JPS58432B2 - シンキナピリド −１，４− ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） 〔式中 Ｒ１はフェニル基、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基が置換したフェニル基を、Ｒ２は水素原子、
低級アルキル基、又はハロゲン原子、低級シクロアルキ
ル基が置換した低級アルキル基を意味する〕で表わされ
る新規なピリド−１，４−ジアゼピン誘導体の製造法に
関するものである。

更に詳しくは■一般式（１） 〔式中 Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する〕で表
わされる化合物にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体を反
応させるか、又は■一般式（ＩＩＩ）〔式中、Ｘはハロ
ゲン原子を、Ｒ１及びＲ２は前と同じ意味を有する〕で
表わされる化合物を閉環させることによって、前記一般
式（１）で表わされる化合物を製造する方法に関するも
のである。

前記一般式（Ｉ） 、 （ｎ）及び（Ｉ［ＤにおけるＲ
１ 、 Ｒ２及びＸに就いて更に詳細に説明すると Ｒ
１はフェニル基、又は塩素、臭素、弗素、沃素等のハロ
ゲン原子又はトリフルオロメチル基を任意の位置に１〜
２個置換したフェニル基を Ｒ２の低級アルキル基はメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル等の低級アルキ
ル基を、置換した低級アルキル基は塩素、臭素、弗素等
のハロゲン原子又はシクロプロピル、シクロブチル等の
低級シクロアルキル基で置換された低級アルキル基を表
わす。

又、Ｘのハロゲン原子は塩素、臭素、沃素等を表わす。

本発明の方法■の出発原料である一般式（ＩＩ）で表わ
される２−アニリノ−３−アミノメチルピリジン誘導体
は、２−アニリノニコチン酸アミド誘導体（５）を常法
により環元することによって好収量で得られる。

又、方法■の出発原料である一般式（２）で表わされる
化合物は、前記方法で得られた一般式（ＩＩ）で表わさ
れる化合物にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体（例えば
、ハロゲン化物、無水物又はエステル等）を反応させる
ことによって収量よく得ることができる。

本発明を反応式で示すと次の通りである。

次に本発明の実施方法を具体的に説明すると、方法■は
一般式（ＩＩ）の化合物を不活性な有機溶媒中で塩基性
縮合剤の存在下にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体を反
応させるか又は一般式（Ｉｆ）の化合物にモノハロゲン
酢酸の反応性誘導体を反応させ次に塩基性縮合剤を加え
ることによって行なわれる。

塩基性縮合剤としては、例えば水素化ナトリウム、水素
化カリウム、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナト
リウムアルコラード等の金属化合物、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基及びｌ、
８−ジアザビシクロ〔５゜４、Ｏ〕クラウンン−７等の
有機塩基があげられるが、特に前記金属化合物を使用す
るのが好ましＧ）。

反応溶媒としてはベンゼン、トルエン、ジメチルホルム
アミド、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン等
より適宜選択される。

反応温度は使用する有機溶媒の種類により常温から溶媒
の沸点の間で特に限定されない。

次に方法■は一般式＠）で表わされる化合物を有機溶媒
中、前記の塩基性縮合剤の存在下に反応させることによ
って好収率で目的化合物を得ることができる。

反応温度は特に限定されないが、ナトリウムアミド、水
素化ナトリウム、ナトリウムアルコラード等の金属化合
物を使用すると室温でも反応は進行する。

反応生成物は減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール
、酢酸エチル、エーテル等の有機溶媒で再結晶するか、
又はカラムクロマト法によって分離精製することによっ
て純品を得ることができる。

本発明によって得られた化合物は文献未載の新規化合物
であり、抗炎症作用及び中枢神経抑制作用、例えば鎮痛
作用、筋弛緩作用、抗痙彎作用及び催眠作用等を有し、
医薬品として産業上有用な化合物である。

更に本発明はこの様にして得られた化合物を通常の薬学
上許容される技術によって、塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、酢酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸等の
無機酸塩及び有機酸塩に導くことも包含している。

以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明する。

実施例 １ ２−（ｍ−トリフルオロメチルアニリノ）−３−（Ｎ−
クロロアセチルメチルアミノメチル）ピリジン３．６ｇ
をテトラヒドロフラン２５ｍ１に溶解後、約５０％の水
素化ナトリウム０．５３ｇを加え室温で２時間攪拌した
。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をエーテル−
石油エーテルの混合溶媒より再結晶して、無色針状晶の
１−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−４−メチル
−１゜２．４．５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド（２，
３−ｅ）（１，４）ジアゼピン−３−オン２．６ｇを得
た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 １１６〜１１７°Ｃ 元素分析値 ｃｔａ Ｎ１４ Ｆ３ Ｎ３０理論値Ｃ：
５９．８１ Ｈ：４．３９ Ｎ：１３．０８実測値Ｃ：
５９．７２ Ｈ：４．２８ Ｎ：１３．１５実施例 ２ ２−アニリノ−３−（Ｎ−クロロアセチル−Ｎ−エチル
アミノメチル）ピリジン３．０ｇをテトラヒドロフラン
３０ｍ１に溶解後、約５０％の水素化ナトリウム０．５
３ｇを加え還流下１時間反応させた。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール
より再結晶して、無色プリズム晶の１−フェニル−４−
エチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド
（２，３−ｅ）（１，４）ジアゼピン−３−オン２．３
ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 １３７〜１４０°Ｃ 元素分析値 Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３０ 理論値Ｃニア１．８８ Ｈ：６．４１ Ｎ：１５．７２
実測値Ｃニア１．６０ Ｈ：６．４０ Ｎ：１５．６７
実施例 ３ ２− （ｍ −トリフルオロメチルアニリノ）−３−（
Ｎ−エチルアミノメチル）ピリジン２．９５ｇをジメチ
ルホルムアミド１０ｍ１に溶解し、水冷上攪拌しながら
１．１３ｇのクロロアセチルクロライドを滴下した。

２時間攪拌後、室温に戻し約５５％水素化ナトリウム０
．５ｇを加え１時間攪拌後、油浴上で２時間還流した。

反応後、ジメチルホルムアミドを減圧上留去し、残渣に
氷水を加え析出した結晶をエーテル−石油エーテルより
再結晶して、２．２ｇの無色針状晶の１−（ｍ −トリ
フルオロメチルフェニル）−４−エチル−１，２，４゜
５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド（２，３−ｅ）（４、
４）ジアゼピン−３−オンを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 ９９〜１０１℃ 元素分析値 Ｃ１□Ｈ１６Ｆ３Ｎ３０ 理論値Ｃ：６０．８９ Ｈ：４．８１ Ｎ：１２．５３
実測値Ｃ：６０．９５ Ｈ：４．７３ Ｎ： １２．４
８実施例 ４〜１１ 実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を合成した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１はフェニル基、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基が置換したフェニル基を Ｒ２は水素原子、
   低級アルキル基、又はハロケン原子、低級シクロアルキ
   ル基が置換した低級アルキル基を意味する〕で表わされ
   る新規なピリド−１，４−ジアゼピン誘導体の製造法に
   おいて、一般式（Ｉｆ）〔式中 Ｒ１及びＲ２は前記と
   同じ意味を有する〕で表わされる化合物にモノハロゲン
   酢酸の反応性誘導体を反応させることを特徴とする新規
   な製造方法。 ２ 一般式（１） 〔式中、Ｒ１及びＲ２、特許請求の範囲第１項の一般式
   （Ｉ）におけると同じ意味を有する〕で表わされる新規
   なピリド−１，４−ジアゼピン誘導体の製造法において
   、一般式（冊 〔式中、Ｘはハロゲン原子を Ｒ１及びＲ２は前記と同
   じ意味を有する〕で表わされる化合物を閉環させること
   を特徴とする新規な製造法。