JP5968325B2 - 薬物の漏出防止のための方法及びシステム - Google Patents

Description

本特許出願は、単回用量設定機構及び単回投薬インターフェースのみを有するデバイスを用いる別々のリザーバから少なくとも２つの薬物作用物質を送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって始動される単回送達手順は、第二の薬物作用物質（drug agent）の非使用者設定可能な用量及び第一の薬物作用物質の可変設定用量を患者に送達させる。薬物作用物質は、独立の（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質をそれぞれ含む、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装で利用可能であり得る。具体的に、本出願は、第二の薬物作用物質の非使用者設定可能な用量を送達するのに使用される薬用モジュール中の薬剤の漏出を防止するための方法及びシステムに関する。

特定の疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を使用する処置を必要とする。いくつかの薬物化合物は、最適な治療用量で送達するためにお互いに特定の関係で送達されることを必要とする。本提案デバイス及び方法は、併用療法が望ましいが、限定されるものでないが、安定性、不十分な治療効果と毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。

例えば、いくつかの事例で、これは長時間作用型インスリン及びプログルカゴン遺伝子の転写生成物から由来するグルカゴン様ペプチド‐１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内で見出され、そして消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞によって分泌される。ＧＬＰ−１は、これ（そしてこの類似物）を真性糖尿病の可能性のある処置法として広範囲な研究の対象とする幾つかの生理学的性質を有している。

２つの活性薬剤又は「作用物質（agents）」を同時に送達するときに発生する可能性のある多くの潜在的問題がある。２つの活性剤（active agents）は、製剤の長期間、保管する貯蔵中にお互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存し、そして、例えば注射、無針注射、ポンプ又は吸入のような送達の個所でこれらを組合せることは利点がある。しかし、２つの作用物質を組合せるプロセスは、使用者が確実に、繰返しそして安全に行うために単純で簡便なことが必要である。

更なる問題は、併用療法を構成する各活性物質の定量及び／又は割合が、各使用者又は彼らの治療の異なる段階で変化させる必要があり得る。例えば、１つ又はそれ以上の活性物質は、「維持」用量まで患者に徐々に導入するための調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性剤が無調整固定用量を必要とし、一方他の物質は患者の症状又は身体条件に応じて変えられるような場合である。この潜在的問題は、これらプレミックス製剤が、活性成分の固定比率を有しており、医療専門家又は使用者によって変えることができないので、複数の活性物質のプレミックス製剤が適さないことを意味している。

更なる問題は、複数薬物化合物治療が必要とされる場合に、多くの使用者が１つ以上の薬物送達システムの利用又は必要用量の組合せに必須な正確な計算を行わねばならないことに対処できないために生じる。このことは、特に器用さ又は計算が苦手の使用者に当てはまる。いくつかの状況で、これはまた、薬剤を調剤する前にデバイス及び／又は針カニューレのプライミング手順を行うために必要である。同様に、いくつかの状況で、１つの薬物化合物をバイパスし、そして別のリザーバから単一薬剤のみを投薬することが必要となり得る。

従って、実施する使用者に簡単な単回注射又は送達工程で２つ又はそれ以上の薬剤を送達するためのデバイス及び方法を提供する必要性が存在する。ここに提示したデバイス及び方法は、２つ又はそれ以上の活性薬物作用物質用の別々の保存容器を提供し、次に患者に単回送達手順でのみで組合される及び／又は送達されることによって上記の問題を克服する。１つの薬剤の用量の設定は、第二の薬剤の用量を自動的に固定又は決定する（即ち、使用者設定なし）。提示したデバイス及び方法はまた、１つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会を与える。例えば、１つの流体量は、注射デバイスの性質（例、使用者可変用量をダイヤル設定又はデバイス固定用量の変更）を変えることで変更させることができる。第二の流体量は、第二の活性物質の異なる容積及び／又は濃度を含むお互いが異なる様々な第二の薬物含有パッケージを作成することによって変更させることができる。使用者又は医療専門家は次に、特定の治療法のために最も適切な二次包装又は一連の異なる包装又はその組合せを選択し得る。提案薬用モジュールは、薬剤の非使用者設定可能な用量を保存され得る内蔵型リザーバを形成する。提示した薬用モジュールはまた、薬用モジュールからの薬剤の漏出を防止するように設計される。

これら及びその他の利点は本発明の下記のより詳細な記述で明らかになるものである。

本提案デバイス及び方法は、単回薬剤送達システムにおける複数薬物化合物の複雑な組合せを可能にする。本提案デバイス及び方法は、１つの単回用量設定機構及び単回投薬インターフェースによって、使用者が複数薬物化合物の設定及び投薬することを可能にする。この単回用量設定器は、１つの薬剤の単回用量が設定され、単回投薬インターフェースを通して投薬される時に、個々の薬物化合物の所定の組合せが送達されるように本デバイスの機構を制御する。

個々の薬物化合物間の治療上の関係を明確にすることによって、提案送達デバイス及び送達方法は、使用者が本デバイスを使用する毎に正確な用量の組合せを計算し、設定する必要がある場合、多回入力に伴う固有のリスクなしに、患者／使用者が複数の薬物化合物から最適治療の組合せ用量を受けることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、流動でき、そしてその形状を変える傾向のある力によって作用された場合、定常状態で形状を変える液体又は気体又は粉体としてここでは規定した流体であることができる。代りに、１つ又は両方の薬剤は、他の流体薬剤と共に移動、溶解又さもなければ投薬される固体であり得る。

特許出願人の提案概念は、単回投入及び関連する事前に定義された治療プロファイルが、使用者が本デバイスを使用する毎に彼等の処方用量を計算する必要性を排除し、そして単回投入は組合せ化合物の設定及び投薬を著しく容易にできるので、器用さ又は計算が苦手の使用者に特に利点がある。

多回用量に含まれるインスリンのような主薬物化合物の好ましい実施態様として、使用者設定可能デバイスは、二次薬剤の単回用量と単回投薬インターフェースを含む単回使用で使用者交換可能なモジュールと共に使用されることができる。一次デバイスに取付けた時に、二次化合物は一次化合物の投薬時に起動／送達される。

本出願は、具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物の組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、他の薬物若しくは薬物の組み合わせとして、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなど、又は上記薬物のいずれかの組み合わせが、本発明で使用し得る。

我々の発明の目的で、、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。

βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。

ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

実施態様によると、薬用モジュールは薬物送達デバイスに取付け可能である。薬用モジュールは針を含み、そしてこの針は薬剤を保持する。針は、互いに流体連通し係合針部分及び出力針部分を含む。薬用モジュールは更に、第一のシールと第二のシールを含む。係合針部分の近位端は第一のシールを部分的に穿刺しそして出力針部分の遠位端は第二のシールを部分的に穿刺する。

その他の実施態様によると、薬用モジュールは係合針及び出力針を含み、ここで、係合針及び出力針は流体連通している。更に、係合針及び出力針は薬剤を保持する。薬用モジュールはまた、第一のシール及び第二のシールを含む。係合針の近位端は第一のシールを部分的に穿刺し、出力針の遠位端は第二のシールを部分的に穿刺する。その他の実施態様は、このような薬用モジュールを含む薬物送達デバイスを含む。

薬用モジュールは、適切な互換性のあるインターフェースを備える薬物送達デバイスと共に使用するように設計されることが可能である。しかし、非適合デバイスに対する不適切な薬用モジュールの取付けを防止するために、専用の又はコード化機能の採用によって、１つの専用一次薬物送達デバイスにその使用を限定するようにモジュールを設計することが好ましくなり得る。いくつかの状況で、薬用モジュールは１つの薬物送達デバイスに専用で、一方またこのデバイスに標準的薬物投薬インターフェースの取付けも許容することを確実にすることは利点になり得る。これは、このモジュールを取付けた時に使用者に併用療法を送達することを可能にし得るが、また、限定されるものでないが、用量分割又は一次化合物の補充のような状況での標準的薬剤投薬インターフェースによって一次化合物の送達も可能にし得る。

特許出願人の方法及びシステムの特別な利点は、この方法及びシステムが、薬用モジュールの薬剤の漏出を防止するための薬用モジュールの針の末端で流体シールを提供することである。流体シールは、薬物送達デバイスへの取付け又は薬剤の注射直前のいずれかで密封を保持する。有利なことは、流体シールがまた薬物の汚染を低減又は防止し得る。

好ましい実施態様において、一次薬物送達デバイスは１回以上使用され、そしてそれ故に多回使用デバイスであるが、しかし、この薬物送達デバイスはまた、単回使用使い捨て型デバイスにもなり得る。このようなデバイスは、一次薬物化合物の交換可能なリザーバを有しない又は有し得るが、本提案概念は、両シナリオに等しく適用できる。標準薬物送達デバイスを既に使用している患者に１回限りの追加薬物として処方されることができる様々な条件のための一連の各種薬用モジュールを有することもまた可能である。患者が以前に使用した薬用モジュールを再利用することを試みる場合、このモジュールは、使用者が薬用モジュールからある用量を送達した後にアクティブにされるロッキング針ガードを含み得る。使用者に警告するその他の手段は、下記のいくつか（又はすべて）を含み得る：
一度モジュールが使用されそして取り外された時点での、一次薬物送達デバイスへの薬用モジュール再取付けの物理的防止。
一度使用された時点での、薬物投薬インターフェースを通った後の液体流の物理的／水力学的防止。
一次薬物送達デバイスの用量設定器及び／又は用量ボタンの物理的ロッキング。
視覚警告（例、挿入及び／又は流体流は生じた時点でモジュールの表示窓内の色の変化及び／又は警告文／インディシア）。
触覚フィードバック（使用後のモジュールハブの外面上の触覚特性の存在の有無）。

更なる提案機能は、両薬剤が１つの注射針及び１つの注射段階によって送達されることである。これは、２つの別々の注射を送達することに比べて使用者行程を低減する観点から使用者に簡便な利益を提供する。この簡便な利益はまた、注射が不快と感じる又は計算又は器用さが苦手の使用者で特に、既定の治療のコンプライアンス改善をもたらし得る。

本発明の種々の態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。

例示的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：

特許出願人の薬用モジュールを使用することができる１つの可能な薬物送達デバイスの透視図を図示する。 例示的薬用モジュールの断面図を図示する。 例示的薬物送達デバイスに取付けた図２の例示的薬用モジュールの断面図を図示する。 例示的薬物送達デバイスに取付けた例示的薬用モジュールの断面図を図示する。

特許出願人の提案概念は、薬用モジュールの薬剤の漏出防止のためのシステム及び方法である。提案概念は、特に、薬用モジュールのシール機能に関係し、ここで薬用モジュールは、使用者が一次薬物の選定用量を注射する時に、二次薬物の一定用量を送達するために一次注射デバイスと連動して使用されることを予定している。

特許出願人の提案概念の実施態様による薬用モジュールは、薬物送達デバイス１００のような一次薬物送達デバイスに取付けられ得る。一般に、出願人の提案配置は、薬用モジュールに貯蔵した薬剤の密封に使用される一連の可動シールを含む。薬剤は針（又は第一及び第二の針）に貯蔵される。針の末端（又は第一の針の末端及び第二の針の末端）は、薬物送達デバイスに取付け前及び／又は挿入する前にシールを部分的に穿刺する。部分的穿刺されたシールのこの条件で、液密シールは薬用モジュールで提供されそして保持される。しかし、シールの動きは最終的には液密シールを取り外す。例えば、上部シールは一次薬物送達デバイスに取付けるために動かされ得る。この動きは、針チップが上部シールを完全に穿刺することを引き起し、その結果、第一と第二の薬物の間の流体連通を生じる。更に、底部シール、挿入前又は直前に動かされ得る。この動きは、出力針の針チップから底部シールを取除きそして、出力針は続いて第一と第二の薬剤両方の皮下注射に使用され得る。

図１は、図２〜４に図示した薬用モジュールのような薬用モジュールが遠位端１３２の連結手段１０９に取付けさせることができる薬物送達デバイス１００の１つの例を図示する。各薬物モジュールは好ましくは内蔵型で、そしてデバイス１００の遠位端１３２で取り付け手段１０９と同等な連結手段を有する密封した無菌使い捨て型モジュールとして提供される。示されていないが、薬用モジュールは製作業者によって供給され、そして保護用及び無菌容器に含ませることができ、そこで使用者はシール又は容器自体を剥がす又は裂き開いて、無菌薬用モジュールを入手する。更に、薬物送達デバイス１００は、単回用量セッタ１１２を含むハウジングを含む。用量セッタ１１２は、カートリッジホルダ１１５のような薬物送達デバイスに貯蔵され得る薬剤の一次レザーバと操作可能に取付けられ得る。使用者は、一次薬剤の使用者設定可能用量をダイヤルするために用量ダイヤルボタン１１３を使用し得る。

特許出願人の提案概念は、薬物送達デバイスに取付けできる薬用モジュールのための密封手段（例、密封機能）を有する。特許出願人の提案概念の実施態様によると、薬用モジュールは薬剤を保持する針を含む。針は係合針部分及び出力針部分を含み、そして係合針部分及び出力針部分はお互いに流体連通する。薬用モジュールはまた、第一のシール及び第二のシールを含む。薬物送達デバイスに薬用モジュールを取付ける前に、係合針部分の近位端は第一のシールを部分的に穿刺し、そして出力針の遠位端は第二のシールを部分的に穿刺する。このシール類は針中に薬剤を密封する液密シールを提供する。その他の実施態様において、薬物を保持する単一針を有するよりも、薬用モジュールは、お互いに流体連通がありそして薬剤を保持する２つの針（即ち、係合針と出力針）を含み得る。

図２は、特許出願人の提案概念に従った密封機構を含む薬用モジュール２００を図示する。薬用モジュール２００は、針２０２、第一のシール２０４及び第二のシール２０６を含む。針２０２は薬剤２０８を保持する。更に、針は係合針部分２１０及び出力針部分２１２を有する。係合針部分は、薬用モジュールを薬物送達デバイスに取付けた時に薬物送達デバイスの薬物カートリッジと連通する機能を果たす。特に、出力針部分は、使用者が薬剤の皮下注射に使用できる出力針として機能する。出力針は、薬物送達デバイスから薬剤２０８と共に一次薬剤の用量を排出するように機能する。針２０２は、係合部分及び排出部分を有する二重末端針として図示されているが、係合針部分及び出力針部分は、その他の実施態様では両者が実際に別々の針になり得ることに注目する必要がある。

薬用モジュール２００はまた、連結手段２１４及び針カバー２１６を含む。連結手段２１４は、デバイス１００の遠位端１３２で連結手段１０９のような薬物送達デバイスの連結手段に対応して取付けるように構成される。この針カバー２１６は、薬物モジュールのボディにこのカバーを取外しできるように取付けることが可能な取付け機能（例、スナップばめ機能）を有し得る。更に、シール２０６は、好ましくは針カバーに位置される。好ましい実施態様において、シール２０６は針カバーの遠位端２２４の底部に位置される。

図２は、薬物送達デバイスに取付けられるモジュールの前の薬用モジュール２００を描写する。取付け前に、針２０２は上部シール２０４及び底部シール２０６を部分的に穿刺する。特に、係合針部分の穿刺チップ２１８は上部シール２０４を部分的に穿刺し、そして出力針部分２１２の穿刺チップ２２０は底部シール２０６を部分的に穿刺する。針２０２の末端はシール２０４，２０６を一部分のみ穿刺するので、シールは、針２０２の末端から薬剤２０８の漏出を防止する液密を提供する。シールが製造されることができる材料例は、限定されるものでないが、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶｄＣｌ）、ＬＤＰＦ（低密度ポリエチレン）、エンジニアリングポリマー（例、ポリプロピレン−ＰＰ，アクリロニトリル ブタジエン スチレン−ＡＢＳ，シクロオレフィンポリマー−ＣＯＰ、ポリエチレンテレフタレート−ＰＥＴ，ポリカーボネート−ＰＣ，ポリオキシメチレン−ＰＯＭ，及びその他類似材料）、そしてＬＬＤＰＥ（直鎖状低分子量ポリエチレン）を含む。あるいは、膜は、限定されるものでないが、例えば、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）、液状シリコーンゴム（ＬＳＲ）及び天然ゴムをコーティングしたＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）を備えるＰＥ（ポリエチレン）のような多層フォイルから構成され得る。改良障壁性質が望ましい場合、ラミネート材料は、例えば、一次膜材料（潜在的に上記のように）からなる多層材料、プラスＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）、ＰＣＴＦＥ（ポリクロロトリフルオロエチレン）又はアルミニウムのような材料の更なる薄層を使用し得る。

更に、シールのサイズ（例、幅と長さ）及び形状は変更し得る。シールのサイズは、針末端がシールを部分的に穿刺する時に十分な液密シールを提供するために、十分に大きいことが好ましい。例として、シールは５ｍｍ×５ｍｍ平方になり得る。より大きなシールは、１ｃｍ×５ｍｍ又は１ｃｍ×１ｃｍも可能である。その他のサイズ及び形状も同様に可能である。

シール２０４，２０６は、針がシールをもはや部分的な穿刺をしないようにシールが動かされるまで針２０２に液密係合を提供する。シールは、取付けプロセス中又は用量送達（即ち、注射）プロセスに先立って動き得る。特に、上部シールは、薬物送達デバイスへの薬用モジュールの取付け中に動かされそして完全に穿刺され得る。更に、底部シールは、注射に先立つ時間にいくつかの点で動かされ得る。図２〜３の例において、底部シールは、使用者が針カバーを取り外す時に使用者によって遠位に動かされる。この動作は針から底部シールを引出し、そして出力針の開放端を露出する。しかし、当業者には当然のことながら、底部シールは様々な方法で針の遠位端から取り外されてよい。例えば、図４の例において、底部シールは、後退する針ガードの力によって近位方向に動かされる。出力針は次に底部シールを完全に穿刺し、このようにして出力針の開放端を露出する。

図２の例に戻ると、上部シール２０４は、様々な方法で係合針部分２１０のチップに取付けられ得る。例えば、シール２０４は、針を押し上げ又は下げさせ得る独立型シールになり得る。しかし、輸送プロセス及び貯蔵中に有用になり得る更なる安定性のために、上部シールは薬用モジュールの内壁２２６に取外し可能に固定され得る。これは、引き伸ばし及び／又は切断できる材料によって成し遂げ得る。好ましくは、この材料は、薬用モジュール２００に取付けられた時に薬物送達デバイスによって引き起される力で容易に引き伸ばし及び／又は切断し得る。

図３は、薬物送達デバイス３００に取付けた薬用モジュール２００を図示する。薬物送達デバイスは、一次薬剤３０６を保持するカートリッジホルダ３０２及び薬物カートリッジ３０４を含む。連結手段３０８は、薬用モジュールの連結手段２１４と係合するねじ山３１０を含む。

取付け中、カートリッジホルダの遠位端３１２は、シール２０４の上部表面に接触し、そして上部シール２０４を方向３１４の下降軸方向に押しつける。方向３１４に上部シールを押しつけることは、係合針２１０の穿刺チップ２１８が上部シールの完全な穿刺を引起す。上部シール２０４の穿刺の後で、係合針２１０の穿刺チップ２１８は薬物カートリッジ３０４のセプタム３１６を穿刺する。この動作は、薬用モジュールの薬物２０８と一次デバイスの一次薬剤３０６との間の流体連通を創り出す。

有利なことは、この方法による上部シールの穿刺が漏出のリスクの最小化に役立つ。更に、この方法による上部シールの穿刺は、針取付け中に空気がシステムに導入されるリスクの減少に役立つ。

上記に示したように、低部シール２０６は、好ましくは針カバー２１６内に包含される。針カバー２１６は、使用前に（即ち、注射）に先立って使用者によって取り外され得る。使用者による針カバー２１６の取り外された後に、出力針部分２１２の開放端２２０は露出される。一次薬物３０６と薬物２０８は次に皮下注射され得る。好ましくは、上部シールは、針カバーの底部の底部に固定されるので、底部シールはカバーが取り外された時に針カバー内に留まる。このシールは、例えば接着剤及び／又は膠を用いて針カバーに固定され得る。

特許出願人の提案概念による他の実施態様を図４に示す。図４は、一次薬物送達デバイス４０２に取付けた薬用モジュール４００を描写する。本実施態様は薬用モジュール２００と多くの観点が同じである。このために、図２〜３に関して検討した多くの選択肢は、図４の選択肢で、そしてその逆も可能である。しかし、針カバー２１６のような針カバーを有するよりもむしろ、薬用モジュール４００は針ガード４０４を含む出力針の遠位端を密封するための底部シールは針ガード４０４内に位置する。

薬用モジュール４００は、第一の針４０６（即ち、係合針）及び第二の針４０８（即ち、出力針）を含む。係合針４０６及び出力針４０８は、お互いに流体連通しており、薬剤４１０を保持する。この例として、リザーバ４１２は、係合針４０６と出力針４０８との間に位置され、これらの針と流体連通する。リザーバ４１２は有効で、大量の二次薬物４１０の貯蔵を可能にし得る。

図２〜３の実施態様と同様に、薬用モジュール４００は、第一のシール４１４（即ち、上部シール）及び第二のシール４１６（即ち、底部シール）を含む。取付けに先立って、係合針４０６は上部シール４１４を部分的に穿刺する。このため、液密シールは、係合針の近位端を通る薬剤４１０の漏出を防止する。更に、出力針４０８は底部シール４１６を部分的に穿刺する。このため、低部シール３１６は、出力針の遠位端を通る薬物４１０の漏出を防止する。

図４に描写したように、薬用モジュール４００は薬物送達デバイス４０２に取付けられた後に、上部シ−ル４１４は係合針によって完全に穿刺され、そしてこの穿刺は、係合針と一次薬剤４３２を保持する薬物カートリッジ４３０との間の流体連通を開通する。従って、用量が注射された時、一次薬剤４３２と薬用モジュールからの二次薬剤４１０は両方とも注射され得る。

薬用モジュール４００を薬物送達デバイス４０２に取付けた後、使用者は用量を注射し得る。使用者への出力針４０８の挿入中に、挿入動作は方向４２４の軸方向に針ガードを押し付ける。この相対的運動は、使用者の皮膚を穿刺する直前に出力針４０８が低部シール４１６の完全な穿刺を生じさせる。低部シール４１６の完全な穿刺後に、出力針は使用者の皮膚を穿刺するために開口部４２６を通して移動する。

図４のこの針ガード配置は、皮膚を穿刺する直前のみでの低部シール４１６によって備えられた液密シールの破壊は、空気が注射針に導入されるリスクを更に有効に低減し得るので、図２〜３の針カバー配置よりも好ましくなり得る。

薬用モジュールはまた、付勢化部材４２８を含む。本付勢化部材４２８は針ガード４０４に操作可能なように取付けられる。付勢化部材は、使用者が針ガードに軸方向力を適用しないときに、針周辺に針ガードを保持するために機能し得る。更に、注射の後、付勢化部材は、針ガードを針周辺のその注射前位置に戻すために作動する。

使用者は以前に使用した薬用モジュールを再利用することを試みると思われるので、提案した密封手段を有する薬用モジュールは、ある機能又は薬物送達デバイスへの再取付けを防止する機能を含み得る。

特許出願人の提案密封機能は薬用モジュールに使用されてよく、そこで薬物は、係合針（即ち、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取付けられた時に薬物カートリッジのセプタムを穿刺する針）のチップと出力針（即ち、患者に挿入される針）のチップとの間に形成されたキャビティ内に本質的に包含されると理解されてよい。図２〜４は、このような薬用モジュールの配置の可能な例を示す。しかし、変更は可能で、そして、提案の密閉手段は他の薬用モジュール設計に使用され得ると理解されてよい。

特許出願人の提案概念は、薬用モジュールに薬剤を密封する密封手段を提供するのに有効である。密封手段は漏出を防止しそして汚染を低減又は最小化するのに有効である。更に、密封手段はわずかな部材しか必要とせず、そして薬用モジュールに薬物を固定する効率的で安価な手段を提供する。

本明細書に記載した実施態様において、薬用モジュール中の薬剤は、針及び／又はリザーバ内に含有する又は針の内面に被覆される粉末固体状態又はあらゆる流体状態のいずれかであり得る。薬物の固体形態のより高濃度は、低濃度の液体よりも占める容積が小さい利点を有する。これは次に薬用モジュールの目減り量を低減する。本デバイスは、送達中の一次薬剤によって溶解される薬用モジュール中の薬剤と共に好ましい実施態様として同じ方法で使用され得る。

本明細書に記載の実施態様の薬用モジュール間の連結又は取付けは、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝のような更なる機能（示されず）、及び類似設計機能を含み得て、この特定の薬用モジュールが適合薬物送達デバイスとのみ連結できることを確実にするこのような更なる機能は、非適合注射デバイスへの不適切な薬用モジュールの挿入を防止し得る。

薬用モジュールの形状は、流体リザーバを画成する又は薬用モジュールに薬剤の個別の内蔵型リザーバを含み、そして１つ又はそれ以上の針カニューレを取付けるのに適した円筒体又は他のあらゆる幾何的形状になり得る。薬用モジュールは、ガラス又は他の薬物接触に適した材料で製作することができる。一体化射出針は、皮下又は筋肉注射に適したあらゆる針カニューラになることができる。好ましくは、薬用モジュールは、無菌性を保持するために密封された単独及び分離型デバイスとして製薬業者によって提供される。モジュールの無菌シールは好ましくは、薬用モジュールが使用者によって薬物送達デバイスに前進し又は取付けられるときに、例えば切断、引裂き又は剥離によって自動的に開封されるように設計される。

特許出願人の概念の薬用モジュールは、図１に図示したものと同じ多回使用注射デバイス、好ましくはペン型多回用量注射デバイスと結合して操作するように設計され得る。注射デバイスは、再利用可能又は使い捨て型デバイスになり得る。使い捨て型デバイスでは、これは、薬剤を予め充填した製作業者から得られ、当初の薬剤が使い切られた後は新たな薬剤を再充填できない注射デバイスを意味する。デバイスは、固定用量又は設定可能用量そして好ましくは多回用量デバイスになり得るが、しかし、いくつかの事例では、単回用量の使い捨て型デバイスを使用することが有利となり得る。

典型的な注射デバイスは、薬剤のカートリッジ又はその他のリザーバを含む。このカートリッジは形状が一般的に円筒形で、そして通常ガラスで製作される。カートリッジは、１つの末端をゴム栓で、他の末端はゴム製セプタムで密封される。注射ペンは多回注射を送達するために設計される。送達機構は一般に使用者の手動作動によって作動されるが、しかし、注射機構はまた、ばね、圧縮ガス又は電気エネルギーのような他の手段によっても作動され得る。

当業者には明白であるが、しかし、様々な変更及び改変は、本発明の精神及び範囲内から逸脱することなくこれらの実施態様に対して行われてよく、これらは請求項によって規定される。

Claims (12)

1. 薬物送達デバイスに取付け可能な薬用モジュール（２００，４００）であって、薬用モジュール（２００，４００）は、
   薬剤（２０８，４１０）を保持する針（２０２）、ここで、針（２０２）は、互いに流体連通する係合針部分（２１０）及び出力針部分（２１２）を含む；
   第一のシール（２０４，４１４）；及び
   第二のシール（２０６，４１６）、
   を含んでなり：
   ここで、係合針部分（２１０）の近位端が、第一のシール（２０４，４１４）を部分的に穿刺し、そしてここで、出力針部分（２１２）の遠位端が、第二のシール（２０６、４１６）を部分的に穿刺する、
   ここで、薬用モジュール（２００，４００）の薬物送達デバイスへの取付け中、薬物送達デバイスの遠位端が、第一のシール（２０４，４１４）を遠位方向に押し付け、係合針部分（２１０）が、第一のシール（２０４，４１４）を完全に穿刺する、
   上記薬用モジュール（２００，４００）。
2. 第一のシール（２０４，４１４）及び第二のシール（２０６，２１６）はそれぞれ、薬剤（２０８，４１０）の漏出を防止する液密シールを提供する、請求項１に記載の薬用モジュール（２００，４００）。
3. 第二のシール（２０６，４１６）を含む針カバー（２１６）を更に含んでなる、請求項１又は２に記載の薬用モジュール（２００，４００）。
4. 第二のシール（２０６，４１６）は、針カバー（２１６）の底部に位置する、請求項３に記載の薬用モジュール（２００，４００）。
5. 針カバー（２１６）は使用者によって取り外され得、そして針カバー（２１６）が取り外された後、第二のシール（２０６，４１６）が、出力針部分（２１２）の遠位端から取り外される、請求項３に記載の薬用モジュール（２００，４００）。
6. 第二のシール（２０６，４１６）を含む針ガード（４０４）を更に含んでなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２００，４００）。
7. 注射中、針ガード（４０４）が、近位方向に押し付けられ、そして出力針部分（２１２）が、第二のシール（２０６，４１６）を完全に穿刺する、請求項６に記載の薬用モジュール（２００，４００）。
8. 薬物送達デバイスに取付け可能な薬用モジュール（２００，４００）であって、
   薬用モジュール（２００，４００）は、
   係合針（４０６）；
   出力針（４０８）、ここで、係合針（４０６）と出力針（４０８）は流体連通し、そして係合針（４０６）と出力針（４０８）は、薬剤（２０８，４１０）を保持する；
   第一のシール（２０４，４１４）；及び
   第二のシール（２０６，４１６）、
   を含んでなり：
   ここで、係合針（４０６）の近位端が、第一のシール（２０４，４１４）を部分的に穿刺し、そしてここで、出力針（４０８）の遠位端が、第二のシール（２０６，４１６）を部分的に穿刺する、
   ここで、薬用モジュール（２００，４００）の薬物送達デバイスへの取付け中、薬物送達デバイスの遠位端が、第一のシール（２０４，４１４）を遠位方向に押し付け、係合針（４０６）が、第一のシール（２０４，４１４）を完全に穿刺する、
   上記薬用モジュール（２００，４００）。
9. 第二のシール（２０６，４１６）を含む針カバー（２１６）を更に含んでなる、請求項８に記載の薬用モジュール（２００，４００）。
10. 第二のシール（２０６，４１６）は、針カバー（２１６）の底部に位置する、請求項９に記載の薬用モジュール（２００，４００）。
11. 第二のシール（２０６，４１６）を含む針ガード（４０４）を更に含んでなる、請求項８〜１０のいずれかに記載の薬用モジュール（２００，４００）。
12. 係合針（４０６）と出力針（４０８）の間に位置し、そして係合針（４０６）と出力針（４０８）の間を流体連通するリザーバ（４１２）を更に含んでなる、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２００，４００）。

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