JPH0764764B2

JPH0764764B2 - １，２−ジ（４−イソブチルフエニル）エチレン

Info

Publication number: JPH0764764B2
Application number: JP11017287A
Authority: JP
Inventors: 五十雄清水; 泰男松村; 佳久猪俣
Original assignee: 日本石油化学株式会社
Priority date: 1987-05-06
Filing date: 1987-05-06
Publication date: 1995-07-12
Anticipated expiration: 2010-07-12
Also published as: JPS63275532A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、新規な化合物である1,2−ジ（４−イソブチ
ルフェニル）エチレンに関するものである。この新規化
合物は、解熱、鎮痛、消炎効果を有する医薬品として有
用なα−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸を安
価に経済的に製造するための中間体として用いられる。

［従来技術とその問題点］ α−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸は、解
熱、鎮痛、消炎効果に優れ、更に副作用が少ないため優
れた医薬品である。このために、従来から種々の方法で
合成することが提案されている。そのひとつとして、４
−イソブチルスチレンからヒドロホルミル化反応あるい
はレッペ反応などにより製造する方法が提案されてい
る。これらの具体的な例としては、例えば、英国特許第
1,565,235号及び特開昭52−97930号等が提案されてい
る。

この４−イソブチルスチレンを使用する方法は、４−イ
ソブチルスチレンが単純で安定な物質であり、更にヒド
ロホルミル化反応やレッペ反応などが高価な試薬を使用
しないため、経済的に優れた方法である。

しかしながら、従来の４−イソブチルスチレンの製法
は、何れも上記文献に記載されているように、グリニア
試薬のごとき高価で不安定な試薬を使用するか、あるい
は４−イソブチルアセトフェノンなどの高価な出発原料
を使用している。従って４−イソブチルスチレンの安価
な製造法が望まれていた。

また、一般にアルキルスチレンを製造する方法として、
1,1−ジアリールエタンを接触分解して製造する方法が
従来から提案されており、例えば、 Industrial and Engineering Chemistry,Vol.46,No,4,6
52（1954） Journal of Chemical and Engineering Data.Vol.9,No.
1,104（1964）Ｉ＆EC Product Research and Development,Vol.3,No.
1,16（1964）等の文献では、アルキルスチレンとして、メチルスチレ
ン、ジメチルスチレン、エチルスチレン、イソプロピル
スチレン、ｔ−ブチルスチレンを製造する目的で、1,1
−ジトリルエタン、1,1−ジキシリルエタン等の1,1−ジ
アリールエタンを分解する方法について記載されてい
る。即ち、分解によるアルキルスチレンの製造の工業化
への努力が続けられてきている。

しかしこの分解による方法では、目的とする４−イソブ
チルスチレンの生産と同時に、理論上等モルのイソブチ
ルベンゼンが副生してくることは避けられない。従っ
て、この副生するイソブチルベンゼンを回収して再び分
解原料に変換する必要があった。

一方、スチルベンとエチレンとを不均化すれば、アルキ
ルベンの副生もなくスチレンが得られることとなるので
好ましい方法である。

本発明の文献未記載の新規化合物は、４−イソブチルス
チレンを効率的に製造することを初めて可能ならしめる
ものである。

［問題を解決するための手段］即ち本発明は、下記式で表される文献未記載の新規な化
合物である1,2−ジ（４−イソブチルフェニル）エチレ
ンに関するものである。

本発明の上記化合物には、trans体及びcis体も含まれ
る。

本発明の1,2−ジ（４−イソブチルフェニル）エチレン
は、例えば、具体的には次の方法によって製造すること
ができる。

即ち、イソブチルベンゼンを濃硫酸中で過ヨー素酸カリ
ウムを用いてジ（４−イソブチルフェニル）ヨードニウ
ム塩に変換し、パラジウム触媒の存在下にエチレンと反
応させることにより1,2−ジ（４−イソブチルフェニ
ル）エチレンとすることができる。

上記のジ（４−イソブチルフェニル）ヨードニウム塩の
ハロゲ塩は、特開昭第53−101331号，特公昭57−53767
号、英国特許第1,114,950号などに記載された方法、及
びJ.Amer,Chem.Soc.,Vol.81,342（1959）に記載された
方法により製造することができる。すなわち、無水酢酸
中でイソブチルベンゼンと過ヨウ素酸カリウムとは撹は
ん混合し、次に無水酢酸と濃硫酸の混合物を滴下し、そ
の後飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて沈殿を析出さ
せ、ろ過、再結晶をすれば、ジ（４−イソブチルフェニ
ル）ヨードニウム塩の塩酸塩が得られる。反応の概要を
式で表すと下のようになる。

（ここでＲはアリール基を示す）上記式中のCl^-等の対イオンは、例えばハロゲン化金属
からなる陰イオンなど任意の陰イオンと相互にイオン交
換することができるが、より好適な対イオンは塩素イオ
ン、臭素イオンなどのハロゲンイオンである。

ジ（４−イソブチルフェニル）ヨードニウム塩と反応さ
せるもう一方の物質はエチレンである。

この反応は、溶媒の中で、パラジウムなどの遷移金属を
触媒とし、例えば酸化カリウムのような塩基物質の存在
下でエチレンガスを導入し、反応させることにより達成
できる。反応を式で説明すると下ようになる。

２［Ｒ−I⁺−Ｒ］X^-＋CH₂＝CH₂→ Ｒ−CH＝CH−Ｒ＋2RI＋2HX （ここでＲはアリール基を示す）塩基の使用量は、反応するジ（４−イソブチルフェニ
ル）ヨードニウム塩の対イオンから生じる酸を中和させ
る量であれば良い。従って、その使用量が化学量論量以
下の時は、目的とする1,2−ジ（４−イソブチルフェニ
ル）エチレンの収率が低下するに過ぎない。よってその
量は適宜に選択できる。上記の反応で用いることのでき
る塩基は、使用する溶媒に溶解するもので有れば任意の
塩基を使用することができる。具体的には、トリエチル
アミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジメ
チルアニリン、ジエチルアニリンなどの第三級アルキル
アミン、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ギ酸ナトリウ
ムなどの低級脂肪酸のアルカリ金属塩、ナトリウム、カ
リウムなどのアルカリ金属の炭素塩又は重炭酸塩などが
ある。

エチレンとの反応に使用する触媒は、周期律表中第VIII
族元素の遷移金属触媒であり、たとえば、パラジウム、
ロジウム、ルテニウム、白金、イリジウム、オスミウム
などであって、特にパラジウム系触媒が好ましい。これ
らの遷移金属触媒は種々の形態で触媒として用いること
ができる。即ち、その酸化数や錯体のいかんにかかわら
ず使用することができる。パラジウムを例にとると、ア
ルミナや活性炭に担持されたパラジウム、塩化パラジウ
ムなどのハロゲン化パラジウム、酸化パラジウム、酢酸
パラジウムなどの低級脂肪酸のパラジウム塩などの２種
のパラジウム、その他ビス（ジベンジリデンアセトン）
パラジウムなどの錯体も使用できる。ロジウムではカル
ボニル錯体なども使用できる。

使用する溶媒はジ（４−イソブチルフェニル）ヨードニ
ウム塩を少しでも溶解させ、かつ反応に関与しない溶媒
ならば何れの溶媒も使用できる。例えば、メタノール、
エタノールなどの低級アルコール、アセトン、メチルエ
チルケトンなどのケトン、ジメトキシエタル、ジオキサ
ンなどのエーテルのほかにジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ンなど種々の極性溶媒が適宜選択できる。なお、使用す
る塩基が溶媒ともなり得るときには特に溶媒を用いる必
要はない。

反応時間は、通常0.5時間から10時間程度で充分であ
る。反応終了後、充分水洗し、反応液を冷却すれば目的
物の1,2−ジ（４−イソブチルフェニル）エチレンが結
晶として析出する。析出した結晶をろ過しメタノールか
ら再結晶し精製すれば1,2−ジ（４−イソブチルフェニ
ル）エチレンが得られる。

［発明の効果］本発明の文献未記載の新規化合物である1,2−ジ（４−
イソブチルフェニル）エチレンを用いれば、４−イソブ
チルスチレンを経由して、安価に、かつ容易にα−（４
−イソブチルフェニル）プロピオン酸が製造できる。

以下実施例により更に詳細に説明する。

「実施例１」（イ）ジ（４−イソブチルフェニル）ヨードニウム塩の
製造過ヨー素酸カリウム107g、イソブチルベンゼン134g、無
水酢酸400mlの混合物を、冷却管付の三口フラスコに入
れ、５〜10℃の温度で撹はんしておく。この混合物に無
水酢酸204gと濃流酸196gとの混合物を、２時間かけて徐
々に滴下した。反応温度は５〜10℃を保持した。反応溶
液は室温に戻した後、更に16時間撹はんした。

この反応溶液を600mlの氷水に投入し、次に臭化カリウ
ム100gを飽和水溶液を加えることにより、ジイソブチル
フェニルヨードニウム塩の結晶を析出させた。この結果
は減圧ろ過により水と分離し、更に水洗した後、再び減
圧ろ別した。これを、真空下50℃で乾燥し、167gのジ
（４−イソブチルフェニル）ヨードニウムブロミド（融
点:180〜182℃）を得た。

（ロ）ジ（４−イソブチルフェニル）ヨードニウム塩と
エチレンとの反応ジ（４−イソブチルフェニル）ヨードニウムブロミド9
4.6g、トリ−ｎ−ブチルアミン37g、酢酸バラジウム42g
とメタノール500mlの混合物を、還流冷却機及び撹はん
機付の１のフラスコに入れ、エチレンガスを100ml/mi
nの流量で吹き込みながら、50℃で16時間撹はんした。

反応終了後、反応液からメタノールを減圧留去した。こ
の溶液に１の水を加えた後、トルエンで抽出した。ト
ルエン層は硫酸マグネシウムで乾燥し、更にろ別した
後、トルエンは減圧で留去した。メタノールを再結晶溶
媒として、この残液から再結晶することにより、融点10
6℃〜108℃の結晶25gを得た。

この結晶は純度98.0％であり、IR分析、NMR分析によ
り、パラジイソブチルスチルベン「1,2−ジ（４−イソ
ブチルフェニル）エチレン」であることを確認した。

元素分析（C₂₂H₂₈として） C:90.45％（calcd:90.35％） H: 9.55％（calcd: 9.65％） IR（KBr法、cm^-1） 810、850、970、1370、1390、1470、1610、1910、297
0、3030。

NMR（¹H−NMR、δ） 0.9 ２重線（12H） 1.8〜2.0 多重線（ 2H） 2.5 ２重線（ 4H） 7.0 １重線（ 2H） 7.0〜7.5 多重線（ 8H）「参考実験例１」４−イソブチルスチレンの製造七酸化レニウム26.3gの水溶液にγ−アルミナ100gを一
昼夜含浸させ、120℃で乾固後に焼成した。焼成は空気
中600℃で５時間行なった。反応管中に充填物であるα
−アルミナとともに触媒200mlを充填した。活性化は、
反応に先立って窒素気流中で加熱する方法によった。圧
力1kg/cm²、590℃で２時間処理した。

室温まで冷却した後、1,2−ジ（４−イソブチルフェニ
ル）エチレンとベンゼンを1:3の割合で混合したものと
エチレンとを反応管に張り込んだ。1,2−ジ（４−イソ
ブチルフェニル）エチレンのモル比は1:12とし、SVは６
とした。30℃で３時間反応した後、反応液をガスクロマ
トグラフィーで分析したところ、1,2−ジ（４−イソブ
チルフェニル）エチレンと転化率60％で４−イソブチル
スチレンが得られた。

「参考実験例２」４−イソブチルスチレンからα−（４
−イソブチルフェニル）プロピオンアルデヒドの製造参考実施例１で得られた４−イソブチルスチレン30g、
ロジウムヒドリドカルボニルトリストリフェニルホスフ
ィン0.3gを、容量500mlの撹はん機付き耐圧容器に入
れ、温度60℃に保ち、水素と一酸化炭素との等モル混合
ガスで70kg/cm²に加圧して12時間反応させた。反応終了
後冷却し、残存ガスを放出し、反応物を精密蒸留し、２
から3mm Hgにおける留出温度70から76℃の留分を26g得
た。この留分は、純度98.7％であり、IR分析、NMR分析
により標品と比較してα−（４−イソブチルフェニル）
プロピオンアルデヒドであることを確認した。

この留分を、従来公知の酸化方法である過マンガン酸カ
リウムで酸化することにより、容易に医薬品であるイブ
プロフィン、即ちα−（４−イソブチルフェニル）プロ
ピオン酸が得られた。これも標品により確認し同定し
た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式（Ｉ）で表される1,2−ジ（４−イ
ソブチルフェニル）エチレン。