリン拮抗剤
は、硫酸プロタミンおよびポリブレンを包含する。
試薬は装置の表面へ被覆または結合する必要はなく、可
溶性スポンジまたはゲルとして準備することができ、あ
るいは不溶性スポンジ、膜、紙（例えば、濾紙）または
ゲル上に吸収させ、これを反応単位に導入することがで
きる。このようにして、流体はフォーム構造体を通過し
て試薬を溶解し、反応混合物を形成できる。
溶性スポンジまたはゲルとして準備することができ、あ
るいは不溶性スポンジ、膜、紙（例えば、濾紙）または
ゲル上に吸収させ、これを反応単位に導入することがで
きる。このようにして、流体はフォーム構造体を通過し
て試薬を溶解し、反応混合物を形成できる。
試薬はマイクロカプセル中の液体の形態で準備できる。
液状試薬は反応単位の壁への圧力を加え、マイクロカプ
セルを破壊し、そして液状試薬を開放することによって
マイクロカプセルから開放されうる。
液状試薬は反応単位の壁への圧力を加え、マイクロカプ
セルを破壊し、そして液状試薬を開放することによって
マイクロカプセルから開放されうる。
また、すでに示したように、試薬は単一の反応ユニット
に限定する必要はない。同一または異なる試薬を毛管中
にあるいは連続する反応ユニットに導入することができ
る。このようにして、カスケード反応（cascading reac
tion）を実施することができ、ここで１つの序列の各反
応工程を前もって決定した時間進行させた後、次の試薬
に直面させることを意図している。多数の反応ユニット
は、また、所望の反応を妨害しうる試料中の成分の除去
を可能とする。第１ユニット中に受容体を存在させるこ
とによって、１種または２種以上の内因性成分を除去で
きる。粒子を除去すべき場合、フィルターを反応単位の
入口または出口に使用できる。
に限定する必要はない。同一または異なる試薬を毛管中
にあるいは連続する反応ユニットに導入することができ
る。このようにして、カスケード反応（cascading reac
tion）を実施することができ、ここで１つの序列の各反
応工程を前もって決定した時間進行させた後、次の試薬
に直面させることを意図している。多数の反応ユニット
は、また、所望の反応を妨害しうる試料中の成分の除去
を可能とする。第１ユニット中に受容体を存在させるこ
とによって、１種または２種以上の内因性成分を除去で
きる。粒子を除去すべき場合、フィルターを反応単位の
入口または出口に使用できる。
化学試薬に加えて、微小粒子を反応単位中に含めること
もでき、微小粒子は動く前面とともに連行され、ここで
微小粒子は流れの停止のためのプラグ形成機構を助ける
ことができる。
もでき、微小粒子は動く前面とともに連行され、ここで
微小粒子は流れの停止のためのプラグ形成機構を助ける
ことができる。
アッセイを実施するとき、試料を取り、そして適当なら
ば処理する。例えば、とくに特定の凝固因子または抗凝
固因子の測定に興味ある場合、血液を希釈し、そして種
々の試薬を添加できる。特定のアッセイにおいて、特異
的結合構成員、例えば、ハプテン、リガンドおよび受容
体、とくに抗体の添加により官能化された、種々の粒子
を添加することができる。ある場合において、凝固が分
析対象の不存在下に起こる系を考案できる。こうして、
分析対象の不存在下に、反応室内で劣化する試薬を添加
する。
ば処理する。例えば、とくに特定の凝固因子または抗凝
固因子の測定に興味ある場合、血液を希釈し、そして種
々の試薬を添加できる。特定のアッセイにおいて、特異
的結合構成員、例えば、ハプテン、リガンドおよび受容
体、とくに抗体の添加により官能化された、種々の粒子
を添加することができる。ある場合において、凝固が分
析対象の不存在下に起こる系を考案できる。こうして、
分析対象の不存在下に、反応室内で劣化する試薬を添加
する。
いったん種々の材料を混合して試薬媒質を形成した後、
試料媒質を受容ユニット中に導入し、そして毛管作用に
より次のユニットに移送する。流速の変化の視的評価あ
るいは電気機械的評価を用いることができる。第１毛管
チャンネルまたは連続する毛管チャンネルを通る流れの
開始は、測定の開始時間として、あるいは中間のある時
点として選択することができる。すでに示したように、
種々の手段を使用して流速または流れの停止までの時間
を決定することができる。
試料媒質を受容ユニット中に導入し、そして毛管作用に
より次のユニットに移送する。流速の変化の視的評価あ
るいは電気機械的評価を用いることができる。第１毛管
チャンネルまたは連続する毛管チャンネルを通る流れの
開始は、測定の開始時間として、あるいは中間のある時
点として選択することができる。すでに示したように、
種々の手段を使用して流速または流れの停止までの時間
を決定することができる。
血液中に存在するような、粒子を使用して得られる小斑
点模様を測定するため、半導体レーザーおよび光検出器
からなる装置を使用できる。十分に小さい面積の検出器
を小斑点模様に露出することにより、不規則な信号（ノ
イズ）が観測される。ＤＣ信号として観測される不規則
信号の平均は赤血球の密度に反比例し、そして変動の変
化は、流れの停止、例えば、凝固が起こるまで、続く。
このような装置は、装置を受容しかつ保持しうるハウジ
ング、および温度を制御する手段を含む。
点模様を測定するため、半導体レーザーおよび光検出器
からなる装置を使用できる。十分に小さい面積の検出器
を小斑点模様に露出することにより、不規則な信号（ノ
イズ）が観測される。ＤＣ信号として観測される不規則
信号の平均は赤血球の密度に反比例し、そして変動の変
化は、流れの停止、例えば、凝固が起こるまで、続く。
このような装置は、装置を受容しかつ保持しうるハウジ
ング、および温度を制御する手段を含む。
個々の光検出器により検出される面積の大きさは、種々
の方法で制御できる。上に示したような１つの方法は、
ほぼ小斑点の大きさまでの小さい感光性面積を有する光
検出器を使用することである。他の方法は光学繊維を使
用することである。繊維のパラメーターを調節すること
により、繊維が光を受容する面積を調節することができ
る。繊維の代わりに、レンズを使用して観測面積を限定
することができ。これらのレンズは装置と分離するか、
あるいは装置中に成形することができる。
の方法で制御できる。上に示したような１つの方法は、
ほぼ小斑点の大きさまでの小さい感光性面積を有する光
検出器を使用することである。他の方法は光学繊維を使
用することである。繊維のパラメーターを調節すること
により、繊維が光を受容する面積を調節することができ
る。繊維の代わりに、レンズを使用して観測面積を限定
することができ。これらのレンズは装置と分離するか、
あるいは装置中に成形することができる。
流れ以外が含まれる場合、種々の分光光度計、蛍光計な
どを使用して検出可能な信号を検出できる。アッセイの
プロトコールの性質に依存して、単一の測定または多数
の測定を、固定した値または動的測定に基づいてなすこ
とができる。
どを使用して検出可能な信号を検出できる。アッセイの
プロトコールの性質に依存して、単一の測定または多数
の測定を、固定した値または動的測定に基づいてなすこ
とができる。
種々の装置を主題のアッセイのために考案することがで
きる。第１Ａ図および第１Ｂ図に、単一のチャンバー及
び１または２以上の毛管単位を含む装置が示されてい
る。これらの装置は種々の方法で、例えば、２枚または
３枚のシートを準備することによって製作することがで
き、ここで２枚のシートの場合において、シートの各々
は特定のユニットを定めるように成形されており、ある
いはシートの一方はユニットを定め、そして他方はカバ
ーシートであるか、あるいは３枚のシートの場合におい
て、ユニットを定めるカットアウトを有するシートを他
の２枚のシートの間に挟み、ここで一方または他方のシ
ートは種々の口のために必要なオリフィスを提供する。
他の技術は、また、チャンバーおよびチャンネルの空胴
を形成するために有用であることがわかった。
きる。第１Ａ図および第１Ｂ図に、単一のチャンバー及
び１または２以上の毛管単位を含む装置が示されてい
る。これらの装置は種々の方法で、例えば、２枚または
３枚のシートを準備することによって製作することがで
き、ここで２枚のシートの場合において、シートの各々
は特定のユニットを定めるように成形されており、ある
いはシートの一方はユニットを定め、そして他方はカバ
ーシートであるか、あるいは３枚のシートの場合におい
て、ユニットを定めるカットアウトを有するシートを他
の２枚のシートの間に挟み、ここで一方または他方のシ
ートは種々の口のために必要なオリフィスを提供する。
他の技術は、また、チャンバーおよびチャンネルの空胴
を形成するために有用であることがわかった。
第１Ａ図の装置１０を使用するとき、毛管１２を試料中
に導入し、ここで入口１４が試料中に完全に沈むように
する。気泡を回避することが重要であり、ここで気泡は
測定を妨害することがある。毛管１２の上部の内表面を
試薬１６で被覆し、こうして液状試料が毛管１２を進行
するとき、試薬１６は試料中に溶解するようになる。液
体の前面が指標１８に到達するとき、毛管を試料から取
り出し、試料の体積を定め、そして毛管を第２流体中に
挿入して連続の流れを維持する。そうでなければ、試料
の滴は受器を入口１４の外側に維持することができる。
試料は毛管１２を通って通気口２２を有するチャンバー
２０に流入する。第２試薬２４を反応チャンバー２０の
内表面上に被覆し、ここでアッセイ媒質は第２反応を行
なう。
に導入し、ここで入口１４が試料中に完全に沈むように
する。気泡を回避することが重要であり、ここで気泡は
測定を妨害することがある。毛管１２の上部の内表面を
試薬１６で被覆し、こうして液状試料が毛管１２を進行
するとき、試薬１６は試料中に溶解するようになる。液
体の前面が指標１８に到達するとき、毛管を試料から取
り出し、試料の体積を定め、そして毛管を第２流体中に
挿入して連続の流れを維持する。そうでなければ、試料
の滴は受器を入口１４の外側に維持することができる。
試料は毛管１２を通って通気口２２を有するチャンバー
２０に流入する。第２試薬２４を反応チャンバー２０の
内表面上に被覆し、ここでアッセイ媒質は第２反応を行
なう。
この装置を使用するとき、アッセイ媒質は分析対象を含
有することが推測される流体および酵素−分析対象接合
体の緩衝化混合物を含む試料として調製できる。試薬１
６は分析対象に対する抗体であり、こうしてアッセイ媒
質中に存在する酵素−分析対象接合体は、アッセイ媒質
中の分析対象の量に関係する量で抗体に結合するように
なるであろう。次いで、アッセイ媒質はチャンバー２０
に入り、ここで試薬は酵素のための基質であろう。限定
された溶解度をもつ基質を使用することができ、こうし
て基質の量は急速に平衡に到達し、そして測定の間一定
にとどまる。また、可溶性基質の濃度を高くして、測定
の間、基質の濃度を一定に維持することができる。次い
で、生成物の形成速度を測定することができ、これはチ
ャンバー中に存在する活性酵素の量に依存するであろ
う。活性酵素の量を分析対象の量に関係づけることがで
きるので、この速度はそれゆえ試料中の分析対象の量に
比例するであろう。着色した、あるいは光性の生成物を
生成する基質および酵素を使用することにより、速度は
前もって決定した時間にわたる色の変化または蛍光の変
化により監視できる。第１Ｂ図において、装置３０は毛
管３２を有し、この毛管３２はそれぞれ試薬３８および
４０を含有するチャンネル３４および３６に分割されて
いる。２つのチャンネルは共通の入口４２を共有する。
チャンネル３４は試薬３８を含み、これらを第１チャン
ネルおよび第１試薬と呼び、第１試薬は第１エピトープ
に対する抗体が接合する微小粒子であることができるで
あろう。チャンネル３６および試薬４０は、第２チャン
ネルおよび第２試薬と呼び、第２エピトープに対するモ
ノクローナル抗体を含有するであろう。各場合におい
て、モノクローナル抗体の量は直面するであろう分析対
象より実質的に過剰な量であろう。問題の分析対象は、
第１試薬に結合する単一のエピトープおよび第２試薬に
結合する単一のエピトープを有するであろう。試料はチ
ャンネルを通して実質的に一定の速度で移動し、適当な
エピトープを有する物質との反応が起こる。
有することが推測される流体および酵素−分析対象接合
体の緩衝化混合物を含む試料として調製できる。試薬１
６は分析対象に対する抗体であり、こうしてアッセイ媒
質中に存在する酵素−分析対象接合体は、アッセイ媒質
中の分析対象の量に関係する量で抗体に結合するように
なるであろう。次いで、アッセイ媒質はチャンバー２０
に入り、ここで試薬は酵素のための基質であろう。限定
された溶解度をもつ基質を使用することができ、こうし
て基質の量は急速に平衡に到達し、そして測定の間一定
にとどまる。また、可溶性基質の濃度を高くして、測定
の間、基質の濃度を一定に維持することができる。次い
で、生成物の形成速度を測定することができ、これはチ
ャンバー中に存在する活性酵素の量に依存するであろ
う。活性酵素の量を分析対象の量に関係づけることがで
きるので、この速度はそれゆえ試料中の分析対象の量に
比例するであろう。着色した、あるいは光性の生成物を
生成する基質および酵素を使用することにより、速度は
前もって決定した時間にわたる色の変化または蛍光の変
化により監視できる。第１Ｂ図において、装置３０は毛
管３２を有し、この毛管３２はそれぞれ試薬３８および
４０を含有するチャンネル３４および３６に分割されて
いる。２つのチャンネルは共通の入口４２を共有する。
チャンネル３４は試薬３８を含み、これらを第１チャン
ネルおよび第１試薬と呼び、第１試薬は第１エピトープ
に対する抗体が接合する微小粒子であることができるで
あろう。チャンネル３６および試薬４０は、第２チャン
ネルおよび第２試薬と呼び、第２エピトープに対するモ
ノクローナル抗体を含有するであろう。各場合におい
て、モノクローナル抗体の量は直面するであろう分析対
象より実質的に過剰な量であろう。問題の分析対象は、
第１試薬に結合する単一のエピトープおよび第２試薬に
結合する単一のエピトープを有するであろう。試料はチ
ャンネルを通して実質的に一定の速度で移動し、適当な
エピトープを有する物質との反応が起こる。
適当なエピトープを有するアッセイ媒質中に存在する成
分のすべては、粒子の接合体と反応し、そして粒子の接
合体に結合するようになるであろう。次いで、粒子の接
合体はチャンネル３４および３６を出て、インキュベー
ション室４４に入る。このチャンバーは、また、毛管作
用を与え、そのアコーディオンの形状および羽根４６の
ために攪拌を与えて室４４内に乱流を生じさせる。こう
して、アッセイ媒質がチャンネル３４および３６を出る
とき、微小粒子は混合しそして、同一分子上に２つのエ
ピトープを有する分析対象が存在した場合、交差結合す
る。
分のすべては、粒子の接合体と反応し、そして粒子の接
合体に結合するようになるであろう。次いで、粒子の接
合体はチャンネル３４および３６を出て、インキュベー
ション室４４に入る。このチャンバーは、また、毛管作
用を与え、そのアコーディオンの形状および羽根４６の
ために攪拌を与えて室４４内に乱流を生じさせる。こう
して、アッセイ媒質がチャンネル３４および３６を出る
とき、微小粒子は混合しそして、同一分子上に２つのエ
ピトープを有する分析対象が存在した場合、交差結合す
る。
インキュベーションチャンバーにおいて、粒子は凝集す
るために十分な時間を有するので、出口毛管４８へ入る
と、形成する粒子は毛管４８中の流速に有意の影響を与
えるであろう。流速を測定するか、あるいは毛管中の粒
子の大きさまたは数を決定することにより、両者のエピ
トープを有する分析物の存在および量を決定することが
できる。流速および他のパラメータは、最小の光強度の
変動、散乱のレベルなどを使用して、ある大きさより大
きい粒子が光路を移動する速度によって決定することが
できる。
るために十分な時間を有するので、出口毛管４８へ入る
と、形成する粒子は毛管４８中の流速に有意の影響を与
えるであろう。流速を測定するか、あるいは毛管中の粒
子の大きさまたは数を決定することにより、両者のエピ
トープを有する分析物の存在および量を決定することが
できる。流速および他のパラメータは、最小の光強度の
変動、散乱のレベルなどを使用して、ある大きさより大
きい粒子が光路を移動する速度によって決定することが
できる。
主題の装置は複数の毛管が試料を複数の部分に分割する
機構を例示し、ここで部分の各々は異なるように処理で
きる。次いで、異なるように処理された部分を一緒に単
一のチャンバーに入れ、ここで異なる部分を所望のプロ
トコールに従い相互作用させることができる。プロトコ
ールの性質に依存して、次いで得られるアッセイ媒質は
測定を提供する毛管へ移送することができ、あるいはさ
らに追加のチャンバーへ移送してさらに変性を行なうこ
とができる。
機構を例示し、ここで部分の各々は異なるように処理で
きる。次いで、異なるように処理された部分を一緒に単
一のチャンバーに入れ、ここで異なる部分を所望のプロ
トコールに従い相互作用させることができる。プロトコ
ールの性質に依存して、次いで得られるアッセイ媒質は
測定を提供する毛管へ移送することができ、あるいはさ
らに追加のチャンバーへ移送してさらに変性を行なうこ
とができる。
第２Ａ図および第２Ｂ図において、複数のチャンバーを
有しかつ流れを中断させる装置が示されている。装置５
０は３枚のシート、すなわち、上のシート５２、下のシ
ート５４および間隔シート５６から製作されており、間
隔シート５６は種々の毛管ユニットおよびチャンバーユ
ニットを定める。この装置は３つのチャンバー、すなわ
ち、受容チャンバー５８、反応チャンバー６０および流
出チャンバー６２を有する。入口６４は試料を受容し、
この試料はチャンバー５８を充填しそして第１毛管６６
に到達することによって測定される。受容チャンバー５
８は第１試薬６８で被覆されているので、試料は受容チ
ャンバー５８内で反応しかつ変性される。
有しかつ流れを中断させる装置が示されている。装置５
０は３枚のシート、すなわち、上のシート５２、下のシ
ート５４および間隔シート５６から製作されており、間
隔シート５６は種々の毛管ユニットおよびチャンバーユ
ニットを定める。この装置は３つのチャンバー、すなわ
ち、受容チャンバー５８、反応チャンバー６０および流
出チャンバー６２を有する。入口６４は試料を受容し、
この試料はチャンバー５８を充填しそして第１毛管６６
に到達することによって測定される。受容チャンバー５
８は第１試薬６８で被覆されているので、試料は受容チ
ャンバー５８内で反応しかつ変性される。
次いで、変性された試料は毛管６６を通過し、反応チャ
ンバー６０へ入り、この反応チャンバー６０は第２試薬
で被覆されている。第２試薬は、第１試薬と同様に、検
出系の一部であって検出可能な信号を提供する。通気口
７２は流れを停止させ、そして反応チャンバー６０にお
ける変動を可能とする。これは、検出系の発現における
遅い段階が複合体の形成である場合、とくに有用である
ことがある。プロトコールの性質に依存して、インキュ
ベーションの期間は特別に時間を限ったインキュベーシ
ョンであることができ、あるいは十分な時間静置して完
結を確保し、次いで測定を行うようにするものであるこ
とができる。流出チャンバー６２は出口通気口７４を有
して、中間の通気口７２が閉じているとき、中間の通気
口７２を通り過ぎる流れを可能とする。中間の通気口７
２が閉じると、次いでアッセイ媒質は毛管７６を通して
流れて流出チャンバー６２に入る。この通気口を密閉す
る代わりに、他の代替手段、例えば、圧力または遠心力
を加えて流れを再開始させることができる。
ンバー６０へ入り、この反応チャンバー６０は第２試薬
で被覆されている。第２試薬は、第１試薬と同様に、検
出系の一部であって検出可能な信号を提供する。通気口
７２は流れを停止させ、そして反応チャンバー６０にお
ける変動を可能とする。これは、検出系の発現における
遅い段階が複合体の形成である場合、とくに有用である
ことがある。プロトコールの性質に依存して、インキュ
ベーションの期間は特別に時間を限ったインキュベーシ
ョンであることができ、あるいは十分な時間静置して完
結を確保し、次いで測定を行うようにするものであるこ
とができる。流出チャンバー６２は出口通気口７４を有
して、中間の通気口７２が閉じているとき、中間の通気
口７２を通り過ぎる流れを可能とする。中間の通気口７
２が閉じると、次いでアッセイ媒質は毛管７６を通して
流れて流出チャンバー６２に入る。この通気口を密閉す
る代わりに、他の代替手段、例えば、圧力または遠心力
を加えて流れを再開始させることができる。
この装置はブロック７８から構成されており、このブロ
ック７８はアッセイ測定のための計器の中に導入するよ
うな形状にすることができる。すでに示したように、種
々のシートを構成して、毛管作用に耐えかつアッセイ媒
質の流れおよび検出可能な信号の検出のために必要な特
性を与えるために、十分な機械的安定性を確保するよう
にする。
ック７８はアッセイ測定のための計器の中に導入するよ
うな形状にすることができる。すでに示したように、種
々のシートを構成して、毛管作用に耐えかつアッセイ媒
質の流れおよび検出可能な信号の検出のために必要な特
性を与えるために、十分な機械的安定性を確保するよう
にする。
主題の装置は流れの停止、例えば、凝固のために使用で
き、ここで凝固は流出チャンバー６２内で起こさせるこ
とができる。毛管６６中の流速を測定することができ、
あるいは、とくに毛管７６が細長く（第５図参照）かつ
プラグが毛管７６中に形成する場合、流れの停止の時間
を決定することができる。
き、ここで凝固は流出チャンバー６２内で起こさせるこ
とができる。毛管６６中の流速を測定することができ、
あるいは、とくに毛管７６が細長く（第５図参照）かつ
プラグが毛管７６中に形成する場合、流れの停止の時間
を決定することができる。
この装置において、粒子を計数することができ、ここで
第１チャンバーはビーズ接合リガンドであり、そして問
題の分析対象は特定の抗体である。試料を受容チャンバ
ー５８に導入し、ここで反応はビーズ接合リガンドと試
料中に存在する抗体との間で起こるであろう。次いで、
試料は反応チャンバー６０へ流れ、チャンバー６０は抗
体−リガンド複合体に特異的に結合する試薬、例えば、
Ｓ．アウレウス（S.aureus）のプロテインＡまたはリウ
マトイド因子［これはポリ（抗体−リガンド）複合体に
特異的に結合する］を含有するであろう。こうして、抗
体と結合するようになるビーズ接合体は、アッセイ媒質
の液相から除去されるであろう。次いで、装置５０を計
器の中に挿入することができ、この計器は通気口７２を
覆い、毛管７６を通る流れを可能とするであろう。次い
で、チャンバー６２または毛管７６内のアッセイ媒質中
の粒子またはビーズの数を、試料中の抗体の量の測度と
して決定できる。
第１チャンバーはビーズ接合リガンドであり、そして問
題の分析対象は特定の抗体である。試料を受容チャンバ
ー５８に導入し、ここで反応はビーズ接合リガンドと試
料中に存在する抗体との間で起こるであろう。次いで、
試料は反応チャンバー６０へ流れ、チャンバー６０は抗
体−リガンド複合体に特異的に結合する試薬、例えば、
Ｓ．アウレウス（S.aureus）のプロテインＡまたはリウ
マトイド因子［これはポリ（抗体−リガンド）複合体に
特異的に結合する］を含有するであろう。こうして、抗
体と結合するようになるビーズ接合体は、アッセイ媒質
の液相から除去されるであろう。次いで、装置５０を計
器の中に挿入することができ、この計器は通気口７２を
覆い、毛管７６を通る流れを可能とするであろう。次い
で、チャンバー６２または毛管７６内のアッセイ媒質中
の粒子またはビーズの数を、試料中の抗体の量の測度と
して決定できる。
あるいは、Ｆａｂ断片および細胞の主要組織適合性抗原
の複合体の形成を受容チャンバー５８内で実施できる。
こうして、試薬６８は主要組織適合性抗原に対して特異
的なモノクローナル抗体のＦａｂ断片であろう。Ｆａｂ
断片はモノクローナル抗体のネズミまたは他のヒト以外
の起源からのものであることができる。次いで、試薬７
０は抗ネズミ免疫グロブリンがそれに接合する粒子であ
る。このようにして、Ｆａｂ結合細胞が反応室６０に入
るとき、それらはラテックス粒子接合体に結合して延長
した構造体を形成するであろう。装置５０を計器の中に
導入することにより通気口７２を閉じると、媒質は毛管
７６を通して流れ、ここで大きい粒子は光の散乱、また
は毛管を透過する光の模様および細胞粒子の凝集による
遮断により測定することができる。
の複合体の形成を受容チャンバー５８内で実施できる。
こうして、試薬６８は主要組織適合性抗原に対して特異
的なモノクローナル抗体のＦａｂ断片であろう。Ｆａｂ
断片はモノクローナル抗体のネズミまたは他のヒト以外
の起源からのものであることができる。次いで、試薬７
０は抗ネズミ免疫グロブリンがそれに接合する粒子であ
る。このようにして、Ｆａｂ結合細胞が反応室６０に入
るとき、それらはラテックス粒子接合体に結合して延長
した構造体を形成するであろう。装置５０を計器の中に
導入することにより通気口７２を閉じると、媒質は毛管
７６を通して流れ、ここで大きい粒子は光の散乱、また
は毛管を透過する光の模様および細胞粒子の凝集による
遮断により測定することができる。
第３図において、単一の試料中の複数の分析対象の測定
に典型的な装置が示されている。装置８０は入口８４を
もつ受容チャンバー８２を有する。
に典型的な装置が示されている。装置８０は入口８４を
もつ受容チャンバー８２を有する。
試料を受容チャンバー８２に導入し、そして毛管作用に
よりチャンネル８６を通して輸送されて反応チャンバー
８８に入る。反応チャンバー８８において、１種または
２種以上の試薬108が存在し、これらは検出系の一部を
構成する。次いで、反応チャンバー８８から、アッセイ
媒質は毛管９０，９２および９４により、それぞれチャ
ンバー９６，９８および100へ輸送される。次いで、チ
ャンバー９６および９８中の媒質は側面の毛管102およ
び104により最後のチャンバー106へ輸送される。このよ
うにして、種々の反応が起こることができ、ここで試薬
は種々の側面のチャンバーへ供給されて、さらに反応し
て複数のエピトープ部位の検出を可能とする。
よりチャンネル８６を通して輸送されて反応チャンバー
８８に入る。反応チャンバー８８において、１種または
２種以上の試薬108が存在し、これらは検出系の一部を
構成する。次いで、反応チャンバー８８から、アッセイ
媒質は毛管９０，９２および９４により、それぞれチャ
ンバー９６，９８および100へ輸送される。次いで、チ
ャンバー９６および９８中の媒質は側面の毛管102およ
び104により最後のチャンバー106へ輸送される。このよ
うにして、種々の反応が起こることができ、ここで試薬
は種々の側面のチャンバーへ供給されて、さらに反応し
て複数のエピトープ部位の検出を可能とする。
上の装置の例示として、溶菌物から特定の病原体の血清
型を決定できる。溶菌物を入口８４を通して受容チャン
バー８２へ導入し、次いで反応チャンバー８８の中に輸
送する。反応チャンバーに試薬108が存在し、試薬108は
特定の病原体のパブリックエピトープに対するモノクロ
ーナル抗体−ビーズ接合体である。次いで、毛管９０，
９２および９４中の粒子を計数し、これはチャンバー９
６，９８および100中に存在すべき粒子の計数のための
ベースラインを提供する。チャンバー９６，９８および
100の各々において、特定の血清型に対して特異的なエ
ピトープに対するモノクローナル抗体が存在し、ここで
抗体はより大きいビーズに接合し、これらのビーズはチ
ャンバー108中のビーズの光散乱特性によって区別する
ことができる。こうして、信号の特徴がチャンバー９
６，９８または100において変化する場合、これは特定
の血清型を指示する。
型を決定できる。溶菌物を入口８４を通して受容チャン
バー８２へ導入し、次いで反応チャンバー８８の中に輸
送する。反応チャンバーに試薬108が存在し、試薬108は
特定の病原体のパブリックエピトープに対するモノクロ
ーナル抗体−ビーズ接合体である。次いで、毛管９０，
９２および９４中の粒子を計数し、これはチャンバー９
６，９８および100中に存在すべき粒子の計数のための
ベースラインを提供する。チャンバー９６，９８および
100の各々において、特定の血清型に対して特異的なエ
ピトープに対するモノクローナル抗体が存在し、ここで
抗体はより大きいビーズに接合し、これらのビーズはチ
ャンバー108中のビーズの光散乱特性によって区別する
ことができる。こうして、信号の特徴がチャンバー９
６，９８または100において変化する場合、これは特定
の血清型を指示する。
血清が問題の他の抗原を有するかどうかを決定しようと
するとき、チャンバー106に特定の抗原に対する抗体を
供給できる。チャンバー106は粒子の遮断を受けやすい
狭い室であり、通気口110を有してチャンバー106への流
れが可能となる。毛管102および104はアッセイ媒質をチ
ャンバー９６および９８からチャンバー106中に輸送
し、ここで特定の抗原の存在が抗原の架橋を生じさせ
る。抗原の架橋はプラグを形成させる。
するとき、チャンバー106に特定の抗原に対する抗体を
供給できる。チャンバー106は粒子の遮断を受けやすい
狭い室であり、通気口110を有してチャンバー106への流
れが可能となる。毛管102および104はアッセイ媒質をチ
ャンバー９６および９８からチャンバー106中に輸送
し、ここで特定の抗原の存在が抗原の架橋を生じさせ
る。抗原の架橋はプラグを形成させる。
標識とプロトコールとの他の組み合わせを用いることが
できる。アッセイ媒質を多数の通路の中に分割すること
により、アッセイ媒質を多数の異なる方法で処理し、そ
して、必要に応じて、上に示したような単一のチャンバ
ーで再混合することができる。これは次の場合に有用で
あろう。すなわち、エピトープの異なる組み合わせを有
することができる異なる分析対象を対象とする場合、あ
るいは分析対象を異なる方法で処理して、検出可能な信
号を得なくてはならない場合、あるいは標識の異なる組
み合わせを分析対象に添加し、ここで観測された結果を
検査しようとする場合など。
できる。アッセイ媒質を多数の通路の中に分割すること
により、アッセイ媒質を多数の異なる方法で処理し、そ
して、必要に応じて、上に示したような単一のチャンバ
ーで再混合することができる。これは次の場合に有用で
あろう。すなわち、エピトープの異なる組み合わせを有
することができる異なる分析対象を対象とする場合、あ
るいは分析対象を異なる方法で処理して、検出可能な信
号を得なくてはならない場合、あるいは標識の異なる組
み合わせを分析対象に添加し、ここで観測された結果を
検査しようとする場合など。
第４図において、試料のバックグラウンド値および検出
可能な信号を同時に決定できる装置が示されている。こ
の装置120は仕切り124で分離された入口122を有し、仕
切り124は毛管126、チャンバー128および第２毛管130を
通して延びている。毛管130は、通気口134を有する流出
チャンバー132の中に入る。チャンバー128は２つの半チ
ャンバーまたは準チャンバー136および138に分割されて
いる。準チャンバー136において、２種類の試薬が存在
し、傾斜線および交差線により示されている。傾斜線は
分析対象上のエピトープに対して特異的なモノクローナ
ル抗体であり、ここで抗体は表面へ拡散的に結合してい
る。
可能な信号を同時に決定できる装置が示されている。こ
の装置120は仕切り124で分離された入口122を有し、仕
切り124は毛管126、チャンバー128および第２毛管130を
通して延びている。毛管130は、通気口134を有する流出
チャンバー132の中に入る。チャンバー128は２つの半チ
ャンバーまたは準チャンバー136および138に分割されて
いる。準チャンバー136において、２種類の試薬が存在
し、傾斜線および交差線により示されている。傾斜線は
分析対象上のエピトープに対して特異的なモノクローナ
ル抗体であり、ここで抗体は表面へ拡散的に結合してい
る。
交差線は蛍光物質へ接合したモノクローナル抗体を示
し、ここでモノクローナル抗体は分析対象の異なるエピ
トープに結合する。蛍光物質接合体は、毛管126の出口1
40および142付近の区域において、２つのチャンバー136
および138の表面へ可逆的に結合する。
し、ここでモノクローナル抗体は分析対象の異なるエピ
トープに結合する。蛍光物質接合体は、毛管126の出口1
40および142付近の区域において、２つのチャンバー136
および138の表面へ可逆的に結合する。
アッセイを実施するとき、試料の入口を試料中に沈め、
そして試料が毛管126中を上昇できるようにする。十分
な試料が２つのチャンバー136および138中に導入され
る。
そして試料が毛管126中を上昇できるようにする。十分
な試料が２つのチャンバー136および138中に導入され
る。
試料が２つの準チャンバーを通過するとき、異なる事象
が起こるであろう。試料の反応チャンバーにおいて、分
析対象は表面へ結合した抗体および蛍光物質接合体の両
者に結合するようになるので、試料反応チャンバー136
中に残る蛍光物質接合体の量は試料中の分析対象の量に
依存するであろう。対照的に、対照反応チャンバー138
を通る試料は蛍光物質接合体に結合するが、このチャン
バーを進行し続けて毛管130の中に入る。
が起こるであろう。試料の反応チャンバーにおいて、分
析対象は表面へ結合した抗体および蛍光物質接合体の両
者に結合するようになるので、試料反応チャンバー136
中に残る蛍光物質接合体の量は試料中の分析対象の量に
依存するであろう。対照的に、対照反応チャンバー138
を通る試料は蛍光物質接合体に結合するが、このチャン
バーを進行し続けて毛管130の中に入る。
適当な光学装置により、２つの毛管区域144および146か
らの蛍光を読むことができる。毛管区域144は分析対象
の量の決定のための区域であり、一方毛管区域146は対
照として作用する。こうして、区域146において観測さ
れる蛍光の量は試料および蛍光物質の接合体の組み合わ
せから得られる蛍光の最高量であろう。毛管区域144に
おける蛍光の減少は、分析対象の存在の直接の結果であ
ろう。次いで、２つの流れは出て流出チャンバー132に
入る。
らの蛍光を読むことができる。毛管区域144は分析対象
の量の決定のための区域であり、一方毛管区域146は対
照として作用する。こうして、区域146において観測さ
れる蛍光の量は試料および蛍光物質の接合体の組み合わ
せから得られる蛍光の最高量であろう。毛管区域144に
おける蛍光の減少は、分析対象の存在の直接の結果であ
ろう。次いで、２つの流れは出て流出チャンバー132に
入る。
第５図に示すように、次の実施態様160は曲がりくねっ
た通路を提供する。この装置はハウジング162を有し、
このハウジングは読取り装置（図示せず）の中に適合す
る形状の長方形のプラスチックブロックである。このブ
ロックは装置に対する整合のために部位164にインデッ
クスを有する。受容チャンバー166は反応チャンバーの
体積のほぼ1.５倍の体積を有する。２つのチャンバーは
第１毛管チャンネル168により接続されている。入口170
は注射器、点眼器、または他の便利な手段により、アッ
セイ試料の導入ができるようにする。曲がりくねった毛
管通路172は反応チャンバー176の出口174に接続されて
いる。曲がりくねったチャンネル172は、出口180を有す
る受容チャンバー178において終る。
た通路を提供する。この装置はハウジング162を有し、
このハウジングは読取り装置（図示せず）の中に適合す
る形状の長方形のプラスチックブロックである。このブ
ロックは装置に対する整合のために部位164にインデッ
クスを有する。受容チャンバー166は反応チャンバーの
体積のほぼ1.５倍の体積を有する。２つのチャンバーは
第１毛管チャンネル168により接続されている。入口170
は注射器、点眼器、または他の便利な手段により、アッ
セイ試料の導入ができるようにする。曲がりくねった毛
管通路172は反応チャンバー176の出口174に接続されて
いる。曲がりくねったチャンネル172は、出口180を有す
る受容チャンバー178において終る。
特定の場合において、種々の他の形状を用いることがで
きる。例えば、「Ｙ」字形の装置を使用し、ここでＹの
一方のアームは入口が閉じられた試料受容チャンバーで
ある。試料受容チャンバーは第１導管を介して混合部材
に接続されており、そして混合部材はＹの幹として作用
する。第１導管は流体が充填されており、この流体は緩
衝溶液または他の希釈剤であることができる。
きる。例えば、「Ｙ」字形の装置を使用し、ここでＹの
一方のアームは入口が閉じられた試料受容チャンバーで
ある。試料受容チャンバーは第１導管を介して混合部材
に接続されており、そして混合部材はＹの幹として作用
する。第１導管は流体が充填されており、この流体は緩
衝溶液または他の希釈剤であることができる。
Ｙの第２アームは口の上に可動密閉手段を有する流体チ
ャンバーである。流体チャンバーには流体が充填されて
おり、この流体は希釈剤、試薬源などとしてはたらくこ
とができる。流体チャンバーは所望の大きさを有し、こ
うして所望の流体対試料の比を提供できる。流体チャン
バーは混合チャンバーへ第２導管を介して接続されてお
り、この第２導管は、また、流体チャンバーの流体が充
填されている。第１および第２の導管は、適切な流体対
試料の容量比を提供するように選択される。
ャンバーである。流体チャンバーには流体が充填されて
おり、この流体は希釈剤、試薬源などとしてはたらくこ
とができる。流体チャンバーは所望の大きさを有し、こ
うして所望の流体対試料の比を提供できる。流体チャン
バーは混合チャンバーへ第２導管を介して接続されてお
り、この第２導管は、また、流体チャンバーの流体が充
填されている。第１および第２の導管は、適切な流体対
試料の容量比を提供するように選択される。
混合部材は毛管またはチャンバーであることができる。
混合部材は装置の最後の要素であるか、あるいは追加の
要素に接続されていることができる。こうして、混合部
材に出口を設けることにより、Ｙは完全な装置としては
たらき、あるいは混合部材を追加の毛管および／または
室に接続することにより、Ｙはより大きい装置の一部で
あることができる。
混合部材は装置の最後の要素であるか、あるいは追加の
要素に接続されていることができる。こうして、混合部
材に出口を設けることにより、Ｙは完全な装置としては
たらき、あるいは混合部材を追加の毛管および／または
室に接続することにより、Ｙはより大きい装置の一部で
あることができる。
このＹを使用するため、密閉手段を流体チャンバーおよ
び試料チャンバーから除去し、一方出口を密閉して保持
して流れを防止する。次いで、入口を試料と接触させか
つ存在下を開く。２つの室からの試料および流体は流れ
始め、そして適切な比率で混合部材中で混合される。特
定のプロトコールに依存して、毛管の一方中の流体の流
れを読むことによって、ある数の異なる事象を決定でき
る。
び試料チャンバーから除去し、一方出口を密閉して保持
して流れを防止する。次いで、入口を試料と接触させか
つ存在下を開く。２つの室からの試料および流体は流れ
始め、そして適切な比率で混合部材中で混合される。特
定のプロトコールに依存して、毛管の一方中の流体の流
れを読むことによって、ある数の異なる事象を決定でき
る。
１つの応用は流体チャンバー中に蛍光性の抗体を準備す
ることである。試料が相同配位子を有する細胞を含有す
る場合、蛍光性抗体と細胞とを混合すると、相同抗原が
細胞上に存在するため、大きい蛍光性粒子が生ずる。次
いで、これらの大きい蛍光性粒子は種々の手段により検
出できる。
ることである。試料が相同配位子を有する細胞を含有す
る場合、蛍光性抗体と細胞とを混合すると、相同抗原が
細胞上に存在するため、大きい蛍光性粒子が生ずる。次
いで、これらの大きい蛍光性粒子は種々の手段により検
出できる。
第６図は、超音波溶接前の２つの射出成形されたプラス
チック片（かならずしも前の図面には示されていない）
から超音波溶接により製造される仮想の装置のある区画
を通る断面図を示す。内部のチャンバーを形成するため
に使用する２つのプラスチック片202および204は、第６
Ａ図に適切に見当合せされ（整合され）ていることが示
されている。「見当合せ(registration)」はここでは印
刷の意味で使用し、内部のチャンバーおよび毛管を形成
するために使用する２片の表面中に存在するくぼみの適
切な整合(alignment)を意味する。適切な見当合せは、
２片を射出成形して、一方の片上に突起を形成し、この
突起が第２片中の穴またはくぼみ（毛管および室を形成
するくぼみ以外）の中に嵌合するようにさせることによ
って、促進することができる。それぞれ単一の回旋くぼ
み206および208が各片の表面中に形成されているが、図
面に示す断面図は３つの別々の位置におけるくぼみを切
断しており、これらのうちの２つは毛管空間を形成させ
（第６Ｂ図において210）、一方残りの位置はより大き
い反応室を形成させる（第６Ｂ図において212）。エネ
ルギー方向づけうね214は２つのプラスチック片の一方
(204)の表面中にくぼみの周辺に隣接して見ることがで
きる。
チック片（かならずしも前の図面には示されていない）
から超音波溶接により製造される仮想の装置のある区画
を通る断面図を示す。内部のチャンバーを形成するため
に使用する２つのプラスチック片202および204は、第６
Ａ図に適切に見当合せされ（整合され）ていることが示
されている。「見当合せ(registration)」はここでは印
刷の意味で使用し、内部のチャンバーおよび毛管を形成
するために使用する２片の表面中に存在するくぼみの適
切な整合(alignment)を意味する。適切な見当合せは、
２片を射出成形して、一方の片上に突起を形成し、この
突起が第２片中の穴またはくぼみ（毛管および室を形成
するくぼみ以外）の中に嵌合するようにさせることによ
って、促進することができる。それぞれ単一の回旋くぼ
み206および208が各片の表面中に形成されているが、図
面に示す断面図は３つの別々の位置におけるくぼみを切
断しており、これらのうちの２つは毛管空間を形成させ
（第６Ｂ図において210）、一方残りの位置はより大き
い反応室を形成させる（第６Ｂ図において212）。エネ
ルギー方向づけうね214は２つのプラスチック片の一方
(204)の表面中にくぼみの周辺に隣接して見ることがで
きる。
第６Ｂ図は、超音波溶接後の同一断面図を示す。プラス
チックはエネルギー方向づけうねの領域において選択的
に溶融されているので、２つのプラスチック片は互いの
中に溶融して、毛管および反応室のまわりにシールを形
成する。超音波溶接により生ずる熱の破壊的作用を最小
にするため、超音波溶接はシールが形成するまでにのみ
実施し、そして完全なプラスチック表面が一緒に溶接し
てしまうまで実施する必要はない。溶接されていない接
触表面は第６Ｂ図において参照番号216で示されてい
る。エネルギーうねの使用および短い溶接時間は、ま
た、くぼみの寸法が溶接の事象によって影響を受けない
ことを保証する。溶接時間は、溶融（溶接）がくぼみの
へりにほとんど到達するが、非常に接近しないように、
選択される。毛管の区域において２つの片間に残る極め
て小さい割れは、毛管作用に悪影響を及ぼさないであろ
う。
チックはエネルギー方向づけうねの領域において選択的
に溶融されているので、２つのプラスチック片は互いの
中に溶融して、毛管および反応室のまわりにシールを形
成する。超音波溶接により生ずる熱の破壊的作用を最小
にするため、超音波溶接はシールが形成するまでにのみ
実施し、そして完全なプラスチック表面が一緒に溶接し
てしまうまで実施する必要はない。溶接されていない接
触表面は第６Ｂ図において参照番号216で示されてい
る。エネルギーうねの使用および短い溶接時間は、ま
た、くぼみの寸法が溶接の事象によって影響を受けない
ことを保証する。溶接時間は、溶融（溶接）がくぼみの
へりにほとんど到達するが、非常に接近しないように、
選択される。毛管の区域において２つの片間に残る極め
て小さい割れは、毛管作用に悪影響を及ぼさないであろ
う。
第７図は、毛管流れ装置を通る血液の流れをシミュレー
ションするために利用できる電子回路を示す。この回路
は結晶制御の発振器を含み、ここで220は結晶を表わ
し、そして222は発振器を表わす。発振器からの信号は
２つの分周器(224および226)を駆動させ、これらの分周
器は液晶表示セル230の駆動装置228のための入力信号を
発生する。セル230は、特定速度の信号、例えば、128Hz
を有する振動信号によりバイアスされている。したがっ
て、セルは128Hzの速度でその偏光を回転させる。した
がって、偏光子231はセル230と組み合って作動して、回
転する偏光の結果、光を交互に遮断しかつ通過させる。
ションするために利用できる電子回路を示す。この回路
は結晶制御の発振器を含み、ここで220は結晶を表わ
し、そして222は発振器を表わす。発振器からの信号は
２つの分周器(224および226)を駆動させ、これらの分周
器は液晶表示セル230の駆動装置228のための入力信号を
発生する。セル230は、特定速度の信号、例えば、128Hz
を有する振動信号によりバイアスされている。したがっ
て、セルは128Hzの速度でその偏光を回転させる。した
がって、偏光子231はセル230と組み合って作動して、回
転する偏光の結果、光を交互に遮断しかつ通過させる。
２つの分周器(232および234)は論理ＡＮＤゲート(236)
を駆動し、このゲートの出力は論理回路の最下点(low)
へ定めた間隔で、例えば、ほぼ２０秒毎に行く。出力が
論理最下点に行くと、論理ＯＲゲート(238)は駆動装置
をリセットし、これによりこのプロセスを停止させる。
したがって、液晶表示セル230のための変調信号は設定
した時間、上の実施例において２０秒の間発生する。
を駆動し、このゲートの出力は論理回路の最下点(low)
へ定めた間隔で、例えば、ほぼ２０秒毎に行く。出力が
論理最下点に行くと、論理ＯＲゲート(238)は駆動装置
をリセットし、これによりこのプロセスを停止させる。
したがって、液晶表示セル230のための変調信号は設定
した時間、上の実施例において２０秒の間発生する。
この装置は開始スイッチ240を有する。スイッチ240が閉
じられると、リセット信号はクリアーされ、そしてこの
プロセスは再開される。
じられると、リセット信号はクリアーされ、そしてこの
プロセスは再開される。
発振器、駆動装置、論理ゲートおよび液晶表示セルはCM
OS技術、電子製作の標準技術を使用して準備することが
できる。CMOS装置は、コイン型リチウム電池により電力
を与えるとき、10,000サイクルより大きいサイクルで容
易に動力供給できる。
OS技術、電子製作の標準技術を使用して準備することが
できる。CMOS装置は、コイン型リチウム電池により電力
を与えるとき、10,000サイクルより大きいサイクルで容
易に動力供給できる。
第８図は、溜中に存在する試料が消耗した時を決定する
ための装置を示す。この図面において、血液が試料であ
るとして仮定する。血液を試料の溜242に適用すると、
それは毛管作用により毛管チャンネル244を直ちに流れ
始める。光源246、典型的には赤外線発生ダイオード(LE
D)、は毛管の入口に近い血液溜に近接して位置する。光
源246は変調器248、典型的には正弦波または方形波の発
生器により変調される。典型的な変調周波数は約８KHz
である。変調されて光は血液中の赤血球により散乱さ
れ、そしてこの光の小部分はプラスチックの毛管流れ装
置250中に形成された毛管チャンネル244により案内され
るであろう。試料中の赤血球はこの案内された光をさら
に散乱するので、光検出器252は散乱した光の一部を捕
獲する。典型的には、この光検出器252は毛管チャンネ
ルの入口254に密に近接して位置する。光検出器の信号
出力は、周囲光と散乱した光との重ね合わせから成るで
あろう。散乱した光成分は周囲光から帯域フィルター25
6により分離され、そしてさらに増幅器258により増幅さ
れる。この信号は整流器260により整流され、そして積
分器262により積分されて、散乱した光に比例する直流
電圧を発生する。他の型の信号発生器を使用して、周囲
光およびその可能な変形から分離されうる検出可能な信
号を生成することができる。例は波長（例えば、赤外光
源の使用）、光パルス、正弦波の発生、およびディジタ
ル符号化を包含する。周波数の変調以外の方法を使用し
て検出可能な信号を生成するとき、この明細書で使用す
る語「フィルター」は検出可能な信号を周囲光の変動か
ら分離するいかなる手段をも意味する 血液の溜と毛管との間の接合部に関する周囲光源および
検出器の精確な位置は毛管の大きさ、光源の強さ、検出
器の検出限界、試料の吸着などに依存して変化するが、
とくに高度に吸収性の試料、例えば、血液を利用すると
き、光源および検出の両者は接合部に比較的近いことが
好ましい。赤外光源を使用するとき、光源を毛管入口か
ら0.５〜２mmのところに配置し、赤外感受性光検出器は
接合部から１〜４mmのところに位置することが好まし
い。
ための装置を示す。この図面において、血液が試料であ
るとして仮定する。血液を試料の溜242に適用すると、
それは毛管作用により毛管チャンネル244を直ちに流れ
始める。光源246、典型的には赤外線発生ダイオード(LE
D)、は毛管の入口に近い血液溜に近接して位置する。光
源246は変調器248、典型的には正弦波または方形波の発
生器により変調される。典型的な変調周波数は約８KHz
である。変調されて光は血液中の赤血球により散乱さ
れ、そしてこの光の小部分はプラスチックの毛管流れ装
置250中に形成された毛管チャンネル244により案内され
るであろう。試料中の赤血球はこの案内された光をさら
に散乱するので、光検出器252は散乱した光の一部を捕
獲する。典型的には、この光検出器252は毛管チャンネ
ルの入口254に密に近接して位置する。光検出器の信号
出力は、周囲光と散乱した光との重ね合わせから成るで
あろう。散乱した光成分は周囲光から帯域フィルター25
6により分離され、そしてさらに増幅器258により増幅さ
れる。この信号は整流器260により整流され、そして積
分器262により積分されて、散乱した光に比例する直流
電圧を発生する。他の型の信号発生器を使用して、周囲
光およびその可能な変形から分離されうる検出可能な信
号を生成することができる。例は波長（例えば、赤外光
源の使用）、光パルス、正弦波の発生、およびディジタ
ル符号化を包含する。周波数の変調以外の方法を使用し
て検出可能な信号を生成するとき、この明細書で使用す
る語「フィルター」は検出可能な信号を周囲光の変動か
ら分離するいかなる手段をも意味する 血液の溜と毛管との間の接合部に関する周囲光源および
検出器の精確な位置は毛管の大きさ、光源の強さ、検出
器の検出限界、試料の吸着などに依存して変化するが、
とくに高度に吸収性の試料、例えば、血液を利用すると
き、光源および検出の両者は接合部に比較的近いことが
好ましい。赤外光源を使用するとき、光源を毛管入口か
ら0.５〜２mmのところに配置し、赤外感受性光検出器は
接合部から１〜４mmのところに位置することが好まし
い。
血液の溜が毛管流れのために空になるにつれて、光源24
6と光検出器252との間の光路は中断され、これにより積
分器262からの電圧の出力を減少する。積分器からの出
力を比較器264へ接続することによって、溜中の試料の
存在または不存在を示す論理レベルが得られる。さら
に、光源の位置または比較器の基準電圧を調節すること
によって、「試料が無い」という決定をなす、溜中の試
料の体積を制御できる。
6と光検出器252との間の光路は中断され、これにより積
分器262からの電圧の出力を減少する。積分器からの出
力を比較器264へ接続することによって、溜中の試料の
存在または不存在を示す論理レベルが得られる。さら
に、光源の位置または比較器の基準電圧を調節すること
によって、「試料が無い」という決定をなす、溜中の試
料の体積を制御できる。
赤外光源は、紫外線発光ダイオードに比較して、電流を
光に変換する効率が高いために好ましい。数キロヘルツ
（好ましくは３〜２０kHz)の変調周波数を選択して、人
工的照明中に存在する低い６０Hzの調和振動から変調周
波数を動かし、これにより周囲光と信号光との分離を簡
素化する。分離は赤外光源の選択によりさらにいっそう
増大される。
光に変換する効率が高いために好ましい。数キロヘルツ
（好ましくは３〜２０kHz)の変調周波数を選択して、人
工的照明中に存在する低い６０Hzの調和振動から変調周
波数を動かし、これにより周囲光と信号光との分離を簡
素化する。分離は赤外光源の選択によりさらにいっそう
増大される。
明らかなように、個々のチャンバーおよびチャンネルの
種々の設計を行うことができる。設計およびチャンネル
は、特定のアッセイのための最適な感度が得られるよう
に選択される。チャンバーの体積は適切な試料体積を収
容するように選択される。第１毛管チャンネルの性質お
よび断面は、反応チャンバーの大きさと一緒に、反応室
チャンバーのアッセイ媒質の滞留時間を制御する。ある
形において、反応、例えば、抗原−抗体複合体の形成、
プロ酵素対酵素の反応は試料が反応チャンバーを出ると
き停止し、ここで成分はチャンバーの表面に結合してい
る。反応チャンバー内で起こる反応は、第２毛管チャン
ネル中の遮断を生成するか、あるいは遮断の形成を防止
する生成物を生ずることができる。反応チャンバー中の
反応の滞留時間は、毛管チャンネルおよび反応チャンバ
ーの寸法、ならびに温度を調節することによって、注意
して制御できる。
種々の設計を行うことができる。設計およびチャンネル
は、特定のアッセイのための最適な感度が得られるよう
に選択される。チャンバーの体積は適切な試料体積を収
容するように選択される。第１毛管チャンネルの性質お
よび断面は、反応チャンバーの大きさと一緒に、反応室
チャンバーのアッセイ媒質の滞留時間を制御する。ある
形において、反応、例えば、抗原−抗体複合体の形成、
プロ酵素対酵素の反応は試料が反応チャンバーを出ると
き停止し、ここで成分はチャンバーの表面に結合してい
る。反応チャンバー内で起こる反応は、第２毛管チャン
ネル中の遮断を生成するか、あるいは遮断の形成を防止
する生成物を生ずることができる。反応チャンバー中の
反応の滞留時間は、毛管チャンネルおよび反応チャンバ
ーの寸法、ならびに温度を調節することによって、注意
して制御できる。
流れの停止前の適当な体積および時間を用いる型の毛管
チャンネルを使用できることは、明らかである。種々の
設計、例えば、曲がりくねった、直線状の、Ｕ字形、ひ
だを有する形など使用できる。チャンネルの断面は、円
形、楕円形、長方形、またはそれらの組み合わせである
ことができる。チャンネルの長さは、含まれる他のパラ
メーターに依存して実験的に決定できる。
チャンネルを使用できることは、明らかである。種々の
設計、例えば、曲がりくねった、直線状の、Ｕ字形、ひ
だを有する形など使用できる。チャンネルの断面は、円
形、楕円形、長方形、またはそれらの組み合わせである
ことができる。チャンネルの長さは、含まれる他のパラ
メーターに依存して実験的に決定できる。
最初のチャンネルまたは計量チャンネルは、断面が一定
のもの、あるいは変化するものであることができる。断
面が一定のものでは、観測される流れは横ぎる長さとと
もに減少する。したがって、速度の観測される変化は２
つの成分を有する： （１）流体通路の長さとともに増加する摩擦に関係した
速度の固有の減少、および（２）反応が起こるための媒
質の速度の増加または減少。
のもの、あるいは変化するものであることができる。断
面が一定のものでは、観測される流れは横ぎる長さとと
もに減少する。したがって、速度の観測される変化は２
つの成分を有する： （１）流体通路の長さとともに増加する摩擦に関係した
速度の固有の減少、および（２）反応が起こるための媒
質の速度の増加または減少。
流体通路の長さの影響を排除するために、テーパーをも
つ毛管を使用できる。テーパーは、チャンネルの通路に
沿った各点についてのチャンネルの断面、例えば、高さ
および幅を決定することによって計算できる。下の等式
を使用する。この等式は流体力学の既知の原理に基づく
［例えば、Ｒ・バイロン・バード(Byron Bird)、ワレン
(Warren)Ｅ．ステワート(Stewart)、エドウィン(Edwin)
Ｎ．ライトフート(Lightfoot)、輸送現象(Transport Ph
enomena)、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ・インコ
ーポレーテッド(Johon Willey & Sons Inc.)1960］。
つ毛管を使用できる。テーパーは、チャンネルの通路に
沿った各点についてのチャンネルの断面、例えば、高さ
および幅を決定することによって計算できる。下の等式
を使用する。この等式は流体力学の既知の原理に基づく
［例えば、Ｒ・バイロン・バード(Byron Bird)、ワレン
(Warren)Ｅ．ステワート(Stewart)、エドウィン(Edwin)
Ｎ．ライトフート(Lightfoot)、輸送現象(Transport Ph
enomena)、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ・インコ
ーポレーテッド(Johon Willey & Sons Inc.)1960］。
レーザーにより測定した流速Ｑ（第１毛管チャンネルに
おいて）は、次により定義できる： ここで、Ｖは第２毛管中の速度であり、そしてＡは第１
毛管チャンネルの面積であり、そして： ｒ＝第２毛管チャンネルの半径 μ＝流体の粘度 ｚ＝第２毛管チャンネルの下る距離 ΔＰ＝第２毛管の圧力低下；これは次により定義され
る： ここで： γ＝流体の表面張力 φ＝流体と表面との接触角。
おいて）は、次により定義できる： ここで、Ｖは第２毛管中の速度であり、そしてＡは第１
毛管チャンネルの面積であり、そして： ｒ＝第２毛管チャンネルの半径 μ＝流体の粘度 ｚ＝第２毛管チャンネルの下る距離 ΔＰ＝第２毛管の圧力低下；これは次により定義され
る： ここで： γ＝流体の表面張力 φ＝流体と表面との接触角。
（１）および（２）を組み合わせると、流速、Ｑ、は次
のようになる： （３）から理解できるように、第２毛管チャンネルの半
径はチャンネルを下る距離、ｚ、に比例する： ｒ＝ｋｚ1/3 ここで そしてＱ＊は第２毛管チャンネル中の所望の一定の流速
である。
のようになる： （３）から理解できるように、第２毛管チャンネルの半
径はチャンネルを下る距離、ｚ、に比例する： ｒ＝ｋｚ1/3 ここで そしてＱ＊は第２毛管チャンネル中の所望の一定の流速
である。
上の等式を使用し、そして所望のＱ＊を選択することに
より、下表はｋ＝0.034について、ｚにより定められる
位置における半径の変化を示す。
より、下表はｋ＝0.034について、ｚにより定められる
位置における半径の変化を示す。
上の表から明らかなように、通路は一定の半径の毛管か
ら、距離とともに半径が増加する（例えば、漏斗）ある
いは減少する毛管に変化する。この式を使用して、液体
が毛管のトラックを動き下るか、あるいは試薬の区域を
通るとき、速度を所望なようにに変化させることができ
る。脈動する流れを想像することができる。
ら、距離とともに半径が増加する（例えば、漏斗）ある
いは減少する毛管に変化する。この式を使用して、液体
が毛管のトラックを動き下るか、あるいは試薬の区域を
通るとき、速度を所望なようにに変化させることができ
る。脈動する流れを想像することができる。
本発明によれば、問題の分析対象を含む広範な種類の試
料の特性を測定する新規な装置および方法が提供され
る。この装置は簡単な体積の測定、試薬の混合、インキ
ュベーション、および結果の視的および計器による決定
を提供する。検出系は光の吸収および放射、または流れ
の変調、例えば、遅延、停止、あるいはそれらの逆を含
むことができる。凝固を測定することができ、あるいは
試薬が凝固に影響を及ぼす血液の使用はとくに重要であ
る。また、天然化合物または合成薬物を包含する、広範
な種類の分析対象は重要である。この装置は２つの媒質
からの薬物の制御および比較を同時に実施することがで
きる。さらに、チャンネルおよびチャンバーの種々の組
み合わせを使用し、こうして通路を放散および収束し、
複数の通路に分割することができ、あるいは試料を複数
の通路中に分割しかつ種々の方法で処理することができ
る。この装置は製作が簡単であり、そして曲がりくねっ
た通路は既知の製作技術を使用して容易に考案すること
ができ、とくに有利な装置はここに記載する好ましい技
術を使用して得ることができる。
料の特性を測定する新規な装置および方法が提供され
る。この装置は簡単な体積の測定、試薬の混合、インキ
ュベーション、および結果の視的および計器による決定
を提供する。検出系は光の吸収および放射、または流れ
の変調、例えば、遅延、停止、あるいはそれらの逆を含
むことができる。凝固を測定することができ、あるいは
試薬が凝固に影響を及ぼす血液の使用はとくに重要であ
る。また、天然化合物または合成薬物を包含する、広範
な種類の分析対象は重要である。この装置は２つの媒質
からの薬物の制御および比較を同時に実施することがで
きる。さらに、チャンネルおよびチャンバーの種々の組
み合わせを使用し、こうして通路を放散および収束し、
複数の通路に分割することができ、あるいは試料を複数
の通路中に分割しかつ種々の方法で処理することができ
る。この装置は製作が簡単であり、そして曲がりくねっ
た通路は既知の製作技術を使用して容易に考案すること
ができ、とくに有利な装置はここに記載する好ましい技
術を使用して得ることができる。
次の実施例により本発明を説明するが、これらの実施例
は本発明の範囲を限定しない。
は本発明の範囲を限定しない。
実験 実施例１：プロトロンビン時間の決定 第５図に類似する装置またはカートリッジを使用する。
厚さ10.16mm（４０ミル）の酢酸セルロースの２つの片
を、刻みをつけたファスト(Fast)テープＢにより分離し
て、適切の設計のチャンネルおよびチャンバーを形成し
た。反応チャンバーはトロンボプラスチン試薬を含有
し、ここでトロンボプラスチンの水溶液をこのチャンバ
ーに導入し、水を蒸発させ、トロンボプラスチンで被覆
されたチャンバーを残す。トロンボプラスチン試薬の組
成は次の通りである：１５mg／ｍのウサギの脳のトロ
ンボプラスチンの抽出物；１％のグリシン；0.01％のチ
メロソル(thimerosol)；0.01％の硫酸ストレプトマイシ
ン；0.01％のトリトンX100；0.08％のフェノール；１％
のポリエチレングリコール3500；４％のスクロース；0.
001％のポリブレン(polybrene ）。この混合物を凍結
乾燥し、そして脱イオン水でもとの体積の0.25倍に再構
成する。次いで、再構成した液体の３μをこの装置の
試薬区域上に配置し、次いでこの装置の他のシートすな
わちカバーを取り付ける前に、空気乾燥する。次いで、
カバーをチャンバーおよびチャンネルの上に配置し、そ
して１５μの血液の試料を受容チャンバーの中に導入
する。次いで、この装置をモニターの中に挿入し、この
モニターは２５℃または３７℃にサーモスタット制御す
ることができ、ここで波長0.78μのヒ素化ガリウムの半
導体のレーザーは受容チャンバーと反応チャンバーとを
接合するチャンネルの端の間のある部位にビームを向け
る。レーザーの反対側には、チャンネルを通して流れる
赤血球の振動する小斑点模様を検出するために十分に小
さい面積のシリコン光検出器が存在する。ＤＣ信号は大
きい変動をともなって観測される。このＤＣ信号は赤血
球の密度に反比例し、そして変動は凝固が起こるまで続
く。次いで、時間を既知の標準に関係づけて、血液の凝
固特性を決定する。ワルファリンを血液源に投与する場
合、凝固の時間をワルファリンの血液凝固時間への影響
に関係づけることができる。さらに、チャンネル中の光
の吸収を決定して、血液試料のそれ以上の特性として、
ヘマクリットを得ることができる。光の通路の長さは短
いために、希釈しない血液を使用することができ、これ
は便利さをさらに提供する。
厚さ10.16mm（４０ミル）の酢酸セルロースの２つの片
を、刻みをつけたファスト(Fast)テープＢにより分離し
て、適切の設計のチャンネルおよびチャンバーを形成し
た。反応チャンバーはトロンボプラスチン試薬を含有
し、ここでトロンボプラスチンの水溶液をこのチャンバ
ーに導入し、水を蒸発させ、トロンボプラスチンで被覆
されたチャンバーを残す。トロンボプラスチン試薬の組
成は次の通りである：１５mg／ｍのウサギの脳のトロ
ンボプラスチンの抽出物；１％のグリシン；0.01％のチ
メロソル(thimerosol)；0.01％の硫酸ストレプトマイシ
ン；0.01％のトリトンX100；0.08％のフェノール；１％
のポリエチレングリコール3500；４％のスクロース；0.
001％のポリブレン(polybrene ）。この混合物を凍結
乾燥し、そして脱イオン水でもとの体積の0.25倍に再構
成する。次いで、再構成した液体の３μをこの装置の
試薬区域上に配置し、次いでこの装置の他のシートすな
わちカバーを取り付ける前に、空気乾燥する。次いで、
カバーをチャンバーおよびチャンネルの上に配置し、そ
して１５μの血液の試料を受容チャンバーの中に導入
する。次いで、この装置をモニターの中に挿入し、この
モニターは２５℃または３７℃にサーモスタット制御す
ることができ、ここで波長0.78μのヒ素化ガリウムの半
導体のレーザーは受容チャンバーと反応チャンバーとを
接合するチャンネルの端の間のある部位にビームを向け
る。レーザーの反対側には、チャンネルを通して流れる
赤血球の振動する小斑点模様を検出するために十分に小
さい面積のシリコン光検出器が存在する。ＤＣ信号は大
きい変動をともなって観測される。このＤＣ信号は赤血
球の密度に反比例し、そして変動は凝固が起こるまで続
く。次いで、時間を既知の標準に関係づけて、血液の凝
固特性を決定する。ワルファリンを血液源に投与する場
合、凝固の時間をワルファリンの血液凝固時間への影響
に関係づけることができる。さらに、チャンネル中の光
の吸収を決定して、血液試料のそれ以上の特性として、
ヘマクリットを得ることができる。光の通路の長さは短
いために、希釈しない血液を使用することができ、これ
は便利さをさらに提供する。
実施例２：ラテックスの凝集による架橋したフィブリン
二量体の検出 材料：「ダイマーテスト(Dimertest)ラテックス」試薬
および対照血清(MABCOリミテッド）。第５図のそれに類
似するカートリッジを使用する。射出成形により形成さ
れたポリスチレンの２枚の平らな片を一緒に溶接して、
チャンネルおよび試薬チャンバーを形成する。受容チャ
ンバー(166)は、幅0.467cm×深さ0.09cmである。第１毛
管チャンネル(168)は、幅1.3mm×深さ0.09mmである。試
薬チャンバー(176)は長軸１２mmおよび短軸６mmの楕円
形であり、そして深さ0.09mmである。曲がりくねった毛
管通路(172)は長さ160mmであり、試薬チャンバーの出口
における0.09mmの変形から出口(180)における0.185mmま
でテーパーをもつ。
二量体の検出 材料：「ダイマーテスト(Dimertest)ラテックス」試薬
および対照血清(MABCOリミテッド）。第５図のそれに類
似するカートリッジを使用する。射出成形により形成さ
れたポリスチレンの２枚の平らな片を一緒に溶接して、
チャンネルおよび試薬チャンバーを形成する。受容チャ
ンバー(166)は、幅0.467cm×深さ0.09cmである。第１毛
管チャンネル(168)は、幅1.3mm×深さ0.09mmである。試
薬チャンバー(176)は長軸１２mmおよび短軸６mmの楕円
形であり、そして深さ0.09mmである。曲がりくねった毛
管通路(172)は長さ160mmであり、試薬チャンバーの出口
における0.09mmの変形から出口(180)における0.185mmま
でテーパーをもつ。
実験：試料（１０μの緩衝液または陽性の対照）を抗
体被覆したラテックス（４０μ）と混合する；３分の
おだやかな振盪後、４０μの混合物を試薬を含有する
カートリッジに注入し、そして実施例１に記載するモニ
ターの中に挿入した。レーザー検出器からの信号をオメ
ガ(Omega)チャートレコーダー(1202型)上に５Ｖの全規
模感度および６cm／分のチャート速度を使用して記録し
た。光線を通るラテックス粒子の動きは、わずかにノイ
ズをもつ軌跡を生成した（〜チャート分割(division)
｛0.01全規模｝のピーク−ピーク）。分析対象の存在に
より生じたラテックスの凝集（架橋したフィブリン凝集
生成物）は、ノイズの有意の増加を生じた（〜チャート
分割ピーク−ピーク）。
体被覆したラテックス（４０μ）と混合する；３分の
おだやかな振盪後、４０μの混合物を試薬を含有する
カートリッジに注入し、そして実施例１に記載するモニ
ターの中に挿入した。レーザー検出器からの信号をオメ
ガ(Omega)チャートレコーダー(1202型)上に５Ｖの全規
模感度および６cm／分のチャート速度を使用して記録し
た。光線を通るラテックス粒子の動きは、わずかにノイ
ズをもつ軌跡を生成した（〜チャート分割(division)
｛0.01全規模｝のピーク−ピーク）。分析対象の存在に
より生じたラテックスの凝集（架橋したフィブリン凝集
生成物）は、ノイズの有意の増加を生じた（〜チャート
分割ピーク−ピーク）。
実施例３：赤血球の凝集による直接の血液の分類 材料：クエン酸ナトリウムで抗凝固化した既知の型のヒ
ト血液試料。血液分類用抗血清［アメリカン・デイド(A
merican Dade)。
ト血液試料。血液分類用抗血清［アメリカン・デイド(A
merican Dade)。
実験：再懸濁した血液（４０μ）を抗血清（４０μ
）と混合し、そして４０μの混合物を空のカートリ
ッジ（実施例２におけるような）中に注入し、そして結
果を実施例２におけるように分析した。陽性の凝集はノ
イズレベルの急速な増加として観測され、陰性の反応は
定常の低いノイズレベルを与えた。
）と混合し、そして４０μの混合物を空のカートリ
ッジ（実施例２におけるような）中に注入し、そして結
果を実施例２におけるように分析した。陽性の凝集はノ
イズレベルの急速な増加として観測され、陰性の反応は
定常の低いノイズレベルを与えた。
実施例４：流れの停止による直接の血液の分類 材料：実施例３におけるような血液試料。実施例２に記
載するカートリッジを使用した。カートリッジの２つの
部分を溶接する前に、下の部分の曲がりくねったトラッ
クを５μの抗血清［アメリカン・デイド(American Da
de)］で均一に被覆し、この抗血清は0.01％のトリトン
Ｘ−100、２％のスクロースおよび0.５％のポリエチレ
ングリコール−3500を含有する１％のグリシン（Na+）p
H7.５に対して透析されていた。次いで、溶媒（水）を
蒸発により除去し、そしてカートリッジの２つの部分を
一緒に溶接した。
載するカートリッジを使用した。カートリッジの２つの
部分を溶接する前に、下の部分の曲がりくねったトラッ
クを５μの抗血清［アメリカン・デイド(American Da
de)］で均一に被覆し、この抗血清は0.01％のトリトン
Ｘ−100、２％のスクロースおよび0.５％のポリエチレ
ングリコール−3500を含有する１％のグリシン（Na+）p
H7.５に対して透析されていた。次いで、溶媒（水）を
蒸発により除去し、そしてカートリッジの２つの部分を
一緒に溶接した。
実験：カートリッジをモニター（実施例１に記載した）
中に挿入した後、血液（４０μ）をカートリッジに注
入した。レーザービームを過ぎる赤血球の流れが停止す
る時間を記録した。
中に挿入した後、血液（４０μ）をカートリッジに注
入した。レーザービームを過ぎる赤血球の流れが停止す
る時間を記録した。
血液の前縁における赤血球の凝集は、トラックの詰まり
および流れの停止を引き起こした。すべての血液試料は
適当な反応を与えた。
および流れの停止を引き起こした。すべての血液試料は
適当な反応を与えた。
実施例５：流速の測定による血液の分類 材料：実施例３におけるような血液試料。３μの血液
分類用抗血清［アメリカン・デイド(American Dade)］
を有うるカートリッジ（実施例３に記載するような）を
（実施例４に記載するように）試薬チャンバーに供給
し、そして乾燥した。
分類用抗血清［アメリカン・デイド(American Dade)］
を有うるカートリッジ（実施例３に記載するような）を
（実施例４に記載するように）試薬チャンバーに供給
し、そして乾燥した。
実験：血液（５０μ）を室温においてカートリッジ中
に注入した。血液が狭いトラックに沿って既知の距離に
到達するのに要する時間を記録した。次いで、流速を距
離の関数としてトラックの断面の知識から計算した。
に注入した。血液が狭いトラックに沿って既知の距離に
到達するのに要する時間を記録した。次いで、流速を距
離の関数としてトラックの断面の知識から計算した。
赤血球の凝集は流速の有意な減少を生じさせた。
実施例６：試料の組成を変更するためのフィルターの使
用 ａ、抗ヒト赤血球で含浸した乾燥した濾紙のディスクを
通して濾過して、赤血球を全血から定量的に取り出し
た。ベックマン・パラゴン（Beckman Paragon ）電気
泳動用吸取紙（厚さ約0.57mm）からディスクを切断し
て、カートリッジの試料適用部位に適合させた。直径0.
467cmの金属のパンチを使用した。ディスクをトラック
の試料部位にきちんと挿入した後、１０μのウサギ抗
ヒト赤血球［カッペル（Cappel）を添加した。これは紙
を飽和するために十分に液状である。
用 ａ、抗ヒト赤血球で含浸した乾燥した濾紙のディスクを
通して濾過して、赤血球を全血から定量的に取り出し
た。ベックマン・パラゴン（Beckman Paragon ）電気
泳動用吸取紙（厚さ約0.57mm）からディスクを切断し
て、カートリッジの試料適用部位に適合させた。直径0.
467cmの金属のパンチを使用した。ディスクをトラック
の試料部位にきちんと挿入した後、１０μのウサギ抗
ヒト赤血球［カッペル（Cappel）を添加した。これは紙
を飽和するために十分に液状である。
血液（４０μ）をディスクで適用したとき、約７μ
の血漿が流れの停止前にトラックの中に侵入した。
の血漿が流れの停止前にトラックの中に侵入した。
ｂ、濾紙のディスク（上のような）をナトリウムデオキ
シコレート（１０μ×１０％）で含浸し、真空乾燥
し、そして試料の適用部位に配置した。血液（４０μ
）を３７℃で適用した。すべての赤血球を含まない透
明な均一な赤色溶液を濾過してトラックの中に入れかつ
充填した。残留する溶血物の吸収は精確なヘモグロビン
濃度を与えることができる。
シコレート（１０μ×１０％）で含浸し、真空乾燥
し、そして試料の適用部位に配置した。血液（４０μ
）を３７℃で適用した。すべての赤血球を含まない透
明な均一な赤色溶液を濾過してトラックの中に入れかつ
充填した。残留する溶血物の吸収は精確なヘモグロビン
濃度を与えることができる。
実施例７：電子カートリッジ カートリッジを通る全血の流れをシミュレーションする
ことができる電子カートリッジを、２つの第１〜１６の
分周器を駆動する32768Hzの結晶制御の振動子を使用し
て製造し、前記装置は第７図に記載する電子ダイヤグラ
ムに従い調製した液晶表示セルの駆動装置のための信号
を発生した。このセルは128Hzの間隔で変調した2048Hz
の信号によりバイアスした。したがって、このセルは12
8Hzの速度でその偏光を回転させた。
ことができる電子カートリッジを、２つの第１〜１６の
分周器を駆動する32768Hzの結晶制御の振動子を使用し
て製造し、前記装置は第７図に記載する電子ダイヤグラ
ムに従い調製した液晶表示セルの駆動装置のための信号
を発生した。このセルは128Hzの間隔で変調した2048Hz
の信号によりバイアスした。したがって、このセルは12
8Hzの速度でその偏光を回転させた。
さらに２つの駆動装置は論理ＡＮＤゲートを駆動し、そ
の出力は論理最低点に２０秒毎に送られた。この時点に
おいて、論理ＯＲゲートの出力は駆動装置をリセット
し、このプロセスを停止させた。したがって、ＬＣＤは
動力を受け、そして２０秒の間隔で変調された。
の出力は論理最低点に２０秒毎に送られた。この時点に
おいて、論理ＯＲゲートの出力は駆動装置をリセット
し、このプロセスを停止させた。したがって、ＬＣＤは
動力を受け、そして２０秒の間隔で変調された。
始動スイッチを準備してリセット信号をクリアーし、そ
してこのプロセスを再始動させた。振動子、駆動装置、
論理ゲート、およびＬＣＤ駆動装置はCMOS技術で準備
し、そしてコイン型リチウム電池で電力を与えた。この
電子カートリッジは10,000サイクルより多い寿命を有し
た。
してこのプロセスを再始動させた。振動子、駆動装置、
論理ゲート、およびＬＣＤ駆動装置はCMOS技術で準備
し、そしてコイン型リチウム電池で電力を与えた。この
電子カートリッジは10,000サイクルより多い寿命を有し
た。
実施例８：血液外の検出器 次の試料消耗装置を実施例８の方法で製造した。赤外Ｌ
ＥＤを分析装置の表面中に埋込み、この装置に毛管流カ
ートリッジを挿入するようになっており、これによりそ
の光は毛管入口から１mmのところに存在する血液溜に行
当たるであろう。ＬＥＤは約８KHzの方形波発生器とし
て構成された演算増幅器により動力を受ける。赤外感受
性検出器は、試料溜と毛管チャンネルとの接合部から２
mmのところに位置した。検出器の信号出力は、８KHzの
中心および500Hzの帯域幅を有する帯域フィルターへ行
き、そしてさらに増幅器により増幅された。増幅された
信号は整流されかつ積分され、これにより散乱した光に
比例する所望の直流電圧を発生した。
ＥＤを分析装置の表面中に埋込み、この装置に毛管流カ
ートリッジを挿入するようになっており、これによりそ
の光は毛管入口から１mmのところに存在する血液溜に行
当たるであろう。ＬＥＤは約８KHzの方形波発生器とし
て構成された演算増幅器により動力を受ける。赤外感受
性検出器は、試料溜と毛管チャンネルとの接合部から２
mmのところに位置した。検出器の信号出力は、８KHzの
中心および500Hzの帯域幅を有する帯域フィルターへ行
き、そしてさらに増幅器により増幅された。増幅された
信号は整流されかつ積分され、これにより散乱した光に
比例する所望の直流電圧を発生した。
血液試料を溜に添加し、そして血液試料が毛管作用によ
り毛管を通して試験カートリッジの他の部分の中に入る
とき、ＬＥＤと光検出器との間の光路は溜が空になった
とき中断される。積分器の電圧出力が５０〜３０ミリボ
ルト以下に低下すると、比較器へのこの電圧の入力は血
液溜中の血液の不存在を示すであろう。
り毛管を通して試験カートリッジの他の部分の中に入る
とき、ＬＥＤと光検出器との間の光路は溜が空になった
とき中断される。積分器の電圧出力が５０〜３０ミリボ
ルト以下に低下すると、比較器へのこの電圧の入力は血
液溜中の血液の不存在を示すであろう。
実施例９：製作 プラスチックのカートリッジを、ボルグ−ワーナー・ケ
ミカルズ・インコポーレーテッド（Borg-warner Chemic
als,Inc.）から入手したサイコラク(Cycolac ）ＣＴＢ
樹脂（アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンのコポ
リマー）から射出成形した。カートリッジの毛管チャン
ネルおよび全体の構造の設計は第５図に示すものに類似
し、ここでそれは試料溜、最初の短い毛管、試薬チャン
バーおよび第２の長い毛管を含む。しかしながら、実際
のチャンバーおよび毛管の形状は示すものと異なる。カ
ートリッジは0.76mm（３０ミル）のベースと0.76mm（３
０ミル）のカバーから成っていた。カバーおよびベース
の両者をLEF1002型プラズマシステムにより、次の設定
でプラズマエッチングした：アルゴン圧力、２トル；ア
ルゴン流れ、１〜３；前進のＲＦ動力、100；エッチン
グ時間、２０分。次いで、３μのバイオトラック（Bi
otrack）トロンボプラスチンをカートリッジのベースに
おいて卵形の区域のベースに適用し、そして２５℃およ
び１０％の相対湿度に保持した環境内で１０分間乾燥さ
せた。次いで、エッチングしたカバーをベースの上に配
置し、それに対してブランソン（Branson)8400Ｚ超音波
溶接装置により次の設定で溶接した：加工速度、３秒；
保持時間、0.５秒；溶接エネルギー、0.５キロジュー
ル；および溶接時間0.26〜0.30秒。
ミカルズ・インコポーレーテッド（Borg-warner Chemic
als,Inc.）から入手したサイコラク(Cycolac ）ＣＴＢ
樹脂（アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンのコポ
リマー）から射出成形した。カートリッジの毛管チャン
ネルおよび全体の構造の設計は第５図に示すものに類似
し、ここでそれは試料溜、最初の短い毛管、試薬チャン
バーおよび第２の長い毛管を含む。しかしながら、実際
のチャンバーおよび毛管の形状は示すものと異なる。カ
ートリッジは0.76mm（３０ミル）のベースと0.76mm（３
０ミル）のカバーから成っていた。カバーおよびベース
の両者をLEF1002型プラズマシステムにより、次の設定
でプラズマエッチングした：アルゴン圧力、２トル；ア
ルゴン流れ、１〜３；前進のＲＦ動力、100；エッチン
グ時間、２０分。次いで、３μのバイオトラック（Bi
otrack）トロンボプラスチンをカートリッジのベースに
おいて卵形の区域のベースに適用し、そして２５℃およ
び１０％の相対湿度に保持した環境内で１０分間乾燥さ
せた。次いで、エッチングしたカバーをベースの上に配
置し、それに対してブランソン（Branson)8400Ｚ超音波
溶接装置により次の設定で溶接した：加工速度、３秒；
保持時間、0.５秒；溶接エネルギー、0.５キロジュー
ル；および溶接時間0.26〜0.30秒。
製作後、カートリッジを全血の対照（異常および正常の
凝固時間）を使用して試験した。これは本願と同日に提
出されかつ「全血の対照試料」と題する同時継続出願に
バイオトラック(Biotrack)1000型モニターを使用して記
載されている。プロトロンビン時間を記録した。さら
に、試薬を使用したカートリッジ中の血液の流速を測定
した。
凝固時間）を使用して試験した。これは本願と同日に提
出されかつ「全血の対照試料」と題する同時継続出願に
バイオトラック(Biotrack)1000型モニターを使用して記
載されている。プロトロンビン時間を記録した。さら
に、試薬を使用したカートリッジ中の血液の流速を測定
した。
この試験の結果を統計的に分析した。反復実験を実施し
たとき、変動の平均および計数は、正常の対照について
12.3秒および4.9％であり、そして異常の対照について2
0.0秒および2.9％であった。４日後の毛管チャンネル中
の流速は0.06mm3/秒で一定であった。これらの結果はこ
の明細書中に記載される他の製作技術（例えば、実施例
１に記載するテープを使用する例、これは１０〜２０％
の範囲の変動計数を与えた）より非常にすぐれる。
たとき、変動の平均および計数は、正常の対照について
12.3秒および4.9％であり、そして異常の対照について2
0.0秒および2.9％であった。４日後の毛管チャンネル中
の流速は0.06mm3/秒で一定であった。これらの結果はこ
の明細書中に記載される他の製作技術（例えば、実施例
１に記載するテープを使用する例、これは１０〜２０％
の範囲の変動計数を与えた）より非常にすぐれる。
この明細書中に述べたすべての刊行物および特許明細書
は、本発明が関係するこの分野の水準を示すものであ
り、そして個々の特許明細書および刊行物が個々に引用
によって加える。
は、本発明が関係するこの分野の水準を示すものであ
り、そして個々の特許明細書および刊行物が個々に引用
によって加える。
以上、本発明を理解を明瞭とする目的で例示および実施
例によりある程度詳述したが、ある種の変化および変更
は特許請求の範囲内で実施することができることは明ら
かである。
例によりある程度詳述したが、ある種の変化および変更
は特許請求の範囲内で実施することができることは明ら
かである。
第１Ａ図および第１Ｂ図は、本発明の２つの実施態様の
平面図であり、第１Ａ図は単一の毛管およびチャンバー
を使用し、そして第１Ｂ図はチャンバーにより分離され
た２本の毛管を使用する。 第２Ａ図および第２Ｂ図は、３つのチャンバーを使用す
る装置の平面図および側面図である。 第３図は、複数の同時測定のための装置の平面図であ
る。 第４図は、試料を２つのチャンネルの分割する別の実施
態様の平面図である。 第５図は、延長した毛管通路を使用する別の実施態様の
平面図である。 第６A,B図は、製作の間のチャンネルの位置およびエネ
ルギー方向づけうねを示す実施態様の断面図である。 第７図は、制御サイクルにおける毛管を通る血液の通路
をシミュレーションする電子毛管カートリッジ装置にお
ける使用に適する電子回路のブロック線図である。 第８図は、毛管装置の溜中の試料の消耗を決定すること
のできる検出器の物理的位置および電子回路の線図であ
る。 １２…毛管、１４…入口、 １６…試薬、１８…指標、 ２０…チャンバー、２２…通気口、 ２４…試薬、３０…装置、 ３２…毛管、３４…チャンネル、 ３６…チャンネル、３８…試薬、 ４０…試薬、４２…入口、 ４４…チャンバー、４６…羽根、 ４８…出口毛管、５０…装置、 ５２…上のシート、５４…下のシート、 ５６…間隔シート、 ５８…受容チャンバー，充填チャンバー、 ６０…反応チャンバー、６２…流出チャンバー、 ６４…入口、６６…第１毛管、 ６８…第１試薬、７０…第２試薬、 ７２…通気口，中間の通気口、 ７３…出口通気口、７４…出口通気口、 ７６…毛管、７８…ブロック、 ８０…装置、８２…受容チャンバー、 ８４…入口、８６…チャンネル、 ８８…反応チャンバー、９０…毛管、 ９２…毛管、９４…毛管、 ９６…チャンバー、９８…チャンバー、 100…チャンバー、102…側面の毛管、 104…側面の毛管、106…最後のチャンバー、 108…試薬、110…通気口、 120…装置、122…入口、 124…仕切、126…毛管、 128…チャンバー、130…毛管、 132…流出チャンバー、134…通気口、 136…準チャンバー，試料反応チャンバー、 138…対照反応チャンバー、144…毛管領域、 146…毛管領域、160…実施態様、 162…ハウジング、164…部位、 166…受容チャンバー、 168…第１毛管チャンネル、170…入口、 172…曲がりくねった毛管通路、 174…出口、176…反応チャンバー、 178…受容チャンバー、180…出口、 202…プラスチック片、204…プラスチック片、 206…回旋くぼみ、208…回旋くぼみ、 210…毛管空間、212…反応チャンバー、 214…エネルギー方向づけうね、 216…溶接されていない接触表面、 220…結晶、222…発振器、 224…分周器、226…分周器、 228…駆動装置、230…液晶表示セル、 231…偏光子、232…分周器、 234…分周器、236…論理ＡＮＤゲート、 238…論理ＯＲゲート、 240…開始スイッチ、242…試料の溜、 244…毛管チャンネル、 246…光源、248…変調器、 250…プラスチックの毛管流れ装置、 252…光検出器、254…入口、 256…帯域フィルター、 258…増幅器、260…整流器、 262…積分器、264…比較器。
平面図であり、第１Ａ図は単一の毛管およびチャンバー
を使用し、そして第１Ｂ図はチャンバーにより分離され
た２本の毛管を使用する。 第２Ａ図および第２Ｂ図は、３つのチャンバーを使用す
る装置の平面図および側面図である。 第３図は、複数の同時測定のための装置の平面図であ
る。 第４図は、試料を２つのチャンネルの分割する別の実施
態様の平面図である。 第５図は、延長した毛管通路を使用する別の実施態様の
平面図である。 第６A,B図は、製作の間のチャンネルの位置およびエネ
ルギー方向づけうねを示す実施態様の断面図である。 第７図は、制御サイクルにおける毛管を通る血液の通路
をシミュレーションする電子毛管カートリッジ装置にお
ける使用に適する電子回路のブロック線図である。 第８図は、毛管装置の溜中の試料の消耗を決定すること
のできる検出器の物理的位置および電子回路の線図であ
る。 １２…毛管、１４…入口、 １６…試薬、１８…指標、 ２０…チャンバー、２２…通気口、 ２４…試薬、３０…装置、 ３２…毛管、３４…チャンネル、 ３６…チャンネル、３８…試薬、 ４０…試薬、４２…入口、 ４４…チャンバー、４６…羽根、 ４８…出口毛管、５０…装置、 ５２…上のシート、５４…下のシート、 ５６…間隔シート、 ５８…受容チャンバー，充填チャンバー、 ６０…反応チャンバー、６２…流出チャンバー、 ６４…入口、６６…第１毛管、 ６８…第１試薬、７０…第２試薬、 ７２…通気口，中間の通気口、 ７３…出口通気口、７４…出口通気口、 ７６…毛管、７８…ブロック、 ８０…装置、８２…受容チャンバー、 ８４…入口、８６…チャンネル、 ８８…反応チャンバー、９０…毛管、 ９２…毛管、９４…毛管、 ９６…チャンバー、９８…チャンバー、 100…チャンバー、102…側面の毛管、 104…側面の毛管、106…最後のチャンバー、 108…試薬、110…通気口、 120…装置、122…入口、 124…仕切、126…毛管、 128…チャンバー、130…毛管、 132…流出チャンバー、134…通気口、 136…準チャンバー，試料反応チャンバー、 138…対照反応チャンバー、144…毛管領域、 146…毛管領域、160…実施態様、 162…ハウジング、164…部位、 166…受容チャンバー、 168…第１毛管チャンネル、170…入口、 172…曲がりくねった毛管通路、 174…出口、176…反応チャンバー、 178…受容チャンバー、180…出口、 202…プラスチック片、204…プラスチック片、 206…回旋くぼみ、208…回旋くぼみ、 210…毛管空間、212…反応チャンバー、 214…エネルギー方向づけうね、 216…溶接されていない接触表面、 220…結晶、222…発振器、 224…分周器、226…分周器、 228…駆動装置、230…液晶表示セル、 231…偏光子、232…分周器、 234…分周器、236…論理ＡＮＤゲート、 238…論理ＯＲゲート、 240…開始スイッチ、242…試料の溜、 244…毛管チャンネル、 246…光源、248…変調器、 250…プラスチックの毛管流れ装置、 252…光検出器、254…入口、 256…帯域フィルター、 258…増幅器、260…整流器、 262…積分器、264…比較器。
フロントページの続き (72)発明者 マイケル イー．コブ アメリカ合衆国，カリフォルニア 95112, サン ホセ，サウス ワンハンドレッド アンド サーティーンス ストリート 656 (72)発明者 ロバート エス．ヒルマン アメリカ合衆国，カリフォルニア 95014, カパティーノ，マジェスティック オーク ウェイ 22774 (72)発明者 ローラ ジェイ．ウィンフレイ アメリカ合衆国，カリフォルニア 94022, ベルモント プルマン 2215 (72)発明者 ウラジミル イー．オストイッチ アメリカ合衆国，カリフォルニア 95136, サン ホセ，レッド リバー ウェイ 160 (56)参考文献 特開 昭57−66343（ＪＰ，Ａ) 特公 昭57−11414（ＪＰ，Ｂ２)
Claims (7)
- 【請求項１】血液試料の凝固時間測定を行うための水平
配置で使用される毛管通路を含む分析装置であって、該
凝固時間は凝固の際の装置中での粒子の動きの停止によ
り表示され、 ａ．ハウジング、 ｂ．前記ハウジングの入口、 ｃ．前記ハウジングに囲まれた反応チャンバー、 ｄ．毛管作用により前記試料を前記入口から前記反応チ
ャンバーに輸送するための毛管であって、該入口、毛管
及び反応チャンバーが一緒になって、該ハウジングが使
用位置にある場合に水平な毛管通路の少なくとも部分を
構成するもの、 ｅ．前記反応チャンバー中に存在する測定された量の乾
燥した試薬であって、前記試料の凝固を誘導して前記粒
子の動きを停止させるもの、及び ｆ．前記反応チャンバーと連絡していて、試料が前記毛
管通路に入る際に気体の出口を提供する、前記ハウジン
グの通気口、 を有する分析装置。 - 【請求項２】前記試薬がトロンボプラスチンを含んで成
る、請求項１に記載の分析装置。 - 【請求項３】前記試薬が前記毛管通路の表面の少なくと
も部分に結合している、請求項１に記載の分析装置。 - 【請求項４】前記試薬が前記試料中に溶解性の成分であ
る、請求項１に記載の分析装置。 - 【請求項５】前記毛管通路がさらに粒子を含有する、請
求項４に記載の分析装置。 - 【請求項６】前記粒子が金属粒子である、請求項５に記
載の分析装置。 - 【請求項７】前記粒子が前記試料中に存在する赤血球で
ある、請求項１に記載の分析装置。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76274885A | 1985-08-05 | 1985-08-05 | |
| US762748 | 1985-08-05 | ||
| US06/880,793 US4756884A (en) | 1985-08-05 | 1986-07-01 | Capillary flow device |
| US880793 | 1986-07-01 |
Related Child Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21928192A Division JP2595422B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 流体流れ制御装置 |
| JP21928092A Division JPH0769330B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 毛管流れを利用した分析方法 |
| JP21928292A Division JPH07117546B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 粒子含有流体の消耗を検出することができる制御装置 |
| JP3492794A Division JPH07104356B2 (ja) | 1985-08-05 | 1994-03-04 | 毛管流れ装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62129759A JPS62129759A (ja) | 1987-06-12 |
| JPH0658373B2 true JPH0658373B2 (ja) | 1994-08-03 |
Family
ID=27117182
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18205086A Expired - Lifetime JPH0658373B2 (ja) | 1985-08-05 | 1986-08-04 | 毛管流れ装置 |
| JP21928192A Expired - Lifetime JP2595422B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 流体流れ制御装置 |
| JP21928092A Expired - Lifetime JPH0769330B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 毛管流れを利用した分析方法 |
| JP21928292A Expired - Lifetime JPH07117546B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 粒子含有流体の消耗を検出することができる制御装置 |
| JP3492794A Expired - Lifetime JPH07104356B2 (ja) | 1985-08-05 | 1994-03-04 | 毛管流れ装置 |
Family Applications After (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21928192A Expired - Lifetime JP2595422B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 流体流れ制御装置 |
| JP21928092A Expired - Lifetime JPH0769330B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 毛管流れを利用した分析方法 |
| JP21928292A Expired - Lifetime JPH07117546B2 (ja) | 1985-08-05 | 1992-08-18 | 粒子含有流体の消耗を検出することができる制御装置 |
| JP3492794A Expired - Lifetime JPH07104356B2 (ja) | 1985-08-05 | 1994-03-04 | 毛管流れ装置 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4756884A (ja) |
| EP (4) | EP0488994B1 (ja) |
| JP (5) | JPH0658373B2 (ja) |
| AU (1) | AU593001B2 (ja) |
| CA (1) | CA1275231C (ja) |
| DE (4) | DE3689812T2 (ja) |
Families Citing this family (468)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4948961A (en) * | 1985-08-05 | 1990-08-14 | Biotrack, Inc. | Capillary flow device |
| US5144139A (en) * | 1985-08-05 | 1992-09-01 | Biotrack, Inc. | Capillary flow device |
| US5164598A (en) * | 1985-08-05 | 1992-11-17 | Biotrack | Capillary flow device |
| US5140161A (en) * | 1985-08-05 | 1992-08-18 | Biotrack | Capillary flow device |
| US4753776A (en) * | 1986-10-29 | 1988-06-28 | Biotrack, Inc. | Blood separation device comprising a filter and a capillary flow pathway exiting the filter |
| US4775515A (en) * | 1986-11-18 | 1988-10-04 | Cottingham Hugh V | Agglutinographic slide |
| DE3706718A1 (de) * | 1987-03-02 | 1988-09-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung zur durchfuehrung einer heterogenen reaktion |
| US4849340A (en) * | 1987-04-03 | 1989-07-18 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Reaction system element and method for performing prothrombin time assay |
| US5110727A (en) * | 1987-04-03 | 1992-05-05 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Method for performing coagulation assays accurately, rapidly and simply, using dry chemical reagents and paramagnetic particles |
| US5006464A (en) * | 1987-10-01 | 1991-04-09 | E-Y Laboratories, Inc. | Directed flow diagnostic device and method |
| DK163194C (da) * | 1988-12-22 | 1992-06-22 | Radiometer As | Fremgangsmaade ved fotometrisk in vitro bestemmelse af en blodgasparameter i en blodproeve |
| DE3889885T2 (de) * | 1987-12-23 | 1994-12-15 | Abbott Lab | Vorrichtung zur Agglutinierungsreaktion. |
| DE3814585A1 (de) * | 1988-04-29 | 1989-11-09 | Hoffmann La Roche | Testelement fuer agglutinationsuntersuchungen, verfahren zu seiner herstellung und dessen verwendung |
| US5096669A (en) * | 1988-09-15 | 1992-03-17 | I-Stat Corporation | Disposable sensing device for real time fluid analysis |
| US4952055A (en) * | 1988-10-03 | 1990-08-28 | Wyatt Technology Corporation | Differential refractometer |
| US5057279A (en) * | 1988-10-13 | 1991-10-15 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Pressurized membrane chemical sensor |
| AU609332B2 (en) * | 1988-11-09 | 1991-04-26 | Biotrack, Inc. | Method and composition of stabilizing and solubilizing latex reagents |
| US5229297A (en) * | 1989-02-03 | 1993-07-20 | Eastman Kodak Company | Containment cuvette for PCR and method of use |
| US6645758B1 (en) | 1989-02-03 | 2003-11-11 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Containment cuvette for PCR and method of use |
| IE940110L (en) * | 1989-03-23 | 1990-09-23 | Bunce Roger A | Liquid transfer devices |
| US5073216A (en) * | 1989-04-07 | 1991-12-17 | Abbott Laboratories | Method of ultrasonically cutting fibrous materials and device therefrom |
| US5104813A (en) * | 1989-04-13 | 1992-04-14 | Biotrack, Inc. | Dilution and mixing cartridge |
| AU5247790A (en) * | 1989-04-20 | 1990-10-25 | Biotrack, Inc. | Capillary flow device and reading instrument |
| US5039617A (en) * | 1989-04-20 | 1991-08-13 | Biotrack, Inc. | Capillary flow device and method for measuring activated partial thromboplastin time |
| US5286454A (en) * | 1989-04-26 | 1994-02-15 | Nilsson Sven Erik | Cuvette |
| SE465742B (sv) * | 1989-04-26 | 1991-10-21 | Migrata Uk Ltd | Kyvett foer upptagning foer minst ett fluidum |
| EP0397424A3 (en) * | 1989-05-08 | 1991-08-21 | Biotrack, Inc. | Multiple analysis system |
| US5234813A (en) * | 1989-05-17 | 1993-08-10 | Actimed Laboratories, Inc. | Method and device for metering of fluid samples and detection of analytes therein |
| US5087556A (en) * | 1989-05-17 | 1992-02-11 | Actimed Laboratories, Inc. | Method for quantitative analysis of body fluid constituents |
| US5547839A (en) | 1989-06-07 | 1996-08-20 | Affymax Technologies N.V. | Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection |
| US5207988A (en) * | 1989-07-06 | 1993-05-04 | The Cleveland Clinic Foundation | Apparatus for detecting and quantifying clot lysis and establishing optimum medication and dosages |
| WO1991002589A1 (en) * | 1989-08-18 | 1991-03-07 | Cambridge Bioscience Corporation | Reaction apparatus and method employing gravitational flow |
| US5225163A (en) * | 1989-08-18 | 1993-07-06 | Angenics, Inc. | Reaction apparatus employing gravitational flow |
| US5030005A (en) * | 1989-11-29 | 1991-07-09 | Akzo N.V. | Liquid crystal device for calibration and testing of optical instruments |
| US5066465A (en) * | 1989-12-27 | 1991-11-19 | Olympus Optical Co., Ltd. | Reaction apparatus |
| US5188968A (en) * | 1989-12-28 | 1993-02-23 | Olympus Optical Co., Ltd. | Method and reaction kit for agglutination detection |
| US6176962B1 (en) | 1990-02-28 | 2001-01-23 | Aclara Biosciences, Inc. | Methods for fabricating enclosed microchannel structures |
| US5411894A (en) * | 1990-03-20 | 1995-05-02 | Abbott Laboratories | Method of using tissue and cell adhesive preparations for biological test systems |
| GB9009000D0 (en) * | 1990-04-21 | 1990-06-20 | Bovril Ltd | Novel process |
| WO1991018276A1 (en) * | 1990-05-22 | 1991-11-28 | Kelly Kenneth A | Microassay strip device for immunoassay |
| TW221493B (ja) * | 1990-07-10 | 1994-03-01 | Cardiovascular Diagnostics Inc | |
| USD337164S (en) | 1990-07-19 | 1993-07-06 | I-Stat Corporation | Cartridge for a blood monitoring analyzer |
| US5124661A (en) * | 1990-07-23 | 1992-06-23 | I-Stat Corporation | Reusable test unit for simulating electrochemical sensor signals for quality assurance of portable blood analyzer instruments |
| US5208163A (en) * | 1990-08-06 | 1993-05-04 | Miles Inc. | Self-metering fluid analysis device |
| TW233341B (ja) * | 1990-08-23 | 1994-11-01 | Abbott Lab | |
| WO1992005440A1 (en) * | 1990-09-26 | 1992-04-02 | Akers Research Corporation | Improved ligand assay |
| CA2062027C (en) * | 1991-03-04 | 1998-05-19 | William Aldrich | Liquid control system for diagnostic cartridges used in analytical instruments |
| CA2062338A1 (en) * | 1991-03-15 | 1992-09-16 | Zia Yassinzadeh | Electronic control cartridge and method of simulating light transmission patterns |
| US6007999A (en) * | 1991-07-31 | 1999-12-28 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
| US5726010A (en) * | 1991-07-31 | 1998-03-10 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
| US7297313B1 (en) | 1991-08-31 | 2007-11-20 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated reactor, process for manufacturing the reactor, and method of amplification |
| US5540888A (en) * | 1991-11-11 | 1996-07-30 | British Technology Group Limited | Liquid transfer assay devices |
| US5222808A (en) * | 1992-04-10 | 1993-06-29 | Biotrack, Inc. | Capillary mixing device |
| US5430542A (en) * | 1992-04-10 | 1995-07-04 | Avox Systems, Inc. | Disposable optical cuvette |
| US5223219A (en) * | 1992-04-10 | 1993-06-29 | Biotrack, Inc. | Analytical cartridge and system for detecting analytes in liquid samples |
| US5580744A (en) * | 1992-04-27 | 1996-12-03 | Avocet Medical, Inc. | Test article and method for performing blood coagulation assays |
| DK0638127T3 (da) * | 1992-04-27 | 2000-12-18 | Avocet Medical Inc | Testartikel og fremgangsmåde til at udføre blodkoagulationsanalyser |
| CA2134474C (en) * | 1992-05-01 | 1999-07-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Microfabricated sperm handling devices |
| US5637469A (en) * | 1992-05-01 | 1997-06-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and apparatus for the detection of an analyte utilizing mesoscale flow systems |
| US6953676B1 (en) | 1992-05-01 | 2005-10-11 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale polynucleotide amplification device and method |
| US5486335A (en) * | 1992-05-01 | 1996-01-23 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Analysis based on flow restriction |
| US5304487A (en) * | 1992-05-01 | 1994-04-19 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fluid handling in mesoscale analytical devices |
| US5587128A (en) | 1992-05-01 | 1996-12-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale polynucleotide amplification devices |
| US5498392A (en) * | 1992-05-01 | 1996-03-12 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale polynucleotide amplification device and method |
| US5726026A (en) * | 1992-05-01 | 1998-03-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale sample preparation device and systems for determination and processing of analytes |
| US6767510B1 (en) | 1992-05-21 | 2004-07-27 | Biosite, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes |
| US6156270A (en) | 1992-05-21 | 2000-12-05 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes |
| US7524456B1 (en) | 1992-05-21 | 2009-04-28 | Biosite Incorporated | Diagnostic devices for the controlled movement of reagents without membranes |
| US5458852A (en) * | 1992-05-21 | 1995-10-17 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices for the controlled movement of reagents without membranes |
| US6905882B2 (en) * | 1992-05-21 | 2005-06-14 | Biosite, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes |
| US6019944A (en) * | 1992-05-21 | 2000-02-01 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes |
| US5639423A (en) * | 1992-08-31 | 1997-06-17 | The Regents Of The University Of Calfornia | Microfabricated reactor |
| JPH08501392A (ja) * | 1992-09-14 | 1996-02-13 | パーデュー リサーチ ファウンデーション | 電気泳動法による化学分析 |
| US5500187A (en) * | 1992-12-08 | 1996-03-19 | Westinghouse Electric Corporation | Disposable optical agglutination assay device and method for use |
| US5302348A (en) * | 1992-12-10 | 1994-04-12 | Itc Corporation | Blood coagulation time test apparatus and method |
| DE69430679T2 (de) * | 1993-02-03 | 2002-12-19 | Histaggen Inc., Bowmanville | Verfahren zur Speicherung eines Liganden in einem freisetzbaren Behältnis und Verfahren zur Freisetzung eines Liganden daraus |
| US5670329A (en) * | 1993-05-28 | 1997-09-23 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Method and analytical system for performing fibrinogen assays accurately, rapidly and simply using a rotating magnetic field |
| US5522255A (en) * | 1993-08-31 | 1996-06-04 | Boehringer Mannheim Corporation | Fluid dose, flow and coagulation sensor for medical instrument |
| US5526111A (en) * | 1993-08-31 | 1996-06-11 | Boehringer Mannheim Corporation | Method and apparatus for calculating a coagulation characteristic of a sample of blood a blood fraction or a control |
| US5841023A (en) * | 1993-08-31 | 1998-11-24 | Boehringer Mannheim Corporation | Magnet for medical instrument |
| EP0720439A4 (en) * | 1993-08-31 | 1997-09-24 | Boehringer Mannheim Corp | POWER SUPPLY CONTROL AND CONTROL FOR MEDICAL INSTRUMENT |
| GB9320850D0 (en) * | 1993-10-09 | 1993-12-01 | Terwee Thomas H M | Monitoring the concentration of a substance or a group of substances in a body fluid of a human or an animal |
| US5447440A (en) * | 1993-10-28 | 1995-09-05 | I-Stat Corporation | Apparatus for assaying viscosity changes in fluid samples and method of conducting same |
| US5478751A (en) * | 1993-12-29 | 1995-12-26 | Abbott Laboratories | Self-venting immunodiagnositic devices and methods of performing assays |
| US5840573A (en) * | 1994-02-01 | 1998-11-24 | Fields; Robert E. | Molecular analyzer and method of use |
| CA2143365A1 (en) * | 1994-03-14 | 1995-09-15 | Hugh V. Cottingham | Nucleic acid amplification method and apparatus |
| GB9409333D0 (en) * | 1994-05-10 | 1994-06-29 | Palmer Richard F | Analytical method and device for use therein |
| FR2721714B1 (fr) * | 1994-06-23 | 1996-09-06 | Karim Boulhimez | Dispositif d'évaluation de l'activité coagulante sanguine d'un échantillon biologique, jetable après usage unique, et procédé de mise en Óoeuvre. |
| US5488816A (en) * | 1994-07-21 | 1996-02-06 | Boehringer Mannheim Corporation | Method and apparatus for manufacturing a coagulation assay device in a continuous manner |
| CA2156226C (en) * | 1994-08-25 | 1999-02-23 | Takayuki Taguchi | Biological fluid analyzing device and method |
| US5627041A (en) * | 1994-09-02 | 1997-05-06 | Biometric Imaging, Inc. | Disposable cartridge for an assay of a biological sample |
| US5504011A (en) * | 1994-10-21 | 1996-04-02 | International Technidyne Corporation | Portable test apparatus and associated method of performing a blood coagulation test |
| DE69533554T2 (de) * | 1994-11-10 | 2005-01-27 | Orchid Biosciences, Inc. | Flüssigkeitsverteilungssystem |
| US5585069A (en) * | 1994-11-10 | 1996-12-17 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis |
| US5603351A (en) | 1995-06-07 | 1997-02-18 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Method and system for inhibiting cross-contamination in fluids of combinatorial chemistry device |
| US5731212A (en) * | 1994-12-20 | 1998-03-24 | International Technidyne Corporation | Test apparatus and method for testing cuvette accommodated samples |
| SE504193C2 (sv) * | 1995-04-21 | 1996-12-02 | Hemocue Ab | Kapillär mikrokyvett |
| US6454945B1 (en) * | 1995-06-16 | 2002-09-24 | University Of Washington | Microfabricated devices and methods |
| US5716852A (en) * | 1996-03-29 | 1998-02-10 | University Of Washington | Microfabricated diffusion-based chemical sensor |
| AU7066996A (en) * | 1995-11-15 | 1997-05-22 | Arkray, Inc. | Liquid detection method and device therefor |
| JP4044163B2 (ja) * | 1995-11-15 | 2008-02-06 | アークレイ株式会社 | 液体検知方法および器具 |
| US5981294A (en) * | 1995-11-29 | 1999-11-09 | Metrika, Inc. | Device for blood separation in a diagnostic device |
| US5736404A (en) * | 1995-12-27 | 1998-04-07 | Zia Yassinzadeh | Flow detection appartus and method |
| GB2310493B (en) * | 1996-02-26 | 2000-08-02 | Unilever Plc | Determination of the characteristics of fluid |
| US20030211507A1 (en) * | 1996-03-29 | 2003-11-13 | Anson Hatch | Microscale diffusion immunoassay in hydrogels |
| US5948684A (en) | 1997-03-31 | 1999-09-07 | University Of Washington | Simultaneous analyte determination and reference balancing in reference T-sensor devices |
| US6541213B1 (en) | 1996-03-29 | 2003-04-01 | University Of Washington | Microscale diffusion immunoassay |
| US5942443A (en) * | 1996-06-28 | 1999-08-24 | Caliper Technologies Corporation | High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
| US5968839A (en) * | 1996-05-13 | 1999-10-19 | Metrika, Inc. | Method and device producing a predetermined distribution of detectable change in assays |
| CN1173776C (zh) * | 1996-06-28 | 2004-11-03 | 卡钳技术有限公司 | 在微规模流体性设备里的高通过量的筛选分析系统 |
| US6143248A (en) * | 1996-08-12 | 2000-11-07 | Gamera Bioscience Corp. | Capillary microvalve |
| US5945345A (en) * | 1996-08-27 | 1999-08-31 | Metrika, Inc. | Device for preventing assay interference using silver or lead to remove the interferant |
| US6113855A (en) * | 1996-11-15 | 2000-09-05 | Biosite Diagnostics, Inc. | Devices comprising multiple capillarity inducing surfaces |
| US20050101032A1 (en) * | 1997-02-10 | 2005-05-12 | Metrika, Inc. | Assay device, composition, and method of optimizing assay sensitivity |
| WO1998040735A1 (en) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. | Testing instrument for analyzing liquid sample |
| WO1998039643A1 (en) * | 1997-03-05 | 1998-09-11 | Diametrics | Method and apparatus for measurement of whole blood coagulation parameters |
| GB9705667D0 (en) * | 1997-03-19 | 1997-05-07 | Jackson James R | Diagnostic and analytical devices |
| JP3739537B2 (ja) * | 1997-03-26 | 2006-01-25 | 大日本印刷株式会社 | 光学的分析装置用測定チップ |
| US6093330A (en) * | 1997-06-02 | 2000-07-25 | Cornell Research Foundation, Inc. | Microfabrication process for enclosed microstructures |
| EP1021566A4 (en) * | 1997-06-09 | 2002-06-19 | Caliper Techn Corp | DEVICE AND METHOD FOR CORRECTING VARIOUS SPEEDS IN MICROFLUIDIC SYSTEMS |
| EP0988523B1 (en) * | 1997-06-09 | 2013-08-14 | EMD Millipore Corporation | Method and apparatus for detecting microparticles in fluid samples |
| US5992820A (en) * | 1997-11-19 | 1999-11-30 | Sarnoff Corporation | Flow control in microfluidics devices by controlled bubble formation |
| JP3896435B2 (ja) * | 1997-12-17 | 2007-03-22 | アークレイ株式会社 | センサおよびセンサ集合体 |
| GB9800263D0 (en) * | 1998-01-08 | 1998-03-04 | Bio Diagnostics Ltd | A device for testing liquids |
| SE520341C2 (sv) * | 1998-01-14 | 2003-06-24 | Hemocue Ab | Metod och förfarande för blandning i ett tunt vätskeskick |
| SE9800070D0 (sv) * | 1998-01-14 | 1998-01-14 | Hemocue Ab | Blandningsmetod |
| WO1999046591A2 (en) * | 1998-03-10 | 1999-09-16 | Strategic Diagnostics, Inc. | Integrated assay device and methods of production and use |
| WO1999047255A1 (en) * | 1998-03-17 | 1999-09-23 | Cepheid | Unitary chemical processing device |
| US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| DE19815684A1 (de) | 1998-04-08 | 1999-10-14 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Herstellung von analytischen Hilfsmitteln |
| GB9808836D0 (en) * | 1998-04-27 | 1998-06-24 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | Microfabricated apparatus for cell based assays |
| GB9809943D0 (en) * | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Amersham Pharm Biotech Ab | Microfluidic device |
| US6180536B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-01-30 | Cornell Research Foundation, Inc. | Suspended moving channels and channel actuators for microfluidic applications and method for making |
| GB2339615B (en) * | 1998-07-14 | 2001-02-07 | Cozart Bioscience Ltd | Screening device and method of screening an immunoassay test |
| US6830934B1 (en) | 1999-06-15 | 2004-12-14 | Lifescan, Inc. | Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device |
| US6521182B1 (en) * | 1998-07-20 | 2003-02-18 | Lifescan, Inc. | Fluidic device for medical diagnostics |
| US6087182A (en) * | 1998-08-27 | 2000-07-11 | Abbott Laboratories | Reagentless analysis of biological samples |
| US6637463B1 (en) | 1998-10-13 | 2003-10-28 | Biomicro Systems, Inc. | Multi-channel microfluidic system design with balanced fluid flow distribution |
| EP1125129A1 (en) | 1998-10-13 | 2001-08-22 | Biomicro Systems, Inc. | Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics |
| US6591852B1 (en) | 1998-10-13 | 2003-07-15 | Biomicro Systems, Inc. | Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics |
| US6601613B2 (en) | 1998-10-13 | 2003-08-05 | Biomicro Systems, Inc. | Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics |
| JP2002529729A (ja) * | 1998-11-05 | 2002-09-10 | シェモメテック・アクティーゼルスカブ | 粒子の検査方法ならびに該方法に使用する系およびデバイス |
| DE60039323D1 (de) * | 1999-02-12 | 2008-08-14 | Fujifilm Corp | Verfahren und Vorrichtung zur Messung des von einer beleuchteten Probe ausgehenden Lichts mit Eliminierung des Einflusses von Hintergrundlicht |
| AU3508600A (en) * | 1999-02-26 | 2000-09-14 | Orchid Biosciences, Inc. | Microstructures for use in biological assays and reactions |
| FR2790684B1 (fr) * | 1999-03-09 | 2001-05-11 | Biomerieux Sa | Appareil permettant en son sein le transfert de liquides par capillarite |
| DE19912365A1 (de) | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel |
| US6183979B1 (en) * | 1999-03-24 | 2001-02-06 | International Technidyne Corporation | Preparation of dried synthetic prothrombin time reagents |
| US6451610B1 (en) * | 1999-04-14 | 2002-09-17 | International Technidyne Corporation | Method and apparatus for coagulation based assays |
| US6733985B1 (en) * | 1999-05-19 | 2004-05-11 | International Technidyne Corporation | Preparation of stable liquid and dried synthetic prothrombin time reagents |
| DE19919608A1 (de) * | 1999-05-27 | 2000-11-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Probenträger für die IR-Spetktroskopie von Probenflüssigkeiten |
| US6485690B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-11-26 | Orchid Biosciences, Inc. | Multiple fluid sample processor and system |
| ES2294389T3 (es) † | 1999-07-07 | 2008-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Articulo microfluidico. |
| GB9917325D0 (en) | 1999-07-23 | 1999-09-22 | Clinical Diagnostic Chemicals | Apparatus for collecting a liquid sample |
| KR20020021810A (ko) * | 1999-08-11 | 2002-03-22 | 야마모토 카즈모토 | 분석용 카트리지 및 송액 제어 장치 |
| ATE268477T1 (de) | 1999-09-03 | 2004-06-15 | Roche Diagnostics Corp | Verfahren, reagenz und messkartusche zur bestimmung der gerinnungszeit |
| US6319719B1 (en) | 1999-10-28 | 2001-11-20 | Roche Diagnostics Corporation | Capillary hematocrit separation structure and method |
| US6750053B1 (en) | 1999-11-15 | 2004-06-15 | I-Stat Corporation | Apparatus and method for assaying coagulation in fluid samples |
| WO2001044493A2 (en) * | 1999-12-15 | 2001-06-21 | Pentapharm Ag | Hematological assay and reagent |
| US6406672B1 (en) | 2000-01-28 | 2002-06-18 | Roche Diagnostics | Plasma retention structure providing internal flow |
| US6451264B1 (en) | 2000-01-28 | 2002-09-17 | Roche Diagnostics Corporation | Fluid flow control in curved capillary channels |
| US6438498B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-08-20 | I-Stat Corporation | System, method and computer implemented process for assaying coagulation in fluid samples |
| US6454924B2 (en) * | 2000-02-23 | 2002-09-24 | Zyomyx, Inc. | Microfluidic devices and methods |
| US7485454B1 (en) | 2000-03-10 | 2009-02-03 | Bioprocessors Corp. | Microreactor |
| JP4733331B2 (ja) * | 2000-03-14 | 2011-07-27 | マイクロニックス、インコーポレーテッド | マイクロ流動体分析用デバイス |
| US6571651B1 (en) | 2000-03-27 | 2003-06-03 | Lifescan, Inc. | Method of preventing short sampling of a capillary or wicking fill device |
| AU2001251340A1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-10-23 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
| AU6154101A (en) * | 2000-05-11 | 2001-11-20 | Caliper Techn Corp | Microfluidic devices and methods to regulate hydrodynamic and electrical resistance utilizing bulk viscosity enhancers |
| WO2001088525A1 (en) * | 2000-05-12 | 2001-11-22 | University Of Cincinnati | Structurally programmable microfluidic systems |
| RU2278612C2 (ru) * | 2000-07-14 | 2006-06-27 | Лайфскен, Инк. | Иммуносенсор |
| JP4384344B2 (ja) * | 2000-08-09 | 2009-12-16 | 拓之 今野 | レーザ反射光による粒状斑点模様を利用した血液凝固時間測定方法とその装置 |
| US6448024B1 (en) | 2000-10-03 | 2002-09-10 | Roche Diagnostics Corporation | Method, reagent, cartridge, and device for determining fibrinogen |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| GB0030929D0 (en) * | 2000-12-19 | 2001-01-31 | Inverness Medical Ltd | Analyte measurement |
| US6558528B1 (en) * | 2000-12-20 | 2003-05-06 | Lifescan, Inc. | Electrochemical test strip cards that include an integral dessicant |
| US20020108860A1 (en) * | 2001-01-15 | 2002-08-15 | Staats Sau Lan Tang | Fabrication of polymeric microfluidic devices |
| US6925390B2 (en) * | 2001-01-15 | 2005-08-02 | Sau Lan Tang Staats | Customized microfluidic device design, ordering, and manufacturing |
| WO2002063288A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-15 | Sau Lan Tang Staats | Microfluidic devices |
| US20020100714A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-01 | Sau Lan Tang Staats | Microfluidic devices |
| CA2440785A1 (en) * | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Bioprocessors Corporation | Microfermentor device and cell based screening method |
| US6759009B2 (en) | 2001-05-04 | 2004-07-06 | Portascience Incorporated | Method and device for clotting time assay |
| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| ES2336081T3 (es) | 2001-06-12 | 2010-04-08 | Pelikan Technologies Inc. | Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas. |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| ATE485766T1 (de) | 2001-06-12 | 2010-11-15 | Pelikan Technologies Inc | Elektrisches betätigungselement für eine lanzette |
| AU2002348683A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
| US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| GB2378242B (en) | 2001-06-26 | 2005-08-03 | Univ Hull | Depth and concentration estimation |
| US7776608B2 (en) | 2001-07-09 | 2010-08-17 | Bayer Healthcare Llc | Volume meter testing device and method of use |
| US20060062696A1 (en) * | 2001-07-27 | 2006-03-23 | Caliper Life Sciences, Inc. | Optimized high throughput analytical systems |
| US7060227B2 (en) * | 2001-08-06 | 2006-06-13 | Sau Lan Tang Staats | Microfluidic devices with raised walls |
| US20030040129A1 (en) * | 2001-08-20 | 2003-02-27 | Shah Haresh P. | Binding assays using magnetically immobilized arrays |
| DE10140699A1 (de) * | 2001-08-24 | 2003-03-13 | Roche Diagnostics Gmbh | Anordnung und Verfahren zur Untersuchung der Fließfähigkeit einer physiologischen Flüssigprobe |
| US6919058B2 (en) * | 2001-08-28 | 2005-07-19 | Gyros Ab | Retaining microfluidic microcavity and other microfluidic structures |
| FR2829286B1 (fr) * | 2001-09-03 | 2008-04-04 | Ge Med Sys Global Tech Co Llc | Dispositif et procede d'emission de rayons x |
| EP1296133A1 (fr) * | 2001-09-21 | 2003-03-26 | Jean Brunner | Dispositif miniaturisé destiné au transport et à l'analyse d'un échantillon liquide et son procédé de fabrication |
| JP2005504317A (ja) | 2001-09-28 | 2005-02-10 | イビディ ゲムベーハー | フロー・チャンバー |
| DE10148210B4 (de) * | 2001-09-28 | 2005-09-15 | Ibidi Gmbh | Flusskammer |
| US7537731B2 (en) * | 2001-10-19 | 2009-05-26 | Panasonic Corporation | Specific binding analysis device |
| US20040028559A1 (en) * | 2001-11-06 | 2004-02-12 | Peter Schuck | Sample delivery system with laminar mixing for microvolume biosensing |
| US6989891B2 (en) * | 2001-11-08 | 2006-01-24 | Optiscan Biomedical Corporation | Device and method for in vitro determination of analyte concentrations within body fluids |
| US7061593B2 (en) * | 2001-11-08 | 2006-06-13 | Optiscan Biomedical Corp. | Device and method for in vitro determination of analyte concentrations within body fluids |
| US6997343B2 (en) | 2001-11-14 | 2006-02-14 | Hypoguard Limited | Sensor dispensing device |
| US6800849B2 (en) | 2001-12-19 | 2004-10-05 | Sau Lan Tang Staats | Microfluidic array devices and methods of manufacture and uses thereof |
| US6864480B2 (en) * | 2001-12-19 | 2005-03-08 | Sau Lan Tang Staats | Interface members and holders for microfluidic array devices |
| US6877892B2 (en) * | 2002-01-11 | 2005-04-12 | Nanostream, Inc. | Multi-stream microfluidic aperture mixers |
| US20040131500A1 (en) * | 2002-01-18 | 2004-07-08 | Chow Herbert S. | Device and method for evaluating platelets |
| DE20202056U1 (de) | 2002-02-12 | 2002-07-04 | Dr. Müller Gerätebau GmbH, 01705 Freital | Mikrochip zur Bestimmung der Stoffkonzentration von Flüssigkeitsbestandteilen |
| JP2004003976A (ja) * | 2002-04-05 | 2004-01-08 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 特異結合分析方法およびこれに用いるデバイス |
| EP1352688A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-15 | Jean Brunner | Porte échantillon miniaturisé |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7226461B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release |
| US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| JP4095886B2 (ja) * | 2002-05-08 | 2008-06-04 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 化学分析装置及び遺伝子診断装置 |
| US7250095B2 (en) | 2002-07-11 | 2007-07-31 | Hypoguard Limited | Enzyme electrodes and method of manufacture |
| US7198759B2 (en) * | 2002-07-26 | 2007-04-03 | Applera Corporation | Microfluidic devices, methods, and systems |
| JP2004069397A (ja) * | 2002-08-02 | 2004-03-04 | Nec Corp | 分析チップおよび分析装置 |
| KR100480338B1 (ko) * | 2002-08-08 | 2005-03-30 | 한국전자통신연구원 | 극소량의 유체제어를 위한 미세 유체제어소자 |
| US7604775B2 (en) | 2002-08-12 | 2009-10-20 | Bayer Healthcare Llc | Fluid collecting and monitoring device |
| GB0220338D0 (en) * | 2002-09-02 | 2002-10-09 | Secretary Trade Ind Brit | Production of variable concentration fluid mixtures |
| KR100444751B1 (ko) * | 2002-11-11 | 2004-08-16 | 한국전자통신연구원 | 표면장력에 의한 유체제어 소자 |
| KR100471377B1 (ko) * | 2002-11-20 | 2005-03-11 | 한국전자통신연구원 | 표면장력으로 제어되는 미세유체소자 |
| US7094354B2 (en) * | 2002-12-19 | 2006-08-22 | Bayer Healthcare Llc | Method and apparatus for separation of particles in a microfluidic device |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| US6983177B2 (en) * | 2003-01-06 | 2006-01-03 | Optiscan Biomedical Corporation | Layered spectroscopic sample element with microporous membrane |
| US20040132168A1 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-08 | Peter Rule | Sample element for reagentless whole blood glucose meter |
| US20040132167A1 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-08 | Peter Rule | Cartridge lance |
| US7264139B2 (en) | 2003-01-14 | 2007-09-04 | Hypoguard Limited | Sensor dispensing device |
| CA2515348A1 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | The General Hospital Corporation | A microchip-based system for hiv diagnostics |
| US20040176704A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-09 | Stevens Timothy A | Collection device adapted to accept cartridge for point of care system |
| US20040176705A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-09 | Stevens Timothy A. | Cartridge having an integrated collection element for point of care system |
| GB0306098D0 (en) * | 2003-03-18 | 2003-04-23 | Platform Diagnostics Group Ltd | Sample testing device |
| WO2004092743A1 (en) * | 2003-04-15 | 2004-10-28 | Optiscan Biomedical Corporation | Sample element qualification |
| AU2004231988B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-04-15 | Drexel University | Acoustic blood analyzer for assessing blood properties |
| US8153081B2 (en) | 2003-05-29 | 2012-04-10 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor and method for manufacturing the same |
| EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
| EP1633235B1 (en) | 2003-06-06 | 2014-05-21 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US20040248306A1 (en) * | 2003-06-09 | 2004-12-09 | Hernandez Juan J. | Microfluidic water analytical device |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| US9200245B2 (en) | 2003-06-26 | 2015-12-01 | Seng Enterprises Ltd. | Multiwell plate |
| US20040265172A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Pugia Michael J. | Method and apparatus for entry and storage of specimens into a microfluidic device |
| US20080257754A1 (en) * | 2003-06-27 | 2008-10-23 | Pugia Michael J | Method and apparatus for entry of specimens into a microfluidic device |
| US20040265171A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Pugia Michael J. | Method for uniform application of fluid into a reactive reagent area |
| US20050037508A1 (en) * | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Juan Hernandez | Microfluidic titration apparatus |
| US7347617B2 (en) * | 2003-08-19 | 2008-03-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Mixing in microfluidic devices |
| US7682833B2 (en) | 2003-09-10 | 2010-03-23 | Abbott Point Of Care Inc. | Immunoassay device with improved sample closure |
| EP1671096A4 (en) | 2003-09-29 | 2009-09-16 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE |
| US9351680B2 (en) | 2003-10-14 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a variable user interface |
| US7939030B2 (en) | 2003-10-29 | 2011-05-10 | Mec Dynamics Corp. | Micro mechanical methods and systems for performing assays |
| WO2005043134A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Bayer Healthcare Llc | Optical cuvette with platform-and-well construction |
| DE602004020652D1 (de) * | 2003-10-30 | 2009-05-28 | Bayer Healthcare Llc | Formate für die optische analyse sowie verfahren zur herstellung davon |
| US7655445B2 (en) * | 2003-11-12 | 2010-02-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for synthesis of sulfated saccharides |
| US7056286B2 (en) | 2003-11-12 | 2006-06-06 | Adrian Ravenscroft | Medical device anchor and delivery system |
| DE10354806A1 (de) * | 2003-11-21 | 2005-06-02 | Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh | Probenträger |
| US7399609B2 (en) * | 2003-12-30 | 2008-07-15 | 3M Innovative Properties Company | Staphylococcus detection |
| CN1914512A (zh) * | 2003-12-30 | 2007-02-14 | 3M创新有限公司 | 增强细胞的细胞壁组分的信号检测的方法 |
| US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| EP1706026B1 (en) | 2003-12-31 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| US7150995B2 (en) | 2004-01-16 | 2006-12-19 | Metrika, Inc. | Methods and systems for point of care bodily fluid analysis |
| GB2411002B (en) * | 2004-02-11 | 2006-12-20 | Facility Monitoring Systems Lt | Particle counter for liquids |
| JP2007525667A (ja) * | 2004-02-17 | 2007-09-06 | ヘンケル カーゲーアーアー | マイクロ流体分析用デバイス |
| CA2460898A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-09 | James Samsoondar | Apparatus and method for combining in vivo and in vitro testing |
| GB0407267D0 (en) * | 2004-03-31 | 2004-05-05 | Univ Liverpool | Non-orthogonal monitoring of complex systems |
| US7887750B2 (en) * | 2004-05-05 | 2011-02-15 | Bayer Healthcare Llc | Analytical systems, devices, and cartridges therefor |
| WO2006085897A2 (en) * | 2004-05-13 | 2006-08-17 | Advanced Animal Diagnostics | Microfluidic device and leucocyte antigen mediated microfluidic assay |
| WO2006011062A2 (en) | 2004-05-20 | 2006-02-02 | Albatros Technologies Gmbh & Co. Kg | Printable hydrogel for biosensors |
| US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| WO2005120365A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| EP1604733A1 (en) * | 2004-06-11 | 2005-12-14 | Corning Incorporated | Microstructure designs for optimizing mixing and pressure drop |
| US20060000710A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Klaus Peter Weidenhaupt | Fluid handling methods |
| US20060000709A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Sebastian Bohm | Methods for modulation of flow in a flow pathway |
| US20060002817A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Sebastian Bohm | Flow modulation devices |
| US20060001551A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Ulrich Kraft | Analyte monitoring system with wireless alarm |
| WO2006023487A2 (en) * | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Rapid two-step synthesis of anti-coagulants |
| JP2006076246A (ja) * | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Rohm Co Ltd | 基板の貼り合わせ方法、その貼り合わせ方法を用いたチップ形成方法及びチップ |
| US7550267B2 (en) * | 2004-09-23 | 2009-06-23 | University Of Washington | Microscale diffusion immunoassay utilizing multivalent reactants |
| GB0423885D0 (en) * | 2004-10-28 | 2004-12-01 | Platform Diagnostics Ltd | Blood analysis |
| WO2006047831A1 (en) * | 2004-11-03 | 2006-05-11 | Agen Biomedical Limited | Detection device and method |
| EP1827693B1 (en) * | 2004-12-09 | 2010-03-24 | Scandinavian Micro Biodevices ApS | A micro fluidic device and methods for producing a micro fluidic device |
| US7682817B2 (en) * | 2004-12-23 | 2010-03-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Microfluidic assay devices |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| EP1843849A2 (en) * | 2005-01-12 | 2007-10-17 | Inverness Medical Switzerland GmbH | A method of producing a microfluidic device and microfluidic devices |
| ATE503578T1 (de) * | 2005-01-27 | 2011-04-15 | Boehringer Ingelheim Micropart | Verwendung einer vorrichtung zur untersuchung von probenflüssigkeit |
| US20070103678A1 (en) | 2005-02-14 | 2007-05-10 | Sterling Bernhard B | Analyte detection system with interferent identification and correction |
| US20060235348A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-10-19 | Callicoat David N | Method of extracting and analyzing the composition of bodily fluids |
| CA2517299A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-02-26 | Chromedx Inc. | Hollow needle assembly |
| US20060228258A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-12 | Chromedx Inc. | Blood collection and measurement apparatus |
| US20060233667A1 (en) * | 2005-04-19 | 2006-10-19 | Chromedx Inc. | Joint-diagnostic spectroscopic and biosensor apparatus |
| CA2507323A1 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-13 | Chromedx Inc. | Diagnostic whole blood and plasma apparatus |
| US8206650B2 (en) * | 2005-04-12 | 2012-06-26 | Chromedx Inc. | Joint-diagnostic spectroscopic and biosensor meter |
| US7740804B2 (en) * | 2005-04-12 | 2010-06-22 | Chromedx Inc. | Spectroscopic sample holder |
| US20100245803A1 (en) * | 2005-04-12 | 2010-09-30 | Chromedx Inc. | Blood sample holder for spectroscopic analysis |
| WO2007053186A2 (en) | 2005-05-31 | 2007-05-10 | Labnow, Inc. | Methods and compositions related to determination and use of white blood cell counts |
| US20060275852A1 (en) * | 2005-06-06 | 2006-12-07 | Montagu Jean I | Assays based on liquid flow over arrays |
| US20080101991A1 (en) * | 2005-06-23 | 2008-05-01 | Arkray, Inc. | Analysis Tool |
| JP4653574B2 (ja) * | 2005-06-24 | 2011-03-16 | 積水化学工業株式会社 | ヘモグロビンＡ１ｃの測定方法 |
| EP1899450A4 (en) * | 2005-06-24 | 2010-03-24 | Univ Texas | SYSTEMS AND METHODS INCLUDING INCLUDED CASSETTES WITH DEFINITION SYSTEMS AND LIQUIDITY SUPPLY SYSTEMS |
| US20080226502A1 (en) * | 2005-07-07 | 2008-09-18 | Jacques Jonsmann | Microfluidic Methods and Support Instruments |
| DK1750155T3 (da) * | 2005-08-01 | 2013-01-07 | Ibidi Gmbh | Fremgangsmåde til fremstilling af et prøvekammer |
| US9561001B2 (en) | 2005-10-06 | 2017-02-07 | Optiscan Biomedical Corporation | Fluid handling cassette system for body fluid analyzer |
| CN1948966B (zh) * | 2005-10-13 | 2010-09-01 | 财团法人工业技术研究院 | 微流道生物芯片 |
| AU2006305163B2 (en) * | 2005-10-18 | 2012-09-27 | Fujimori Kogyo Co., Ltd. | Apparatus for monitoring thrombus formation and method of monitoring thrombus formation |
| US8133741B2 (en) | 2005-10-26 | 2012-03-13 | General Electric Company | Methods and systems for delivery of fluidic samples to sensor arrays |
| US7723120B2 (en) * | 2005-10-26 | 2010-05-25 | General Electric Company | Optical sensor array system and method for parallel processing of chemical and biochemical information |
| JP5175213B2 (ja) | 2005-12-22 | 2013-04-03 | ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド | 携帯用サンプル分析システム |
| GB2433592A (en) | 2005-12-23 | 2007-06-27 | Pentapharm Ag | Assay for thrombin inhibitors |
| JP4713397B2 (ja) * | 2006-01-18 | 2011-06-29 | 株式会社リコー | 微小流路構造体及び微小液滴生成システム |
| PL1820571T3 (pl) * | 2006-02-09 | 2009-11-30 | Hoffmann La Roche | Struktury 3D na bazie podłoży 2D |
| US7837941B2 (en) | 2006-04-07 | 2010-11-23 | Agamatrix, Inc. | Method and apparatus for monitoring alteration of flow characteristics in a liquid sample |
| JP4915690B2 (ja) * | 2006-05-23 | 2012-04-11 | 国立大学法人電気通信大学 | マイクロ化学チップ装置 |
| US10753927B2 (en) | 2006-09-22 | 2020-08-25 | ALERE TECHNOLOGIES GmbH | Methods for detecting an analyte |
| US7763456B2 (en) * | 2006-09-28 | 2010-07-27 | University Of Washington | 3D micro-scale engineered tissue model systems |
| US8247464B2 (en) | 2006-09-28 | 2012-08-21 | University Of Washington | Method of selective foaming for porous polymeric material |
| US8403557B2 (en) * | 2006-09-28 | 2013-03-26 | University Of Washington | Micromixer using integrated three-dimensional porous structure |
| EP2078199B1 (en) | 2006-10-12 | 2013-03-06 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Magnetic and/or electric label assisted detection system and method |
| JP2008128907A (ja) * | 2006-11-22 | 2008-06-05 | Fujifilm Corp | マイクロ流路チップ |
| JP4852399B2 (ja) * | 2006-11-22 | 2012-01-11 | 富士フイルム株式会社 | 二液合流装置 |
| US7861581B2 (en) * | 2006-12-01 | 2011-01-04 | Gamida For Life B.V. | Fluidic volume dispense verification tool |
| JP5105403B2 (ja) * | 2006-12-06 | 2012-12-26 | 日本サーモスタット株式会社 | 感温インジケータ |
| EP2101917A1 (en) * | 2007-01-10 | 2009-09-23 | Scandinavian Micro Biodevices A/S | A microfluidic device and a microfluidic system and a method of performing a test |
| JP2008185564A (ja) * | 2007-01-31 | 2008-08-14 | Fujimori Kogyo Co Ltd | 血液凝固能の検査方法および血液凝固能の検査装置 |
| US20120154790A1 (en) * | 2007-03-20 | 2012-06-21 | Gary Bodily | Apparatus, system, and method for detecting chemicals |
| US7883898B2 (en) * | 2007-05-07 | 2011-02-08 | General Electric Company | Method and apparatus for measuring pH of low alkalinity solutions |
| US8597190B2 (en) | 2007-05-18 | 2013-12-03 | Optiscan Biomedical Corporation | Monitoring systems and methods with fast initialization |
| BRPI0812391A2 (pt) * | 2007-06-20 | 2015-11-24 | Mec Dynamics Corp | cartucho e método de determinação do tempo de coagulação do sangue |
| US9458451B2 (en) | 2007-06-21 | 2016-10-04 | Gen-Probe Incorporated | Multi-channel optical measurement instrument |
| US20090078657A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Honeywell International Inc. | Device for separation of particulates from a biological sample |
| CA3138078C (en) | 2007-10-02 | 2024-02-13 | Labrador Diagnostics Llc | Modular point-of-care devices and uses thereof |
| JP5251882B2 (ja) * | 2007-10-26 | 2013-07-31 | 凸版印刷株式会社 | 反応チップ及び反応方法、遺伝子処理装置用温度調節機構及び遺伝子処理装置 |
| TWI447393B (zh) * | 2007-10-26 | 2014-08-01 | Toppan Printing Co Ltd | 反應晶片及其製造方法 |
| US9145540B1 (en) | 2007-11-15 | 2015-09-29 | Seng Enterprises Ltd. | Device for the study of living cells |
| JP2011504591A (ja) * | 2007-11-26 | 2011-02-10 | アトノミックス アクティーゼルスカブ | 信号対ノイズ比を増すための手段および方法を備える、統合型分離および検出カートリッジ |
| EP2228657B1 (en) * | 2007-11-26 | 2014-10-22 | Fujimori Kogyo Co., Ltd. | Microchip and blood monitoring device |
| US8372343B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-02-12 | Sheldon Goldstein | Multiple coagulation test cartridge and method of using same |
| EP2237887A2 (en) * | 2007-12-26 | 2010-10-13 | Seng Enterprises Ltd. | Device for the study of living cells |
| US7850917B2 (en) | 2008-03-11 | 2010-12-14 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Particle agglutination in a tip |
| WO2009112038A2 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Scandinavian Micro Biodevices Aps | A microfluidic system and a method of performing a test |
| CN108088824B (zh) * | 2008-03-14 | 2021-06-04 | 雅培快速诊断耶拿有限公司 | 一种用于检测分析物的系统 |
| FR2929135A1 (fr) * | 2008-03-31 | 2009-10-02 | Commissariat Energie Atomique | Dispositif d'aliquotage et de dispense d'un liquide |
| WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
| JP5255628B2 (ja) * | 2008-04-25 | 2013-08-07 | アークレイ株式会社 | 微細流路および分析用具 |
| EP2279403B1 (en) * | 2008-05-05 | 2016-03-16 | Los Alamos National Security, LLC | Highly simplified lateral flow-based nucleic acid sample preparation and passive fluid flow control |
| US8063236B2 (en) * | 2008-05-08 | 2011-11-22 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Method for transferring N-atoms from metal complexes to organic and inorganic substrates |
| JP5490783B2 (ja) * | 2008-05-09 | 2014-05-14 | アコーニ バイオシステムズ | マイクロアレイシステム |
| WO2010005467A2 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Micropoint Bioscience Inc | Analytical cartridge with fluid flow control |
| US8318439B2 (en) | 2008-10-03 | 2012-11-27 | Micronics, Inc. | Microfluidic apparatus and methods for performing blood typing and crossmatching |
| FR2937050A1 (fr) | 2008-10-10 | 2010-04-16 | Inst Curie | Dispositif de culture cellulaire |
| JP5729530B2 (ja) * | 2008-11-14 | 2015-06-03 | 横河電機株式会社 | カプセルおよび化学処理用カートリッジ |
| US8448499B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-05-28 | C A Casyso Ag | Cartridge device for a measuring system for measuring viscoelastic characteristics of a sample liquid, a corresponding measuring system, and a corresponding method |
| US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| FR2943789B1 (fr) * | 2009-03-26 | 2013-07-26 | Commissariat Energie Atomique | Procede et dispositif pour la caracterisation de la dynamique de coagulation ou sedimentation d'un fluide tel que le sang ou le plasma sanguin |
| JP5816613B2 (ja) * | 2009-04-23 | 2015-11-18 | ダブリン シティ ユニバーシティ | 凝固をモニタするための側方流動分析装置及びその方法 |
| DE112010002222B4 (de) | 2009-06-04 | 2024-01-25 | Leidos Innovations Technology, Inc. (n.d.Ges.d. Staates Delaware) | Mehr-Proben-Mikrofluidchip fur DNA-Analyse |
| US9216413B2 (en) * | 2009-07-07 | 2015-12-22 | Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh | Plasma separation reservoir |
| US9554742B2 (en) | 2009-07-20 | 2017-01-31 | Optiscan Biomedical Corporation | Fluid analysis system |
| US8731638B2 (en) | 2009-07-20 | 2014-05-20 | Optiscan Biomedical Corporation | Adjustable connector and dead space reduction |
| FR2950358B1 (fr) * | 2009-09-18 | 2015-09-11 | Biomerieux Sa | Dispositif d'amplification d'acides nucleiques simplifie et son procede de mise en oeuvre |
| WO2011056981A2 (en) | 2009-11-04 | 2011-05-12 | Nitinol Devices And Components, Inc. | Alternating circumferential bridge stent design and methods for use thereof |
| WO2011078115A1 (ja) * | 2009-12-25 | 2011-06-30 | 学校法人常翔学園 | 固液分離機能を有する装置、μ－ＴＡＳデバイス及び固液分離方法 |
| MX2012007479A (es) * | 2009-12-28 | 2012-11-29 | Achira Labs Pvt Ltd | Elemento de diagnostico y un dispositivo de diagnostico que comprende el elemento de diagnostico. |
| JP2013516637A (ja) * | 2009-12-31 | 2013-05-13 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 物理的又は化学的現象を表示するための装置及び方法 |
| WO2011094279A1 (en) * | 2010-01-26 | 2011-08-04 | The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations | Planar labyrinth micromixer systems and methods |
| KR100961874B1 (ko) * | 2010-04-05 | 2010-06-09 | 주식회사 나노엔텍 | 외부동력 없이 유체가 이동하는 유체분석용 칩 |
| DK2555704T3 (da) | 2010-04-08 | 2019-08-05 | Hemosonics Llc | Visning af hæmostatiske parametre |
| KR101787791B1 (ko) * | 2010-04-14 | 2017-10-19 | 니토 보세키 가부시기가이샤 | 시료 중의 분석 대상 물질을 측정하기 위한 검사 기구 및 그것을 사용한 분석 대상 물질의 측정 방법 |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| EP3156796A1 (en) | 2010-06-09 | 2017-04-19 | Optiscan Biomedical Corporation | Measuring analytes in a fluid sample drawn from a patient |
| WO2012047308A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Nitinol Devices And Components, Inc. | Alternating circumferential bridge stent design and methods for use thereof |
| GB2497501A (en) | 2010-10-15 | 2013-06-12 | Lockheed Corp | Micro fluidic optic design |
| MX349288B (es) | 2011-01-21 | 2017-07-21 | Theranos Inc | Sistemas y metodos para maximizacion de uso de muestras. |
| BR112013020675B1 (pt) | 2011-02-15 | 2022-01-25 | Hemosonics, Llc | Dispositivos e método para avaliação de hemostasia |
| WO2013105987A2 (en) | 2011-02-15 | 2013-07-18 | Hemosonics, Llc | Characterization of blood hemostasis and oxygen transport parameters |
| JP5901121B2 (ja) * | 2011-02-16 | 2016-04-06 | キヤノン株式会社 | 流路デバイス、及び該流路デバイスを用いた液体の搬送方法 |
| WO2012159021A2 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Hemosonics, Llc | Portable hemostasis analyzer |
| GB201109203D0 (en) | 2011-06-01 | 2011-07-13 | Carclo Technical Plastics Ltd | Fluid flow control |
| WO2013006716A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Optiscan Biomedical Corporation | Sample cell for fluid analysis system |
| JP5592324B2 (ja) * | 2011-09-05 | 2014-09-17 | 日本電信電話株式会社 | 凝固活性測定装置および測定方法 |
| US9268915B2 (en) | 2011-09-25 | 2016-02-23 | Theranos, Inc. | Systems and methods for diagnosis or treatment |
| US20140170735A1 (en) | 2011-09-25 | 2014-06-19 | Elizabeth A. Holmes | Systems and methods for multi-analysis |
| US8475739B2 (en) | 2011-09-25 | 2013-07-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for fluid handling |
| US9664702B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-05-30 | Theranos, Inc. | Fluid handling apparatus and configurations |
| US9632102B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-25 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-purpose analysis |
| US9619627B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-11 | Theranos, Inc. | Systems and methods for collecting and transmitting assay results |
| US10012664B2 (en) | 2011-09-25 | 2018-07-03 | Theranos Ip Company, Llc | Systems and methods for fluid and component handling |
| US9250229B2 (en) | 2011-09-25 | 2016-02-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
| US9810704B2 (en) | 2013-02-18 | 2017-11-07 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
| US12174179B2 (en) * | 2011-09-26 | 2024-12-24 | Carnegie Mellon University | Devices and methods for detection and quantification of immunological proteins, pathogenic and microbial agents and cells |
| WO2013083619A1 (en) * | 2011-12-06 | 2013-06-13 | Universite Libre De Bruxelles | Method and device for assaying an antigen present on erythrocytes or an antibody binding to an antigen present on erythrocytes |
| US9322054B2 (en) | 2012-02-22 | 2016-04-26 | Lockheed Martin Corporation | Microfluidic cartridge |
| US9517474B2 (en) | 2012-05-18 | 2016-12-13 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Devices and methods for separating particles |
| ITUD20120137A1 (it) * | 2012-07-31 | 2014-02-01 | Alifax Holding S P A | Apparato e procedimento per la determinazione della velocita' di sedimentazione del sangue e di altri parametri ad essa correlati |
| AU2013202778A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Gen-Probe Incorporated | Systems, methods, and apparatuses for performing automated reagent-based assays |
| WO2014182844A1 (en) | 2013-05-07 | 2014-11-13 | Micronics, Inc. | Microfluidic devices and methods for performing serum separation and blood cross-matching |
| SG11201601611WA (en) | 2013-09-06 | 2016-04-28 | Theranos Inc | Systems and methods for detecting infectious diseases |
| MX384530B (es) | 2013-09-06 | 2025-03-14 | Labrador Diagnostics Llc | Dispositivos, sistemas, metodos y equipos para recibir un hisopo. |
| WO2015095239A1 (en) | 2013-12-18 | 2015-06-25 | Optiscan Biomedical Corporation | Systems and methods for detecting leaks |
| JP6278772B2 (ja) * | 2014-03-19 | 2018-02-14 | テルモ株式会社 | 血糖値測定用チップ |
| CN103983769B (zh) * | 2014-03-25 | 2015-11-18 | 中国海洋大学 | 一种纳米金免疫层析毛细管的制备方法 |
| WO2015184302A1 (en) * | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Microfluidics Corporation | Interaction chambers with reduced cavitation |
| JP6359348B2 (ja) * | 2014-06-06 | 2018-07-18 | キヤノンメディカルシステムズ株式会社 | センサチップ及びセンサチップへの液体供給方法 |
| WO2015191450A1 (en) * | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Detection of hemolysis using a chromatographic detection pad |
| US9480981B2 (en) * | 2014-07-25 | 2016-11-01 | General Electric Company | Sample collection and transfer device |
| US9901922B2 (en) | 2014-07-25 | 2018-02-27 | General Electric Company | Sample collection and transfer device |
| US10073091B2 (en) | 2014-08-08 | 2018-09-11 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Lateral flow assay device |
| CN107107057B (zh) | 2014-09-26 | 2020-12-15 | 雅培医护站股份有限公司 | 用于流体样本中的凝结测定的盒设备识别 |
| WO2016049533A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Abbott Point Of Care Inc. | Cartridge device with fluidic junctions for coagulation assays in fluid samples |
| EP3198281B1 (en) | 2014-09-26 | 2023-01-25 | Abbott Point Of Care, Inc. | Ellagic acid formulations for use in coagulation assays |
| US10114031B2 (en) | 2014-09-26 | 2018-10-30 | Abbott Point Of Care Inc. | Single channel cartridge device for coagulation assays in fluid samples |
| WO2016049506A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Abbott Point Of Care Inc. | Sensors for assaying coagulation in fluid samples |
| WO2016049527A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Abbott Point Of Care Inc. | Cartridge device with segmented fluidics for assaying coagulation in fluid samples |
| WO2016049515A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Abbott Point Of Care Inc. | Microfabricated device with micro-environment sensors for assaying coagulation in fluid samples |
| US10175225B2 (en) | 2014-09-29 | 2019-01-08 | C A Casyso Ag | Blood testing system and method |
| US10288630B2 (en) | 2014-09-29 | 2019-05-14 | C A Casyso Gmbh | Blood testing system and method |
| US10816559B2 (en) | 2014-09-29 | 2020-10-27 | Ca Casyso Ag | Blood testing system and method |
| US9897618B2 (en) | 2014-09-29 | 2018-02-20 | C A Casyso Gmbh | Blood testing system |
| US10539579B2 (en) | 2014-09-29 | 2020-01-21 | C A Casyso Gmbh | Blood testing system and method |
| CN104880563A (zh) * | 2015-04-08 | 2015-09-02 | 上海盛复源生物医药有限公司 | 一种ngal快速检测试剂及其制备方法 |
| CN104880562A (zh) * | 2015-04-08 | 2015-09-02 | 上海盛复源生物医药有限公司 | 一种l-fabp快速检测试剂及其制备方法 |
| HK1250784A1 (zh) * | 2015-04-09 | 2019-01-11 | Angle Europe Limited | 一次性生物测定盒及盒内执行多个测定步骤和流体输送的方法 |
| USD777343S1 (en) | 2015-05-28 | 2017-01-24 | C A Casyso Ag | Body fluid cartridge device |
| US10295554B2 (en) | 2015-06-29 | 2019-05-21 | C A Casyso Gmbh | Blood testing system and method |
| US10676719B2 (en) | 2015-07-31 | 2020-06-09 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Devices and methods for separating particles |
| US9658223B2 (en) * | 2015-08-13 | 2017-05-23 | Olivia A Hallisey | Temperature-independent, portable, and rapid field detection of antigens |
| WO2017056748A1 (ja) * | 2015-09-28 | 2017-04-06 | パナソニックヘルスケアホールディングス株式会社 | アナライトを分析するセンサ、測定装置、及びアナライトの分析方法 |
| US20190101532A1 (en) * | 2016-03-23 | 2019-04-04 | Denka Seiken Co., Ltd. | Method for forming sample addition part of immunochromatographic test device and immunochromatographic test device |
| CN105973787B (zh) * | 2016-06-29 | 2018-12-11 | 珠海科域生物工程股份有限公司 | 一种集成有试剂的流动计数池 |
| US10473674B2 (en) | 2016-08-31 | 2019-11-12 | C A Casyso Gmbh | Controlled blood delivery to mixing chamber of a blood testing cartridge |
| KR102013184B1 (ko) * | 2016-11-01 | 2019-08-22 | 주식회사 엘지화학 | 디엔계 고무 라텍스의 제조방법, 이를 포함하는 abs계 그라프트 공중합체의 제조방법 및 abs계 사출성형품의 제조방법 |
| EP3541515A1 (en) * | 2016-11-16 | 2019-09-25 | Quidel Corporation | Device for whole blood separation |
| US10258741B2 (en) | 2016-12-28 | 2019-04-16 | Cequr Sa | Microfluidic flow restrictor and system |
| JP7432500B2 (ja) | 2017-04-20 | 2024-02-16 | ヘモソニックス エル・エル・シー | 止血機能の分析のための使い捨てシステム |
| US10843185B2 (en) | 2017-07-12 | 2020-11-24 | Ca Casyso Gmbh | Autoplatelet cartridge device |
| ES3032317T3 (en) | 2017-08-04 | 2025-07-17 | Sbt Instr A/S | Microfluidic particle analysis devices and method |
| US20200197923A1 (en) * | 2017-09-14 | 2020-06-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Improved liquid test sample dispensing device for the collection of liquid waste and methods of use related thereto |
| CN108444801A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-08-24 | 石家庄禾柏生物技术股份有限公司 | 一种具有变径排泡结构的反应囊 |
| CN108931464B (zh) * | 2018-07-24 | 2020-09-11 | 苏州水木康桥环境工程技术有限公司 | 一种高精度自动pm2.5成分分析装置及其工作方法 |
| WO2020102038A1 (en) * | 2018-11-12 | 2020-05-22 | Particle Measuring Systems, Inc. | Calibration verification for optical particle analyzers |
| EP3912710A4 (en) * | 2019-01-17 | 2022-10-26 | JASCO Corporation | STATIC MIXER |
| US10429377B1 (en) | 2019-03-15 | 2019-10-01 | Coagulation Sciences Llc | Coagulation test device, system, and method of use |
| US11331674B2 (en) | 2019-04-29 | 2022-05-17 | Hach Company | Liquid mixing |
| JP7368161B2 (ja) * | 2019-09-30 | 2023-10-24 | シスメックス株式会社 | 送液監視方法および検体測定装置 |
| CN113231114A (zh) * | 2021-05-12 | 2021-08-10 | 哈尔滨医科大学 | 微针微流控板及检测方法 |
| FR3131632A1 (fr) * | 2021-12-31 | 2023-07-07 | Biomerieux | Carte d’analyse d'un échantillon biologique, procédé de fabrication et de contrôle qualité |
| GB2616840B (en) * | 2022-03-18 | 2026-04-22 | Entia Ltd | A cuvette for analysing biological samples |
| CN114778408B (zh) * | 2022-04-12 | 2023-05-02 | 深圳市利和兴股份有限公司 | 一种自动化进出的防水测试平台 |
| CN115656489B (zh) * | 2022-10-25 | 2026-01-13 | 深圳希克生物医疗科技有限公司 | 一种多联凝血时间检测仪器及试剂卡 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE746089C (de) * | 1942-03-11 | 1944-06-10 | Holger J Hesse Dr Ing | Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Koagulationszeit von Fluessigkeiten, insbesondere von Blut |
| US2610541A (en) * | 1948-01-05 | 1952-09-16 | Jr Ernest Lee Rowland | Blood testing apparatus |
| US3233975A (en) * | 1962-03-05 | 1966-02-08 | Ames Lab Tek Inc | Prothrombin reaction chamber |
| US3432268A (en) * | 1964-08-28 | 1969-03-11 | Peter Unger | Method and apparatus for testing cell suspensions |
| DE1617732C2 (de) * | 1966-03-01 | 1972-12-21 | Promoveo-Sobioda & Cie, Seyssinet (Frankreich) | Vorrichtung zur Untersuchung lebender Zellen von Mikroorganismen |
| BE792465A (fr) * | 1971-12-09 | 1973-03-30 | Atomic Energy Commission | Rotor perfectionne pour analyseur photometrique rotatif convenant en particulier dans des conditions d'apesanteur |
| US3799742A (en) * | 1971-12-20 | 1974-03-26 | C Coleman | Miniaturized integrated analytical test container |
| US3898982A (en) * | 1972-11-13 | 1975-08-12 | Jintan Terumo Co | Capillary tube for blood examination |
| US3856470A (en) * | 1973-01-10 | 1974-12-24 | Baxter Laboratories Inc | Rotor apparatus |
| NL7304229A (ja) * | 1973-03-27 | 1974-10-01 | ||
| US3873217A (en) * | 1973-07-24 | 1975-03-25 | Atomic Energy Commission | Simplified rotor for fast analyzer of rotary cuvette type |
| US3899296A (en) * | 1974-07-17 | 1975-08-12 | Us Energy | Whole blood analysis rotor for a multistation dynamic photometer |
| US3901658A (en) * | 1974-07-30 | 1975-08-26 | Us Energy | Whole blood analysis rotor assembly having removable cellular sedimentation bowl |
| SE399768B (sv) * | 1975-09-29 | 1978-02-27 | Lilja Jan E | Kyvett for provtagning, blandning av, provet med ett reagensmedel och direkt utforande av, serskilt optisk, analys av det med reagensmedlet blandade provet |
| GB1529195A (en) * | 1975-10-28 | 1978-10-18 | Geomet | Coagulation rate method and apparatus |
| FR2349122A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1977-11-18 | Materiel Telephonique | Systeme permettant d'alterer la qualite d'images optiques et de simuler des phenomenes atmospheriques reduisant la visibilite |
| IT1097442B (it) * | 1977-08-18 | 1985-08-31 | Guigan Jean | Dispositivo di condizionamento di un campione di liquido in preparazione della sua analisi |
| FR2409514A1 (fr) * | 1977-11-17 | 1979-06-15 | Bretaudiere Jean Pierre | Perfectionnement aux appareils d'analyse par centrifugation |
| US4233029A (en) * | 1978-10-25 | 1980-11-11 | Eastman Kodak Company | Liquid transport device and method |
| US4284602A (en) * | 1979-12-10 | 1981-08-18 | Immutron, Inc. | Integrated fluid manipulator |
| JPS5711414A (en) * | 1980-06-25 | 1982-01-21 | Fujikura Ltd | Refractory insulated wire |
| US4426451A (en) * | 1981-01-28 | 1984-01-17 | Eastman Kodak Company | Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones |
| DE3134611A1 (de) * | 1981-09-01 | 1983-03-10 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur durchfuehrung analytischer bestimmungen und hierfuer geeignetes mittel |
| DE3218037C2 (de) * | 1982-05-13 | 1985-07-18 | Kiesewetter, Holger, Dr., 5100 Aachen | Vorrichtung zur Bestimmung von Fließeigenschaften, insbesondere der Fließschubspannung, von Suspensionen, insbesondere Blut |
| DD217896A1 (de) * | 1983-07-13 | 1985-01-23 | Univ Schiller Jena | Anordnung zur messung der agglutinabilitaet von zellsuspensionen |
| DE3425008A1 (de) * | 1984-07-06 | 1986-02-06 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung analytischer bestimmungen |
-
1986
- 1986-07-01 US US06/880,793 patent/US4756884A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-24 DE DE3689812T patent/DE3689812T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-24 DE DE3650610T patent/DE3650610T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-24 EP EP19920103110 patent/EP0488994B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-24 EP EP19920102342 patent/EP0485368B1/en not_active Expired - Lifetime
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- 1986-07-24 DE DE3650574T patent/DE3650574T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-24 EP EP19860110184 patent/EP0212314B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-24 DE DE3650530T patent/DE3650530T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-29 CA CA 514890 patent/CA1275231C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-04 JP JP18205086A patent/JPH0658373B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-05 AU AU60884/86A patent/AU593001B2/en not_active Ceased
-
1992
- 1992-08-18 JP JP21928192A patent/JP2595422B2/ja not_active Expired - Lifetime
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-
1994
- 1994-03-04 JP JP3492794A patent/JPH07104356B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| DE3650574D1 (de) | 1996-10-31 |
| AU6088486A (en) | 1987-02-12 |
| DE3650610D1 (de) | 1997-05-15 |
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