JP6195556B2 - 薬物送達デバイス用の薬用モジュール - Google Patents

Description

この本発明は、単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースのみを有するデバイスを使用して、別々のリザーバから少なくとも二つの薬物作用物質を送達する薬用デバイス及び方法に適用され関する。使用者によって開始される単一送達手順によって、第二の薬物作用物質の使用者が設定不可の用量、及び第一の薬物作用物質の可変設定用量が患者に送達されることになる。薬物作用物質は、各々が独立した（単一薬物化合物の）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する、二つ又はそれ以上のリザーバ、容器又はパッケージ中で利用され得る。具体的に、この出願は 薬物送達デバイスと共に使用され得る薬用モジュールに関わる。

或る病状では、一つ又はそれより以上の異なる薬剤を用いて治療することが要求される。幾つかの薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係において送達される必要がある。出願人が提案した概念は、併用療法が望ましい場合、但し、限定するものではないが、安定性、不充分な治療性能及び毒性学のような理由で、単独配合においては不可能である場合に特に便益があるものである。

例えば、幾つかの例において、糖尿病を、持続性インスリンを用いて及びプログルカゴン遺伝子の転写産物に由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）を用いて治療することは便益があるであろう。ＧＬＰ−１は体内において見出され、そして腸のＬ細胞によって消化管ホルモンとして分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びその類似体）を糖尿病の有望な治療として広汎な研究対象とする幾つかの生理学的性質を有する。

二つの薬剤又は活性作用物質を同時に送達するとき、多くの潜在的問題がある。二つの活性作用物質は、調剤の長期間の寿命保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存し、そして例えば、注射、無針注射、ポンプ又は吸入などの送達の時点でのみ、それらを組み合わせることは有利であり得る。しかしながら、二つの作用物質を組み合わせるためのプロセスは、使用者が信頼して、繰り返してそして安全に実行するために簡単でかつ便利であることが必要である。

更なる問題は、併用療法を構成している各活性薬物作用物質の量及び／又は割合が、各使用者に対して又はそれらの治療の異なる段階で変えられことが必要であり得るということである。例えば、一つ又はそれより以上の活性物質は、患者を「維持」用量に徐々に導くための用量調節期間を必要とし得る。更なる例は、一方の活性物質が調節できない固定された用量を必要とし、一方、他方が患者の症状又は体調に応じて変えられる場合であろう。この問題は、複数の活性作用物質のプレミックス製剤が、これらのプレミックス製剤が活性成分の固定された比率を有するであろうし、そして医療専門家又は使用者によってそれを変えられ得ないであろう故に、適切であり得ないことを意味する。

複数薬物化合物療法が要求される場合、追加の問題が生じる、何故なら、多くの使用者は、一つより多くの薬物送達システムを使用しなければならないこと又は要求される組合せ用量の正確な計算をしなければならないことに耐えられないからである。これは、手先が不器用であり又は計算が苦手な使用者にとって、特にその通りである。幾つかの状況において、薬物の投薬前に、デバイ及び／又は針カニューレのプライミング手順を実行することも必要である。

従って、使用者が実施するのに簡単である、単一の注射又は送達工程において二つ又はそれ以上の薬剤を送達するためのデバイス及び方法を供するという強いニーズが存在する。出願人の提案した概念は、二つ又はそれより以上の活性薬物作用物質のための別々の保存容器を供し、そして次いでそれらが単一送達手順中に組み合わされ及び／又は患者に送達されるだけであることによって上述の問題を克服する。一方の薬剤の用量を設定することによって、第二の薬剤（つまり、使用者が設定不可の）の用量が自動的に固定され又は定められる。出願人の提案した概念は、一つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会も提供する。例えば、一方の流体の量は、注射デバイスの性質を変える（例えば、使用者が変更可能な用量をダイヤルすること又はデバイスの「固定」用量を変える）ことによって変えられ得る。第二の流体の量は、第二の活性作用物質の異なる体積及び／又は濃度を含有している各々別形（variant）を有する、種々の第二の薬物含有パッケージを製造することによって変えることができる。次いで、使用者又は医療専門家は、特別な治療計画に対して最も適切な第二のパッケージ又は一連の若しくは一連の組合せの異なるパッケージを選択するであろう。

加えて、幾つかの場合、薬用モジュール用の薬剤リザーバを正確に充填することは困難であり得る。例えば、薬剤の正確な充填、並びに製造及び組立の許容誤差を調節する（accommodate）ために空洞中の追加の「ヘッドスペース」の量の組み込みによって製造コストが上がり得る。更に、薬用モジュールリザーバの薬剤空洞に空気が混入することを防ぐことは困難であり得る。従って、薬用モジュールリザーバの薬剤空洞に空気が混入することを防ぐように構成された薬用モジュールリザーバのニーズもある。

これらの及び他の利点は、本発明の以下の詳細な記述から明らかになるであろう。

本提案されたデバイス及び方法によって、単一薬物送達システム内での複数の薬物化合物の複雑な組合せが可能となる。更に本提案されたデバイス及び方法によって、使用者が一つの単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースを通して少なくとも二つの薬剤を設定しそして投薬することが可能になる。この単回用量設定器は、薬剤の一つの単一用量が単一投薬インターフェースを通して設定されそして投薬されるとき、個々の薬物化合物の事前に定義された組合せが送達され得るようにデバイスの用量設定機構を制御できる。

個々の薬剤の間の治療関係を定義することによって、提案された送達デバイス及び送達方法は、患者／使用者がデバイスを使用する毎にいつも、正しい用量の組合せの計算及び設定をしなければならない場合、複数入力に伴う固有のリスクなしで、複数の薬物化合物デバイスから最適な治療組合せ用量を彼らが確実に受け取ることに役立つ。薬剤は、流れることができそして、その形を変える傾向にある力によって作用されたとき一定速度で形を変える液体又は気体又は粉末として本明細書において定義された流体であり得る。または、薬剤の一つ又は両者は、別の流体薬剤を用いて運ばれ、可溶化され、さもなければ投薬される固体であり得る。

出願人の提案した概念は、単一入力及びそれに伴う事前に定義された治療プロファイルによって、使用者がデバイスを使用する度に、処方された用量を計算することに対する必要性が排除されること、そして単一入力によって、組合せられた化合物の著しく容易な設定及び投薬が可能になる故に、手先が不器用な又は計算が苦手な使用者に対する特別な便益のあるものである。

一つの例において、複数用量の、使用者が選択できる薬物送達デバイス内に含有されたインスリンのような主薬物化合物は、二次薬剤の単一の用量を含有する、一回使用の、使用者が交換できるモジュール、及び単一の投薬インターフェースを用いて使用され得るであろう。第一の薬物送達デバイスに連結されるとき、二次化合物は、一次化合物の投薬の際に起動され／送達される。本出願は、二つの可能な薬物組合せとして、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体を特定的に述べているものの、鎮痛剤、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド又は上述の薬物の如何なる組合せなどの他の薬物又は薬物の組合せも、出願人の提案した方法及びシステムと共に使用され得るであろう。

出願人の提案した方法及びシステムの目的に対する、用語「インスリン」はヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むインスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体、又はそれらの混合物を意味するものとする。インスリン類似体の例は、限定するものではないが、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位置におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換される、及びＢ２９位置のＬｙｓにＰｒｏよって置換されるヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定するものではないが、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

本明細書において用語「ＧＬＰ−１」は限定するものではないが、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂）のシーケンスを有するペプチド、エキセンジン−３、リラグリチド、又はＡＶＥ００１０ （Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含むＧＬＰ−１、ＧＬＰ類似体、それらの混合物を意味するものとする。

β−アゴニストの例としては、制限するものではないが、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バムブテロール、クレンブテロール、インダカテロールがある。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドト
ロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

出願人の開示の実施態様の通り、薬用モジュールは薬用モジュールのリザーバ中の一次薬剤空洞中の空気の存在を最小化する又は排除するように構成される。同様に、薬用モジュールのリザーバ中の一次薬剤空洞中の空気の存在を最小化する又は排除する薬用モジュールリザーバアセンブリの充填方法が供される。

一例によれば、薬用モジュールは第一の薬剤を保持する薬物送達デバイスに取り付け可能である。薬用モジュールは、（ｉ）流路及び（ｉｉ）薬剤リザーバプロファイルを含んでなる回転可能なリザーバボディを含む。薬用モジュールは、回転可能なリザーバボディ中に配列されるピン機能を更に含み、ここで、ピン機能は薬剤−空洞プロファイルを含む。薬用モジュールは、第二の薬剤も含み、ここで、第二の薬剤は、薬剤リザーバプロファイル及び薬剤−リザーバプロファイルによって少なくとも部分的に形成されるリザーバ領域中に保持される。また、投薬前に、第二の薬剤は薬剤−空洞プロファイルの少なくとも近位端まで充填される。

出願人の方法及びシステムの特別な便益は、最終的には薬用モジュールから投薬される、薬剤中に空気が含有される可能性が低減され又は最小化される点である。一つの例において、薬用モジュール内に充填される薬剤体積の部分体積のみが実際に投薬され、そしてこの部分体積は、薬用モジュールリザーバ領域の構成及び充填プロセスのせいで、実質的に空気を含まない。

出願人の提案した概念の通りの薬用モジュールは、適切な適合するインターフェースを有する送達デバイスと共にも使用されるために設計され得る。しかしながら、モジュールは、適合しないデバイスへの不適切な薬用モジュールの取り付けを防ぐための専用化された又は符号化された機能の採用を通して、その使用を一つの独占的な第一の薬物送達デバイス（又はデバイスのグループ）に限定するように、設計され得る。幾つかの状況において、薬用モジュールが一つの薬物送達デバイスに独占的であることを保証し、一方、そのデバイスへの標準薬物投薬インターフェースの取り付けも許すことが便益であり得る。これによって、モジュールが取り付けられるとき、使用者が併用療法を送達することが可能になるであろうが、また限定するものではないが、一次化合物の用量分割又は注ぎ足し（top-up）のような状況において、一次化合物を、標準薬物投薬インターフェースを通して独立して送達することも可能になるであろう。

一例において、一次薬物送達デバイスは一度より多く使用され、従って多数回使用である：しかしながら、薬物送達デバイスは、一回使用の使い捨てのデバイスでもあり得る。そのようなデバイスは、一次薬物化合物の交換リザーバを有し得るか又は有し得ないが、出願人の提案した概念は両方のシナリオに等しく適用可能である。既に標準の薬物送達デバイスを使用している患者に対して、一度限りの臨時薬物療法として処方され得るであろう種々の条件に対して一組の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が前に使用された薬用モジュールの再使用を試みるとすれば、一次薬物送達デバイスへの再取り付けを防ぐ、又は代替手段を介した針を通した引き続く投与を防ぐ若しくは困難にする機能が存在し得る。例えば、この薬用モジュールは、使用者が薬用モジュールからの用量を送達した後に起動されるロック針保護を含み得る。使用者を警告する他の手段には以下の幾つか（又は全て）が含まれる：
１．一旦、モジュールが使用されそして除去された一次薬物送達デバイスへの薬用モジュールの再取り付けの物理的防止。
２．一旦、それが使用された薬物投薬インターフェースを通した引き続く液体流の物理的／水力学的防止。
３．一次薬物送達デバイスの用量設定器及び／又は用量ボタンの物理的ロック。
４．視的警告（例えば、一旦、挿入及び／又は流体流が生じたモジュール上の表示窓内の色及び／又は警告文／表示の変化）。
５．触覚フィードバック（使用に従動するモジュールハブの外面上の触覚機能の存在又は欠如）。

更なる便益ある特長は、一つの注射針を介してそして一つの注射工程において両方の薬剤が送達されることである。これによって、二つの別々の注射を投与することと比べて使用者の工程を減じることに関して使用者に便利な利益が提供される。この便利な利益によって、特に、注射に不快感を有する患者又は計算が苦手であるか若しくは手先が不器用であるものに対して、処方された治療への改善されたコンプライアンスももたらし得る。

本発明の種々の態様のこれらの並びに他の利点は、添付図面を適宜、参照して、以下の詳細な記述を読むことによって当業者に明らかになるであろう。

本明細書において図面を参照して例示的実施態様が述べられる：

出願人の提案した薬用モジュールと共に使用できる一つの可能な薬物送達デバイスの斜視図を図示する。 例示的薬用モジュールの斜視図を図示する。 図２ａの例示的薬用モジュールの斜視断面図を図示する。 図２ａの例示的薬用モジュールの例示的外部ボディの斜視断面図を図示する。 図２ａの例示的薬用モジュールの例示的プレート機能の斜視図を図示する。 図２ａの例示的薬用モジュールの例示的ニードルガードの斜視図を図示する。 図２ａの例示的薬用モジュールの例示的回転可能なリザーバボディの斜視図を図示する。 図６ａの例の例示的回転可能なリザーバボディの斜視断面図を図示する。 図２ａの例示的薬用モジュールの例示的ピン機能の斜視断面図を図示する。 図６ａの例示的な回転可能なリザーバボディ内に挿入される図７の例示的ピン機能を図示する。 図６ａの例示的な回転可能なリザーバボディ内に挿入される図７の例示的ピン機能の斜視断面図を図示する。 図６ａの例示的な回転可能なリザーバボディ内に挿入される図７の例示的ピン機能を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための充填プロセスの例示的段階を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための充填プロセスの例示的段階の断面図を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための組立プロセスの例示的段階を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための組立プロセスの例示的段階を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための組立プロセスの例示的段階を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための組立プロセスの例示的段階を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための組立プロセスの例示的段階を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための組立プロセスの例示的段階を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための例示的バイパス機能の斜視図を図示する。 図２ａの薬用モジュールのための例示的バイパス機能の断面図を図示する。 ａ及びｂは、図２ａの薬用モジュールのためのプライミングモードから注射モードへの例示的切り替えを図示する。 図２ａの薬用モジュールのためのプライミングモードから注射モードへの例示的切り替えの別の図を図示する。 図２ａの薬用モジュールのためのプライミングモードから注射モードへの例示的切り替えの別の図を図示する。 プライミング後だが投薬前の図２ａの薬用モジュールの断面図を図示する。 投薬後の図２ａの薬用モジュールの断面図を図示する。

出願人の提案した概念によって、二次薬剤の固定された所定の用量、及び主、つまり第一の薬剤の可変用量が単一出力又は薬物投薬インターフェースを通して投与される。使用者による一次薬剤の用量の設定及び投与によって、第二の薬剤の固定された用量が自動的に投薬される。提案された概念は、投薬のために、そして最終的には薬用モジュールから投薬される第二の薬剤中に空気が含有される可能性を最小化するように、この薬用モジュールからの既知の部分体積を捕捉するために要求されるものよりもより大きな体積の第二の薬剤で薬用モジュールリザーバを充填することに関する方法及びシステムに具体的に関する。

出願人の提案した概念の実施態様の通りの薬用モジュールは一次薬物送達デバイスに取り付けられ得る。図１は、図２〜８において詳細に描かれた薬用モジュール２００のような薬用モジュールがそこに取り付け可能な薬物送達デバイス１００の一例を図示する。具体的には、薬用モジュール２００は遠位端１３２の連結手段１０９に取り付けできる。出願人の提案した概念の通りの薬用モジュールは、好ましくは内蔵型で、そして、デバイス１００の遠位端１３２で取り付け手段１０９に適合可能な取り付け手段を有する、シールされかつ殺菌された使い捨てモジュールとして供される。示されていないが、薬用モジュールは、保護及び殺菌容器中に含有されてメーカーによって供され得るであろうし、使用者は殺菌された薬用モジュールにアクセスするために、シール又は容器自身を剥離したり又は破って開いたりするであろう。更に、薬物送達デバイス１００は用量設定器１１２を含んでいるハウジングを含む。用量設定器１１２は、カートリッジホルダ１１５中のような薬物送達デバイス中に保存され得る薬剤の一次リザーバに操作可能に連結され得る。使用者は、一次薬剤の使用者が選択できる用量をダイヤルするために用量ダイヤルボタン１１３を使用し得る。

一例において、薬用モジュールのリザーバの適切な充填は、薬剤の正確な充填、並びに製造及び組立の許容誤差を調節するための薬剤空洞中の追加の「ヘッドスペース」の量の組み込みに頼り得る。そのような充填プロセスによって、充填及び密閉の後の薬剤リザーバ中の空気の存在がもたらされ得て、それは−例えば、極度の許容誤差条件において−、薬用モジュールからの送達された用量の体積を有害に（detrimentally）減じる可能性を有し得る。一つの可能な解決策は、リザーバの幾何寸法の許容誤差及び充填装置の充填の正確さについての許容誤差の両方を厳しくすることであろう。しかしながら、この解決方法は製造コスト及び／又は製造の複雑さを上昇させる傾向にあろうし、従って大量で迅速な生産に対して理想的ではない。

このように、出願人の提案した概念の通り、これらの関心事に向けられた薬用モジュールが供される。上述の通り、出願人の開示の通りの薬用モジュールは、有利なことに、最終的には投薬される薬剤を保存する薬剤空洞中に空気が殆ど又は全く存在しないという結果をもたらす。

提案された薬用モジュールは、薬剤空洞体積に対する名目充填体積を増す。有利なことに、これによって、薬剤空洞プロファイルによって要求される（例えば、２０〜６０マイクロリッタの範囲での）小さな体積故に、デバイスを充填することに伴う課題を低減し得る。また、薬用モジュールリザーバ領域の幾何寸法は、充填プロセス中に、空気が既知の制御された場所（例えば、リザーバ領域の頂部）中に蓄積されそうであるようなものである。過剰空気を既知の制御された場所内に捕捉することによって、次いで薬用モジュールがこの薬剤の既知の部分体積を、この空気ポケットから分離している領域から取り出す設計が可能になり、それによって、薬剤空洞プロファイル中の空気の捕捉を低減し又は最小化し、そしてシステムの投薬体積へのその潜在的影響を最小化する。一例において、りんごの芯取りデバイスが、そこに種が存在することが知られている、りんごの中心から材料を取り除くことによる単一行動において、りんごから種を取り除く方法と類似している。

出願人の提案した薬用モジュールは、第一の、一次薬剤を保持する薬物ホルダを含む薬物送達デバイス１００のような薬物送達デバイスに取り付けられる。薬用モジュールは、第一の薬剤の要求される最少用量が一次デバイスから投薬されるとき、第二の薬剤の既知のそして実質的な部分が投薬されるであろうように設計されそして寸法取りされる。一例において、要求される最少用量は４０マイクロリッタ又はそれ以上である；しかしながら他の例において、要求される最少用量はもっと少なくあり得る。幾つかの場合に高価であり得る薬剤を浪費しないように、第一の薬剤の最少体積が一次薬物送達デバイス１００から投薬されるとき、薬用モジュール中の第二の薬剤の好ましくは、少なくとも８０パーセントの体積が投薬される。

一般に、出願人の提案した概念の通りの薬用モジュールは、（ａ）流路及び（ｂ）薬剤リザーバプロファイルを含む（ｉ）回転できるリザーバボディ、及び（ｉｉ）回転できるリザーバボディ中に配列されたピン機能を含み、ここでピン機能は薬剤−空洞プロファイルを含む。薬用モジュールは、薬剤−リザーバプロファイル及び薬剤−空洞プロファイルによって少なくとも部分的に形成されるリザーバ領域中に保持される第二の薬剤も含み、そしてここで、投薬より前に、第二の薬剤が少なくとも薬剤−空洞プロファイルの近位端まで充填される。リザーバ領域内に充填される薬剤の体積は、薬剤−空洞プロファイルの体積よりも大きい。

図２ａ〜ｂは、薬物送達デバイス１００のような薬物送達デバイスと共に使用され得る例示的薬用モジュール２００を図示する。図２ｂにおいて示された通り、薬用モジュール２００は、回転可能なリザーバボディ２０２、ピン機能２０４、プレート機能２０６、外部ボディ２０８、ニードルガード２１０、及びニードルガード付勢部材２１２を含む。ニードルガード付勢部材（例えば、ばね）は、薬用モジュールが使用されていないとき、針を隠すように、ニードルガードを遠位方向に付勢し得る。

外部ボディ２０８の断面が図３において詳細に描かれている。示された通り、外部ボディ２０８は近位流路２１４及び近位針２１６を含む。近位流路２１４は、一次薬物送達デバイスからの薬剤が外部ボディの近位端を通って（そして特に、以下に詳細に述べられる溝２３２に）流れることを可能にする。一例において、近位針は外部ボディ２０８内に接合され又は挿入成形され得るであろう。近位針２１６は、薬用モジュール２００が薬物送達デバイスに取り付けられるとき、薬物送達デバイスの薬物リザーバとの流体連通を確立し得る。更に、外部ボディ２０８は回転可能なリザーバボディ２０２を留めるように構成されるクリップ２１８のような留め機能を含む。クリップ２１８は回転可能なリザーバボディ２０２を外部ボディ２０８に軸方向に固定し得る。又更に、外部ボディ２０８は（ｉ）ピン機能２０４と係合するように、そして（ｉｉ）プレート機能２０６に対する軸を供するように構成されるキー付きスピゴット２２０を含む。そして又更に、外部ボディ２０８は、ニードルガード２１０と係合するように構成される、リッジ２２２のような留め機能を含む。

プレート機能２０６は図４において詳細に描かれている。示された通り、プレート機能は穴２２４を含み、それはピップ（pip）２４７と係合することによって、プレート機能２０６を回転可能なリザーバボディ２０２に回転拘束し得る（図９を参照）。更に、プレート機能２０６は、板が外部ボディ２０８のキー付き回転するリザーバボディ２２０に対して回転することを可能にするように構成される別の穴２２６を含み得る。プレート機能２０６は回転するリザーバボディ２０２内へのフローを可能にするフローセクション２２８も含み得る。この例において、フローセクション２２８は穴２３０及び溝２３２を含む。穴２３０は回転するリザーバボディ２０２内へのフローを可能にし、そして溝２３２は薬剤が近位針２１６から穴２３０に流れることを可能にし得る。

図５はニードルガード２１０を描き、それは当業技術において公知の或るニードルガードに類似し得て、そして類似した方法で操作され得る。しかしながら、ニードルガード２１０は回転するリザーバボディ２０２のらせんカム面２３６（図６ａを参照）を駆動するように設計される歯２３４を更に含み得る。

図６ａ〜ｂは回転可能なリザーバボディ２０２を詳細に描く。回転可能なボディ２０２はボディの近位端２４０近くでリッジ２３８を含み、それは外部ボディ２０８上でクリップ２１８と係合するために使用され得る。回転可能なボディ２０２はらせんカム面２３６を更に含み、それは回転可能なボディ２０２の回転を駆動するため使用される。更に、遠位針２４２は回転可能なボディ２０２に取り付けられ得る。一例において、遠位針２４２は回転可能なボディ２０２内に接合されるか又は挿入成形され得るであろう。この遠位針２４２は出口針として作用し得て、それを通して第一及び第二の薬剤の用量が注射され得る。

図６ｂにおいて示された通り、回転可能なリザーバボディ２０２は、回転可能なボディ２０２の近位端２４０から遠位端２４６に（そして特に、遠位針２４２に）走行する流路２４４も含む。また、回転できるボディはリザーバプロファイル２４８を含む。リザーバプロファイル２４８は、ピン機能２０４が回転可能なボディ２０２内に挿入されるとき、第二の薬剤２５０用のリザーバを形成し得る（図１０ｂを参照）。流路２４４及び薬剤リザーバプロファイル２４８はリザーバボディ２０２の略円筒状の内部から切り出され得る。

回転可能なリザーバボディ２０２はコンプレインが局所化された（complaint localized）シールビーズ２５２のような一つ又は複数のシールも含む。一例において、局所化されたシールビーズ２５２は回転可能なリザーバボディ２０２内に二色成形され得る。シールビーズは、例えば、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）又はシリコンで構成され得る；しかしながら、他のシ−ル材料も同様に可能である。

また、一例において、回転可能なボディ２０２のボディは、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）のような剛直で不活性なポリマーで構成され得る；しかしながら、他の材料も同様に可能である。

ボディ２０２の内部はピン機能２０４を受け取るように構成され得る。図７はピン機能２０４を詳細に描く。この例において、ピン機能２０４は略円筒状のピン機能であり、それはピン機能２０４が回転可能なリザーバボディ２０２の略円筒状の内部に配列されることを可能にする。ピン機能２０４の近位端２５６はキー付き凹部２５８を含み、そしてこの凹部２５８は、外部ボディ２０８上のキー付きスピゴット２２０と係合するように構成される。ピン機能２０４は（ｉ）バイパス流路２６０及び（ｉｉ）薬剤−空洞プロファイル２６２も含む。バイパス流路２６０及び薬剤−空洞プロファイル２６２はピン機能２０４の略円筒状の外面から切り出され得る。図示された切り出し部の形は例としてのみ意図されるものである：このように、他の形（及びサイズ）の切り出しも同様に可能である。ピン機能２０４が回転可能なボディ２０２内に挿入されるとき、シールビーズ２５２はバイパス流路２６０を薬剤−空洞プロファイル２６２からシールしそして隔離する。

有利なことに、図２〜７において図示された部材を含んでなる薬用モジュールは、そこから第二の薬剤が最終的に投薬される薬用モジュールの薬剤空洞中に空気が殆ど又は全く存在しないように組立てられ、そして充填され得る。特に、出願人の提案した概念による薬用モジュールは、単離された体積中に捕捉された空気が最小化されるように、薬剤空洞中の既知の体積を隔離し得て、それによって、保存容器からの空気の排除によって引き起こされる、投薬−正確さの変動を最小化する。組立及び充填プロセスは図８〜１３を参照して以下に詳細に述べられる。

組立中に、ピン機能２０４中の薬剤−空洞プロファイル２６２は薬剤リザーバプロファイル２４８と回転整列され（図８ａ〜ｂを参照）、そして方向２６４にしかるべき場所内に軸方向に下方に無理やり押される（図８ａを参照）。局所シールビーズ２５２はバイパス流路２４４及び薬剤−リザーバプロファイル２４８を隔離するために接触圧力を供する。シールビーズ２５２は液密係合を供し得て、一方、ピン機能２０４及び回転可能なボディ２０２が互いに対して回転的に動くことを可能にする。

ピン機能２０４がボディ２０２内に位置付けられた後、第二の薬剤２５０は薬用モジュール２００内に充填され得る。図１０ａ〜ｂにおいて見られる通り、薬剤２５０は、少なくとも部分的に薬剤リザーバプロファイル２４８及び薬剤−空洞プロファイル２６２によって形成されたリザーバ領域２４５内に投薬され得る。リザーバ領域２４５の形によって、充填中に、空気がリザーバ領域２４５から追い出されるのを促進しる。リザーバ領域２４５は、薬剤レベルがピン機能２０４の薬剤−空洞プロファイル２６２の近位端を超える点に達するまで充填される。例えば、図１０ｂにおいて見られる通り、薬剤レベル２６６は薬剤−空洞プロファイル２６２の近位端（つまり、頂部）２６８を超える。薬剤空洞プロファイル２６２の頂部を超えて第二の薬剤２５０を充填することによって、薬剤空洞プロファイル２６２を占有する薬剤中に存在する空気を最小化するか又は全くなくすことを保証することが助けられる。更に、図１０ｂにおいて見られる通り、シール２５２は、薬剤−リザーバプロファイル２４８及び薬剤−空洞プロファイル２６２によって形成されたリザーバ領域から薬剤２５０が漏れだすのを防ぐ。

図１１ａ〜ｂにおいて見られる通り、薬剤２５０がリザーバ領域２４５内に充填された後、板２０６は回転可能なボディ２０２と回転整列され、そして方向２６４中の場所に下げられる。尚、プレート機能２０６は、リザーバ領域２４５及び第二の薬剤２５０を取り囲むように薬剤リザーバプロファイル２４８及び薬剤−空洞プロファイル２６２に亘って置かれ得る。板２０６は種々の方法で固定され得る。例えば、一旦、挿入されると、板２０６を回転可能なボディ２０２から除去することが困難であるように、板の直径は回転できるボディの直径と実質的に一致し得る。別の例において、板及び／又はシールビーズ２５２の遠位端に接着剤が塗布され得る。更に、上述の通り、近位プレート機能がボディ２０２に回転固定されるように、近位プレート機能２０６は回転可能なリザーバボディ２０２に鍵をかけられ得る。

次に、図１２ａ〜ｂにおいて見られる通り、外部ボディ２０８は次いで回転可能なボディ２０２に亘って取り付けられる（例えば、クリップされる）。ニードルガード２１０及びニードルガードばね２１２は、次いで、図１３ａ〜ｂにおいて示される通り、外部ボディ２０８内にクリップされ得る。尚、例示的薬用モジュール２００は用量選択システムを駆動する方法としてニードルガード２１０を含むが、使用者の入力又は保存されたエネルギシステムのような代替も可能である。

モジュール２００がデバイス１００に取り付けられた後、使用者は一次薬剤２５１の使用者設定可能な用量を設定し得る。薬物送達デバイス１００からの第一の薬剤２５１の用量は通常の方法で（例えば、一次薬剤２５１の適切な単位数を、用量ダイヤル１１３を用いてダイヤルして出すことによって）設定され得る。第二の薬剤２５０及び第一の薬剤２５１の投薬は薬物送達デバイス１００の投与機構の起動を介して達成され得る。薬用モジュール２００の操作が図１４〜１８を参照して以下に詳細に述べられる。

用量を送達する前に、使用者は薬物送達デバイス１００をプライミングし得る。特に、使用者は第一の薬剤２５１のプライミング用量を、バイパス流路を通って無理やり流すことによって、第一の薬剤２５１を用いて薬物送達デバイス１００をプライミングし得る。図１４ａ〜ｂは薬用モジュール２００のバイパス流路を通る薬剤のフローを描く。特に、第一の薬剤２５１のバイパス流は矢印２７０によって示される。示された通り、流路は外部ボディ２０８から板２０６中の溝２３２の周りに、そして次いで、ピン機能２０４と回転可能なボディ２０２の間を下って（つまり、バイパス流路２６０によって形成された流路、及び流路２４４を）走る。バイパス流路は、薬用モジュール中に保存された第二の薬剤２５０との接触を避ける。尚、例示的薬用モジュール２００が、プライミング能力を助けるためのバイパス機能を含むものの、出願人の提案した概念による他の薬用モジュールはそのようなバイパス機能を含み得ない。

薬物送達デバイス１００のプライミング後、薬用モジュール２００はプライミングモードから注射モードに切り替えられ得る。モード間のこの切り替えが図１５ａ〜ｂ及び１６ａ〜ｅを参照して詳細に述べられる。一般的に、回転可能なボディ２０２の回転によって、（ｉ）薬剤−空洞プロファイル２６２中に保存された第二の薬剤２５０が第二の薬剤２５０の残りから単離され、そして次いで（ｉｉ）薬剤−空洞プロファイル２６２が流路２４４と整列されて、薬剤−空洞プロファイル２６２中に単離される第二の薬剤２５０の投薬が可能になる。尚、単離される第二の薬剤２５０の体積は、薬用モジュール内に充填される第二の薬剤２５０の全体積よりも少ない（例えば、図１０ｂと図１７を比較）。

図１５ａにおいて見られる通り、バイパス流路２６０は初期に流路２４４と回転整列される。更に、薬剤−空洞プロファイル２６２は初期に薬剤リザーバプロファイル２４８と整列される。回転方向２７２への回転可能なボディ２０２の回転によって、回転可能なボディ２０２がピン機能２０４に対して回転される。更に、板２０６が回転可能なボディ２０２に対して回転固定されるので、板２０６は回転可能なボディ２０２と共に回転する。

バイパスモードから注射モードへの切り替えの後、図１５ｂにおいて見られる通り、バイパス流路２６０はシールされ、そして薬剤−空洞プロファイル２６２は流路２４４と整列される。更に、上述の通り、リザーバプロファイル２４８は薬剤空洞プロファイル２６２から単離される。特に、回転によって薬剤空洞プロファイル２６２中の第二の薬剤２５０は、薬剤リザーバプロファイル２４８中の他の第二の薬剤２５０から単離される。従って、空洞中に保存された第二の薬剤２５０は、薬用モジュール２００内に充填された第二の薬剤２５０の制御された部分である。この制御された部分はまた、薬剤空洞プロファイル２６２の頂部よりもより高いレベルまで薬剤が充填される故に、その中に存在する空気は最少から殆どゼロである。

上述の通り、ニードルガード２１０は回転可能なボディ２０２の回転を無理やり起こし得る。使用者が注射部位に抗して薬用モジュール２００を押すとき、ニードルガード２１０は近位方向２７４に動く。らせんカム面２３６は回転可能なボディ２０２の回転を誘起する。特に、ニードルガード歯２３４はらせんカム面２３６と係合し、そしてニードルガードが近位方向２７４に動くとき、ニードルガードは回転可能なボディ２０２の回転を駆動する。図１６ｂはらせんカム面２３６と係合し、そしてそれに抗して走行する歯２３４を示す。

図１６ｃにおいて見られる通り、ニードルガード２１０が近位方向２７４に更に動く際に、回転可能なボディ２０２は方向２７２に動く。上述の通り、板２０６は回転可能なボディ２０２に鍵をかけられ、その結果、回転可能なボディ２０２に沿って回転する；しかしながら、ピン機能２０４は外部ボディ２０８に鍵をかけられ、その結果、回転しない。

図１６ｄにおいて見られる通り、回転可能なボディ２０２がその最終回転位置に到達したとき、歯２３４はらせん軌道２３６から係合解除する。この例において、ニードルガード２１０は遠位針２４２を更に露出するために近位方向２７４に更に走行し得る。

回転可能なボディ２０２の回転の最後に、回転可能なボディ２０２内へのフローを可能にする穴２３０はバイパス流路２６０（図１５ａを参照）よりもむしろ薬剤空洞プロファイル２６２（図１６ｂを参照）の上方に位置する。このように、薬用モジュール２０２がプライミングモードから注射モードに切り替わった後、薬剤２５０、２５１は薬用モジュール００を通して投薬され得る。両薬剤の投薬が図１７〜１８において示される。

図１７は、プライミングが終了した後だが、投薬前の薬用モジュール２００を示す。残りのプライミング流体（つまり、薬剤２５１）は、薬剤−空洞プロファイル２６２の上方の領域２８０及び下方の領域２８２の中に集まる。図１８は投薬中の、特に、薬剤空洞プロファイル２６２中に保存された二次薬剤２５０が送達された後の薬用モジュール２００を示す。示される通り、流路全体は一次薬剤２５１で充填される。

使用者が第一の薬剤２５１及び第二の薬剤２５０の投薬を終了した後、使用者は注射部位から出力針２４２を取り除き得る。次いで、使い尽くされた薬用モジュール２００は薬物送達デバイス１００から連結解除され得て、そして廃棄され得る。薬物送達デバイス１００がまだいくらかの第一の薬剤２５１を保持していると想定して、薬物送達デバイス１００は要求に応じて患者によって再使用され得る。

上述の通り、出願人の提案した概念により、有利なことに、最終的にはシステムから投薬される薬剤中に空気が含有される可能性が最小化される薬用モジュールが可能になる（つまり、薬剤空洞２６２中に保存される薬剤）。このように、そのような薬用モジュールは第二の薬剤の高度に正確な用量を投与し得る。薬用モジュールから投薬される高度に正確な薬剤の量は、薬剤−空洞プロファイル及び／又は薬剤リザーバプロファイルの形及び／又はサイズを変更することによって変えられ得る。

上述の実施態様の薬用モジュールの間の連結又は取り付けは、特定の薬用モジュールが合致する薬物送達デバイスにのみ取り付け可能なことを保証する、コネクタ、停止部、スプライン、リブ、溝、及び同様の設計機能のような、（示されていない）追加の機能を含み得る。そのような追加の機能は、適合しない注射デバイスへの不適切な薬用モジュールの挿入を防ぐであろう。

薬用モジュールの形は略円筒状のボディ、又は流体リザーバを画成するために、又は薬用モジュール中に薬剤の個別の内臓リザーバを含有するために、そして一つ又はそれ以上の針カニューレを取り付けるために適する如何なる他の幾何形状でもあり得る。一般的に、薬用モジュールはガラス又は他の薬物接触に適切な材料で作られ得る。一体化された出力針は、皮下注射又は筋肉内注射に適する如何なる針カニューレでもあり得る。一例において、薬用モジュールは、殺菌性を保持するためにシールされる、独立型で別々のデバイスとして薬物メーカーによって供される。モジュールの殺菌シールは、好ましくは、薬用モジュールが使用者によって前進され又は薬物送達デバイスに取り付けられるとき、例えば、切断、引き裂き又は剥離によって自動的に開かれるように設計される。

出願人の概念の薬用モジュールは、注射デバイス、好ましくは、図１において図示されたものに類似した、ペン型の複数用量注射デバイスと一体になって操作するよう設計されるべきである。注射デバイスは再使用の又は使い捨てのデバイスであり得るであろう。使い捨てのデバイスとは、薬剤を事前装填された状態でメーカーから得られ、そして初期の薬剤が消費された後、新しい薬剤が再装填され得ない注射デバイスを意味する。デバイスは固定された用量又は設定可能な用量の、そして好ましくは、複数用量デバイスであり得るが、幾つかの場合、単一用量の使い捨てのデバイスを使用することは便益であり得る。

典型的な薬物送達デバイスは、薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは典型的には円筒状の形をしており、そして通常、ガラスで製造される。カートリッジはゴム栓を用いて一端でシールされ、そして他端でゴムセプタムによってシールされる。薬物送達デバイスは複数の注射を送達するように設計される。送達機構は典型的に使用者の手動操作によって動かされるが、注射機構は、ばね、圧縮ガス又は電気エネルギのような他の手段によっても動かされ得る。

本発明の例示的実施態様が述べられてきた。しかしながら、当業者は、請求の範囲によって定義された本発明の本当の範囲と精神から逸脱することなく、変更及び修正がこれらの実施態様になされ得ると理解するであろう。

１００ 薬物送達デバイス
１０９ 連結手段
１１２ 単回用量設定器
１１３ ダイヤルボタン
１１５ カートリッジホルダ
１３２ 遠位端−薬物送達デバイス
２００ 薬用モジュール
２０２ 回転可能なリザーバボディ
２０４ ピン機能
２０６ プレート機能
２０８ 外部ボディ
２１０ ニードルガード
２１２ ニードルガード付勢部材
２１４ 近位流路
２１６ 近位針
２１８ クリップ
２２０ キー付きスピゴット
２２２ リッジ
２２４ 穴
２２６ 穴
２２８ フローセクション
２３０ 穴
２３２ 溝
２３４ 歯
２３６ らせんカム面
２３８ リッジ
２４０ 近位端−回転可能なリザーバボディ
２４２ 遠位針
２４４ 流路
２４５ リザーバ領域−回転可能なリザーバボディ
２４６ 遠位端
２４７ ピップ
２４８ 薬剤−リザーバプロファイル
２５０ 第二の薬剤
２５１ 第一の薬剤
２５２ コンプレイントが局所化されたシーリングビード（complaint localized
sealing beads）
２５６ 近位端−ピン機能
２５８ キー付き凹部
２６０ バイパス流路
２６２ 薬剤−空洞プロファイル
２６４ 遠位方向
２６６ 薬剤レベル
２６８ 近位端−薬剤−空洞プロファイル
２７０ 矢印
２７２ 回転方向
２７４ 近位方向
２８０ 薬剤−空洞プロファイルの上方領域
２８２ 薬剤−空洞プロファイルの下方領域

Claims (12)

1. 薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールであって、薬物送達デバイスは第一の薬剤を保持する薬物リザーバを有し、薬用モジュールは：
   外部ボディ（２０８）；
   第二の薬剤（２５０）；
   外部ボディ（２０８）における近位針（２１６）、ここで近位針（２１６）は、薬用モジュール（２００）が薬物送達デバイスに取り付けられたとき、薬物送達デバイスの薬物リザーバと流体連通状態を確立するように構成され；及び
   遠位針（２４２）、ここで遠位針（２４２）は、それを通して、第一の薬剤及び第二の薬剤の用量を注射できる出力針として作用するように構成される；
   を含む、薬用モジュールであって、
   外部ボディ（２０８）は回転可能なリザーバボディ（２０２）を収容し、ここで、回転可能なリザーバボディ（２０２）は外部ボディ（２０８）に対して回転可能であり、ここで回転可能なリザーバボディ（２０２）は、（ｉ）回転可能なリザーバボディ（２０２）の近位端から遠位端への流路（２４４）及び（ｉｉ）薬剤−リザーバプロファイル（２４８）を含んでなり、ここで回転可能なリザーバボディ（２０２）は外部ボディ（２０８）に軸方向に固定され、そしてここで遠位針（２４２）が回転可能なリザーバボディ（２０２）に取り付けられ；
   ピン（２０４）は回転可能なリザーバボディ（２０２）内に配設され、ピン（２０４）は薬剤−空洞プロファイル（２６２）及びバイパス流路（２６０）を含み、ここでピン（２０４）は、外部ボディ（２０８）に回転固定され；
   第二の薬剤（２５０）は、薬剤−リザーバプロファイル（２４８）及び薬剤−空洞プロファイル（２６２）によって少なくとも部分的に形成されるリザーバ領域（２４５）中に保持され、ここで、投薬より前に、第二の薬剤（２５０）は薬剤−空洞プロファイル（２６２）の少なくとも近位端（２６８）まで充填され；そして
   回転可能なリザーバボディ（２０２）は：
   （ｉ）投薬より前は、（ａ）薬物送達デバイス（１００）を、第一の薬剤のプライミング用量をバイパス流路（２６０）を通して無理やり流すことによって、第一の薬剤を用いてプライミングし得るように、バイパス流路（２６０）は初期に流路（２４４）と連通状
   態にあり、そして（ｂ）薬剤−空洞プロファイル（２６２）は薬剤−リザーバプロファイル（２４８）と連通状態にあり；そして
   （ｉｉ）投薬中は、第一と第二の薬剤（２５０）が遠位針（２４２）を通して送達し得るように、薬剤−空洞プロファイル（２６２）は流路（２４４）と連通状態にあるように；
   プライミングモードから注射モードに、ピン（２０４）に対して回転するように構成される、
   ことを特徴とする、上記薬用モジュール。
2. 請求項１に記載の薬用モジュールであって、
   薬剤−リザーバプロファイル（２４８）及び流路（２４４）は、リザーバボディ（２０２）の略円筒状の内部から切り出され、そして薬剤−空洞プロファイル（２６２）及びバイパス流路（２６０）は、ピン（２０４）の略円筒状の外面からの切り出しによって形成され；ここで
   （ｉ）投薬より前は、（ａ）薬物送達デバイス（１００）を、第一の薬剤のプライミング用量をバイパス流路（２６０）を通して無理やり流すことによって、第一の薬剤を用いてプライミングし得るように、バイパス流路（２６０）は初期に流路（２４４）と回転整列され、そして（ｂ）薬剤−空洞プロファイル（２６２）はリザーバプロファイル（２４８）と回転整列され；そしてここで
   （ｉｉ）投薬中は、薬剤−空洞プロファイル（２６２）は流路（２４４）と回転整列される、
   上記薬用モジュール。
3. 請求項１または２に記載の薬用モジュールであって、外部ボディ（２０８）がキー付きスピゴット（２２０）を含み、そしてここで、ピン（２０４）が、キー付きスピゴット（２２０）と係合するように構成される対応するキー付き凹部（２５８）を含む、上記薬用モジュール。
4. 請求項１〜３の何れかに記載の薬用モジュールであって、近位プレート（２０６）を更に含んでなり、ここで、近位プレート（２０６）が回転可能なリザーバボディ（２０２）に回転固定され、ここで近位プレート（２０６）が第二の薬剤（２５０）を封止するように構成される、上記薬用モジュール。
5. 請求項４に記載の薬用モジュールであって、ここで、近位プレート（２０６）が、回転可能なリザーバボディ（２０２）内へのフローを可能にするように、少なくとも一つの穴（２３０）を含む、上記薬用モジュール。
6. 請求項５に記載の薬用モジュールであって、ここで、近位プレート（２０６）が、第一の薬剤（２５１）が近位針（２１６）から穴（２３０）に流れることを可能にするように構成される溝（２３２）を含む、上記薬用モジュール。
7. 請求項３〜６の何れかに記載の薬用モジュールであって、ここで、近位プレート（２０６）が、近位プレート（２０６）が外部ボディ（２０８）のキー付きスピゴット（２２０）に対して回転することを可能にするように構成される穴（２２６）を含む、上記薬用モジュール。
8. 請求項７に記載の薬用モジュールであって、ここで、近位プレート（２０６）が回転可能な状態で固定されるように、近位プレート（２０６）が回転可能なリザーバボディ（２０２）にキー固定される、上記薬用モジュール。
9. 請求項１〜８の何れかに記載の薬用モジュールであって、更にニードルガード（２１０）を含んでなり、ここで、ニードルガード（２１０）が近位方向（２７４）に動かされるとき、ニードルガード（２１０）が回転可能なリザーバボディ（２０２）を回転するように構成される、上記薬用モジュール。
10. 請求項９に記載の薬用モジュールであって、ここで、ニードルガード（２１０）が歯（２３４）を含み、ここで、回転可能なリザーバボディ（２０２）が、ニードルガード（２１０）が回転可能なリザーバボディ（２０２）を回転させるとき、歯（２３４）と相互作用するように構成されるらせんカム面（２３６）を含む、上記薬用モジュール。
11. 請求項１に記載の薬用モジュールであって、ここで、薬用モジュール（２００）から投薬される第二の薬剤（２５０）が、薬剤−空洞プロファイル（２６２）中に貯蔵される薬剤である、上記薬用モジュール。
12. 請求項１〜１１の何れかに記載の薬用モジュールであって、ここで、回転可能なボディ（２０２）の回転によって、薬剤−空洞プロファイル（２６２）中に貯蔵された第二の薬剤（２５０）が第二の薬剤（２５０）の残りから単離され、ここで、単離される第二の薬剤（２５０）の体積が、薬用モジュール内に充填される薬剤（２５０）の全体積よりも少ない、上記薬用モジュール。

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